Geç tanılı 27 homosistinüri vakasının klinik ve biyokimyasal değerlendirilmesi

Amaç: Homosistinüri, sistation B-sentaz (CBS) eksikliği ya da metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) eksikliğine bağlı olarak gelişen, nörolojik ve tromboz dahil vasküler anormalliklerle karakterize, transsülfürasyon yolunda bozukluğun olduğu doğumsal bir hastalıktır. Bu yazıda homosistinüri saptanan 27 vakanın klinik ve biyokimyasal bulguları değerlendirilerek erken tanı ve tedavinin önemini vurgulandı. Metod: 1990 yılından bu yana tanı konulan 27 homosistinüri vakası (14 erkek, 13 kız) incelendi. Semptomların başladığı yaş, tanı konulana kadar geçen süre, akraba evliliği öyküsü sorgulandı. Göz ve nörolojik muayene, kraniyal görüntüleme, kan homosistein ve metionin düzey ölçümleri yapıldı. Bazı sosyal değerler ortalama ve standart sapma (SD) olarak verildi. Bulgular: Vakaların ortalama yaşları 17'ydi (7-37 arası). Ailelerin % 84'ünde akraba evliliği öyküsü vardı. Tanı konmamış 19 kardeşte de benzer öykü belirlendi. Psikomotor gerilik (n=10), lens ektopisi (n=7), miyopi (n=4), diğer göz bulguları (n=2) ve konvülziyonlar (n=2) saptanan ilk bulgulardı. Ortalama tanı yaşı 10.5'ti (4.5-32 arası) ve ortalama 6.5 yıl geç tanı konmuştu (0-31 arası). 15 vaka halen takip edilmekteyken 12 vaka takipten çıktı (üçü öldü, ikisi başka merkeze nakledildi, yedisi kontrole getirilmiyor). Psikomotor gerilik (24/25), lens ektopisi (22/24) ve serebrovasküler olay (10/25) en sık rastlanan bulgulardı. Sonuç: Homosistinüri vakalarında erken tanı ve tedavi hastalığın morbidite ve mortalitesi açısından çok önemlidir.

Anahtar Kelimeler:

Homosistinüri, Klinik protokoller

Clinical and biochemical findings in 27 late diagnosed patients with homocystinuria

Aim: Homocystinuria due to either cystathionine B-synthase (CBS) deficiency or methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) deficiency are recessive inborn errors of the transsulphuration pathway characterized by a wide variety of neurological and vascular abnormalities including thrombosis. Our clinical and biochemical findings in these 27 patients implement to the importance of early diagnosis and treatment of homocystinuria. Method: 27 patients (14 males, 13 females) with homocystinuria were diagnosed in 19 families since 1990. Age of patients when the symptoms started, time interval before diagnosis, cosanguinity were investigated. Clinical and laboratory findings of the patients, including eye and neurologic examination, cranial imaging studies, blood homocystine and methionine levels were evaluated. Some numeric values were calculated as average and standard deviation (SD). Results: The mean age of the patient group was 17 years (range 7-37 years). Consanguinity was observed in 84 % of the families. Similar family history was documented in 19 undiagnosed siblings. Psychomotor retardation (n=10), ectopia lentis (n=7), myopia (n=4), other ocular problems (n=2) and convulsions (n=2) were the initial findings. The mean age of diagnosis was 10.5 years (range 4.5-32 years) with a mean delay of 6.5 years (range 0-31 years) in diagnosis. 15 patients are still followed. 12 patients were lost at follow-up (3 died, 2 referred to another center, 7 are alive but reject therapy). Psychomotor retardation (24/25), ectopia lentis (22/24) and cerebrovascular accidents (10/25) were the most frequent findings. Conclusion: Early diagnosis and treatment are important for decreasing the morbidity and mortality of homocystinuria.

Keywords:

Homocystinuria, Clinical Protocols,

___

1.Fowler B. Disorders of homocysteine metabolism. J Inherit Metab Dis 1997; 20: 270-83.
2.Mudd SH, Levy HL, Kraus JP. Disorders of transsulfiration. In: Scriver CR, Arthur LB, Sly WS, Valle D, editors. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, 8th ed. New York: McGraw-Hill, 2000; 2007- 56.
3.Malinow MR. Homocysteine and vascular occlusive disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis 1992; 1: 166-9.
4.Crysberg JRM, Boers GHJ, Trijbels JMF, Deutman AF. Delay in diagnosis of homocystinuria: Retrospective study of consecutive patients. BMJ 1996; 313: 1037.
5.Kluitjmans LAJ, Boers GHJ, Kraus JP, et al. The molecular basis of cystathionine beta-synthase deficiency in Dutch patients with homocystinuria: Effect of CBS genotype on biochemical and clinical phenotype and responsa to treatment. Am J Hum Genet 1999; 65: 59.