Amaç: Bu çalışmada verapamil, papaverin ve nitrogliserinin sıçan aort preparatlarında oluşturduğu vazodilatör etkileri in vitro izole doku banyosu sistemi ile karşılaştırıldı ve izolesıçan aortu örneklerinde vasküler endotelin vazodilatör yanıtları üzerindeki rolü değerlendirildi. Çalışma planı: Otuz adet Wistar tipi erkek sıçandan alınan torasik aort segmentleri (Her ilaç için 20 endotelli 20 endotelsiz olmak üzere; 2 mm genişliğinde toplam 120 vasküler halka) içinde Krebs solüsyonu bulunan izole organ banyosuna asıldı.Doku örnekleri fenilefrin ile izometrik kasılma sağlandıktansonra verapamil, papaverin ve nitrogliserinin her biri ile ayrıayrı izometrik gevşeme yanıtları konsantrasyon-yanıt eğrisioluşturacak şekilde kaydedildi. Bu işlem endotelsiz doku preparatlarında da tekrarlandı. Bulgular: Papaverin ve verapamilin 10 -8 M konsantrasyondanitibaren gevşeme yanıtı oluşturmaya başladığı ve 10 -3 M konsantrasyonda maksimuma çıktığı, nitrogliserinin ise daha düşük konsantrasyonda 10 -12 M’de etki göstermeye başladığı vemaksimum etkisini 10-6 M konsantrasyonda gösterdiği saptandı. Nitrogliserin en potent ilaç iken, verapamil ile papaverin bunu takip etmekteydi. Etkinlik yönünden değerlendirildiğinde ise,en etkili ilaçlar sırasıyla papaverin (%140.5±6.7), nitrogliserin(%110.8±1.35) ve verapamil (%99±4.14) idi. Endotelsiz aortpreperatlarında yanıtlar benzerdi (p≥0.05, F test). Sonuç: İzole sıçan aortunda yapılan çalışmada potensi en yüksek olan ilaç nitrogliserin, etkinlik yönünden en güçlü ilaçise papaverin idi. Çalışma bulgularımız endotelin bu ilaçların oluşturduğu vazodilatasyon yanıtında rol oynamadığını gösterdi.
Background: This study aims to compare the vasodilatoryeffects of verapamil, papaverine and nitroglycerin on rat aorticpreparations in in vitro isolated tissue bath system and to evaluatethe role of vascular endothelium on vasodilatory responses of theisolated rat aorta samples.Methods: The thoracic aorta segments collected from 30 maleWistar rats (20 endothelialized and 20 de-endothelialized vascularrings for each drug in 2 mm wide strips, total number of120 vascular rings) were suspended into the Krebs solutionof the isolated tissue bath system. Phenylephrine was used toinduce isometric contraction and tissue samples were treatedwith verapamil, papaverine and nitroglycerin separately to drawconcentration-response curves of isometric vasodilatory responses.This procedure was repeated for de-endothelialized aorta samples.Results: Papaverine and verapamil induced vasodilatatoryresponses starting from the concentration of 10-8 M and reachedits maximum at concentration of 10-3 M, while nitroglycerininduced vasodilation at lower concentrations starting from aconcentration of 10-12 M, reaching its maximum at 10-6 M.Nitroglycerin was the most potent agent, followed by verapamiland papaverine. Efficacy analysis revealed that the most efficientagents were papaverine (140±6.7%), nitroglycerin (110.8±1.35%) and verapamil (99±4.14%), respectively. The results were similar in aorta samples without endothelium (p≥0.05, F test).Conclusion: In this study examining isolated rat aorta,nitroglycerin was the most potent agent, while papaverine was themost efficient agent. Our study results showed that endotheliumplayed no role in vasodilatation responses of these drugs. ">
[PDF] A comparison of the vasodilatory effects of verapamil, papaverine and nitroglycerin on isolated rat aorta | [PDF] Verapamil, papaverin ve nitrogliserinin izole sıçan aortu üzerindeki vazodilatör etkilerinin karşılaştırılması
Amaç: Bu çalışmada verapamil, papaverin ve nitrogliserinin sıçan aort preparatlarında oluşturduğu vazodilatör etkileri in vitro izole doku banyosu sistemi ile karşılaştırıldı ve izolesıçan aortu örneklerinde vasküler endotelin vazodilatör yanıtları üzerindeki rolü değerlendirildi. Çalışma planı: Otuz adet Wistar tipi erkek sıçandan alınan torasik aort segmentleri (Her ilaç için 20 endotelli 20 endotelsiz olmak üzere; 2 mm genişliğinde toplam 120 vasküler halka) içinde Krebs solüsyonu bulunan izole organ banyosuna asıldı.Doku örnekleri fenilefrin ile izometrik kasılma sağlandıktansonra verapamil, papaverin ve nitrogliserinin her biri ile ayrıayrı izometrik gevşeme yanıtları konsantrasyon-yanıt eğrisioluşturacak şekilde kaydedildi. Bu işlem endotelsiz doku preparatlarında da tekrarlandı. Bulgular: Papaverin ve verapamilin 10 -8 M konsantrasyondanitibaren gevşeme yanıtı oluşturmaya başladığı ve 10 -3 M konsantrasyonda maksimuma çıktığı, nitrogliserinin ise daha düşük konsantrasyonda 10 -12 M’de etki göstermeye başladığı vemaksimum etkisini 10-6 M konsantrasyonda gösterdiği saptandı. Nitrogliserin en potent ilaç iken, verapamil ile papaverin bunu takip etmekteydi. Etkinlik yönünden değerlendirildiğinde ise,en etkili ilaçlar sırasıyla papaverin (%140.5±6.7), nitrogliserin(%110.8±1.35) ve verapamil (%99±4.14) idi. Endotelsiz aortpreperatlarında yanıtlar benzerdi (p≥0.05, F test). Sonuç: İzole sıçan aortunda yapılan çalışmada potensi en yüksek olan ilaç nitrogliserin, etkinlik yönünden en güçlü ilaçise papaverin idi. Çalışma bulgularımız endotelin bu ilaçların oluşturduğu vazodilatasyon yanıtında rol oynamadığını gösterdi. ">
Amaç: Bu çalışmada verapamil, papaverin ve nitrogliserinin sıçan aort preparatlarında oluşturduğu vazodilatör etkileri in vitro izole doku banyosu sistemi ile karşılaştırıldı ve izolesıçan aortu örneklerinde vasküler endotelin vazodilatör yanıtları üzerindeki rolü değerlendirildi. Çalışma planı: Otuz adet Wistar tipi erkek sıçandan alınan torasik aort segmentleri (Her ilaç için 20 endotelli 20 endotelsiz olmak üzere; 2 mm genişliğinde toplam 120 vasküler halka) içinde Krebs solüsyonu bulunan izole organ banyosuna asıldı.Doku örnekleri fenilefrin ile izometrik kasılma sağlandıktansonra verapamil, papaverin ve nitrogliserinin her biri ile ayrıayrı izometrik gevşeme yanıtları konsantrasyon-yanıt eğrisioluşturacak şekilde kaydedildi. Bu işlem endotelsiz doku preparatlarında da tekrarlandı. Bulgular: Papaverin ve verapamilin 10 -8 M konsantrasyondanitibaren gevşeme yanıtı oluşturmaya başladığı ve 10 -3 M konsantrasyonda maksimuma çıktığı, nitrogliserinin ise daha düşük konsantrasyonda 10 -12 M’de etki göstermeye başladığı vemaksimum etkisini 10-6 M konsantrasyonda gösterdiği saptandı. Nitrogliserin en potent ilaç iken, verapamil ile papaverin bunu takip etmekteydi. Etkinlik yönünden değerlendirildiğinde ise,en etkili ilaçlar sırasıyla papaverin (%140.5±6.7), nitrogliserin(%110.8±1.35) ve verapamil (%99±4.14) idi. Endotelsiz aortpreperatlarında yanıtlar benzerdi (p≥0.05, F test). Sonuç: İzole sıçan aortunda yapılan çalışmada potensi en yüksek olan ilaç nitrogliserin, etkinlik yönünden en güçlü ilaçise papaverin idi. Çalışma bulgularımız endotelin bu ilaçların oluşturduğu vazodilatasyon yanıtında rol oynamadığını gösterdi.
Background: This study aims to compare the vasodilatoryeffects of verapamil, papaverine and nitroglycerin on rat aorticpreparations in in vitro isolated tissue bath system and to evaluatethe role of vascular endothelium on vasodilatory responses of theisolated rat aorta samples.Methods: The thoracic aorta segments collected from 30 maleWistar rats (20 endothelialized and 20 de-endothelialized vascularrings for each drug in 2 mm wide strips, total number of120 vascular rings) were suspended into the Krebs solutionof the isolated tissue bath system. Phenylephrine was used toinduce isometric contraction and tissue samples were treatedwith verapamil, papaverine and nitroglycerin separately to drawconcentration-response curves of isometric vasodilatory responses.This procedure was repeated for de-endothelialized aorta samples.Results: Papaverine and verapamil induced vasodilatatoryresponses starting from the concentration of 10-8 M and reachedits maximum at concentration of 10-3 M, while nitroglycerininduced vasodilation at lower concentrations starting from aconcentration of 10-12 M, reaching its maximum at 10-6 M.Nitroglycerin was the most potent agent, followed by verapamiland papaverine. Efficacy analysis revealed that the most efficientagents were papaverine (140±6.7%), nitroglycerin (110.8±1.35%) and verapamil (99±4.14%), respectively. The results were similar in aorta samples without endothelium (p≥0.05, F test).Conclusion: In this study examining isolated rat aorta,nitroglycerin was the most potent agent, while papaverine was themost efficient agent. Our study results showed that endotheliumplayed no role in vasodilatation responses of these drugs. ">
A comparison of the vasodilatory effects of verapamil, papaverine and nitroglycerin on isolated rat aorta
Amaç: Bu çalışmada verapamil, papaverin ve nitrogliserinin sıçan aort preparatlarında oluşturduğu vazodilatör etkileri in vitro izole doku banyosu sistemi ile karşılaştırıldı ve izolesıçan aortu örneklerinde vasküler endotelin vazodilatör yanıtları üzerindeki rolü değerlendirildi. Çalışma planı: Otuz adet Wistar tipi erkek sıçandan alınan torasik aort segmentleri (Her ilaç için 20 endotelli 20 endotelsiz olmak üzere; 2 mm genişliğinde toplam 120 vasküler halka) içinde Krebs solüsyonu bulunan izole organ banyosuna asıldı.Doku örnekleri fenilefrin ile izometrik kasılma sağlandıktansonra verapamil, papaverin ve nitrogliserinin her biri ile ayrıayrı izometrik gevşeme yanıtları konsantrasyon-yanıt eğrisioluşturacak şekilde kaydedildi. Bu işlem endotelsiz doku preparatlarında da tekrarlandı. Bulgular: Papaverin ve verapamilin 10 -8 M konsantrasyondanitibaren gevşeme yanıtı oluşturmaya başladığı ve 10 -3 M konsantrasyonda maksimuma çıktığı, nitrogliserinin ise daha düşük konsantrasyonda 10 -12 M’de etki göstermeye başladığı vemaksimum etkisini 10-6 M konsantrasyonda gösterdiği saptandı. Nitrogliserin en potent ilaç iken, verapamil ile papaverin bunu takip etmekteydi. Etkinlik yönünden değerlendirildiğinde ise,en etkili ilaçlar sırasıyla papaverin (%140.5±6.7), nitrogliserin(%110.8±1.35) ve verapamil (%99±4.14) idi. Endotelsiz aortpreperatlarında yanıtlar benzerdi (p≥0.05, F test). Sonuç: İzole sıçan aortunda yapılan çalışmada potensi en yüksek olan ilaç nitrogliserin, etkinlik yönünden en güçlü ilaçise papaverin idi. Çalışma bulgularımız endotelin bu ilaçların oluşturduğu vazodilatasyon yanıtında rol oynamadığını gösterdi.
Verapamil, papaverin ve nitrogliserinin izole sıçan aortu üzerindeki vazodilatör etkilerinin karşılaştırılması
Background: This study aims to compare the vasodilatoryeffects of verapamil, papaverine and nitroglycerin on rat aorticpreparations in in vitro isolated tissue bath system and to evaluatethe role of vascular endothelium on vasodilatory responses of theisolated rat aorta samples.Methods: The thoracic aorta segments collected from 30 maleWistar rats (20 endothelialized and 20 de-endothelialized vascularrings for each drug in 2 mm wide strips, total number of120 vascular rings) were suspended into the Krebs solutionof the isolated tissue bath system. Phenylephrine was used toinduce isometric contraction and tissue samples were treatedwith verapamil, papaverine and nitroglycerin separately to drawconcentration-response curves of isometric vasodilatory responses.This procedure was repeated for de-endothelialized aorta samples.Results: Papaverine and verapamil induced vasodilatatoryresponses starting from the concentration of 10-8 M and reachedits maximum at concentration of 10-3 M, while nitroglycerininduced vasodilation at lower concentrations starting from aconcentration of 10-12 M, reaching its maximum at 10-6 M.Nitroglycerin was the most potent agent, followed by verapamiland papaverine. Efficacy analysis revealed that the most efficientagents were papaverine (140±6.7%), nitroglycerin (110.8±1.35%) and verapamil (99±4.14%), respectively. The results were similar in aorta samples without endothelium (p≥0.05, F test).Conclusion: In this study examining isolated rat aorta,nitroglycerin was the most potent agent, while papaverine was themost efficient agent. Our study results showed that endotheliumplayed no role in vasodilatation responses of these drugs.
1. Murat N, Kalkan S, Gidener S. Effect of verapamil on responses to endothelin-1 in aortic rings from streptozotocin- induced diabetic rats. Pharmacol Res 1999;40:37-40.
2. Lau CW, Chen ZY, Wong CM, Yao X, He Z, Xu H, et al. Attenuated endothelium-mediated relaxation by acteoside in rat aorta: Role of endothelial [Ca2+]i and nitric oxide/cyclic GMP pathway. Life Sci 2004;75:1149-57.
3. Nakae I, Matsumoto T, Omura T, Takashima H, Ohira N, Tarutani Y, et al. Endothelial modulation and tolerance development in the vasorelaxant responses to nitrate of rabbit aorta. Life Sci 2003;73:3083-94.
4. Ortega A, Puerro M, Lopez-Miranda V, Aleixandre A. The role of endothelium in the calcium-induced reduction of the contractile response of the rabbit aorta. Gen Pharmacol 1997;28:745-52.
5. Török J, Gerová M. Developmental dynamics of endothelial and neurogenic control of canine thoracic aorta. Mech Ageing Dev 1997 ;95:143-52.
6. Dipp MA, Nye PC, Taggart DP. Phenoxybenzamine is more effective and less harmful than papaverine in the prevention of radial artery vasospasm. Eur J Cardiothorac Surg 2001;19:482-6.
7. Takeuchi K, Sakamoto S, Nagayoshi Y, Nishizawa H, Matsubara J. Reactivity of the human internal thoracic artery to vasodilators in coronary artery bypass grafting. Eur J Cardiothorac Surg 2004;26:956-9.
8. Girard DS, Sutton JP 3rd, Williams TH, Crumbley AJ 3rd, Zellner JL, Kratz JM, et al. Papaverine delivery to the internal mammary artery pedicle effectively treats spasm. Ann Thorac Surg 2004;78:1295-8.
9. Gao YJ, Stead S, Lee RM. Papaverine induces apoptosis in vascular endothelial and smooth muscle cells. Life Sci 2002;70:2675-85.
10. Gao YJ, Yang H, Teoh K, Lee RM. Detrimental effects of papaverine on the human internal thoracic artery. J Thorac Cardiovasc Surg 2003;126:179-85.
11. Formica F, Ferro O, Brustia M, Corti F, Colagrande L, Bosisio E, et al. Effects of papaverine and glycerylnitrate- verapamil solution as topical and intraluminal vasodilators for internal thoracic artery. Ann Thorac Surg 2006;81:120-4.
12. Mussa S, Guzik TJ, Black E, Dipp MA, Channon KM, Taggart DP. Comparative efficacies and durations of action of phenoxybenzamine, verapamil/nitroglycerin solution, and papaverine as topical antispasmodics for radial artery coronary bypass grafting. J Thorac Cardiovasc Surg 2003;126:1798-805.
13. Zhou ZH, Jiang JL, Peng J, Deng HW, Li YJ. Reversal of tolerance to nitroglycerin with N-acetylcysteine or captopril: a role of calcitonin gene-related peptide. Eur J Pharmacol 2002;439:129-34.
14. Pi X, Yan C, Kim D, Chen J, Berk BC. Differential expression of genes from nitrate-tolerant rat aorta. J Vasc Res 2002;39:304-10.
15. Fukami Y, Toki Y, Numaguchi Y, Nakashima Y, Mukawa H, Matsui H, et al. Nitroglycerin-induced aortic relaxation mediated by calcium-activated potassium channel is markedly diminished in hypertensive rats. Life Sci 1998;63:1047-55.
16. Rikitake Y, Hirata K, Kawashima S, Inoue N, Akita H, Kawai Y, et al. Inhibition of endothelium-dependent arterial relaxation by oxidized phosphatidylcholine. Atherosclerosis 2000;152:79-87.
17. Yoshimura S, Hashimoto N, Goto Y, Sampei K, Tsukahara T, Iihara K. Intraarterial infusion of high-concentration papaverine damages cerebral arteries in rats. AJNR Am J Neuroradiol 1996;17:1891-4.
18. Triggle DJ. The pharmacology of ion channels: with particular reference to voltage-gated Ca2+ channels. Eur J Pharmacol 1999;375:311-25.
19. Moukarbel GV, Ayoub CM, Abchee AB. Pharmacological therapy for myocardial reperfusion injury. Curr Opin Pharmacol 2004;4:147-53.
20. Yildirim S, Kamoy H, Demirel-Yilmaz E. Possible mechanism of high calcium-induced relaxation of rabbit thoracic aorta. Gen Pharmacol 1998;30:347-50.
