EMEL SESLİ ÇETİN, Tülay TETİK, SELÇUK KAYA, Buket ARIDOĞAN CİCİOĞLU

Polimiksin B' nin imipeneme dirençli Acinetobacter baumannii suşlarına karşı in-vitro aktivitesi

Acinetobacter baumannii’ye en etkili antibiyotikler içerisinde yer alan karbapenemlere karşı direncin son yıllarda giderek arttığı görülmüştür. İmipeneme dirençli suşlar genellikle sadece polimiksinlere duyarlı kalıp çoklu ilaç direnci gösterirler. Tedavi seçeneklerinin sınırlı olması nedeniyle antibiyotik duyarlılık testlerinde A. baumannii’nin en duyarlı bulunduğu grup olarak karşımıza çıkan polimiksinlerin [polimiksin B ve polimiksin E (kolistin)] kullanımı gündeme gelmiştir. Bu çalışmada Ocak-Aralık 2007 tarihleri arasında çeşitli klinik örneklerden soyutlanan imipeneme dirençli 78 A.baumannii izolatına karşı polimiksin B’nin etkinliğinin E-test yöntemi ile in-vitro olarak belirlenmesi amaçlanmıştır. Değerlendirilen 78 A.baumannii izolatının polimiksin B için MİK değer aralığı 0.064-128 μg/ml (MİK50: 0.25 μg/ml, MİK90: 0.75 μg/ml) olarak tespit edilmiş, CLSI standartlarına göre 78 suşun 76’sı (% 97) duyarlı, 2’si (% 3) dirençli MİK değerleri göstermiştir. Sonuç olarak çalışmamızda polimiksin B için tespit etmiş olduğumuz % 3’lük direnç oranı dünya literatüründeki verilerle uyumlu bulunmuş, hastanemizde izole edilen çoklu ilaç direnci gösteren A.baumannii’lerde polimiksin B için direnç problemimiz olmadığı görülmüştür. Yüksek duyarlılık oranları bu antibiyotiği önemli bir seçenek haline getirse de çoklu dirençli A.baumannii infeksiyonlarında halen etkinliği ve güvenilirliği kanıtlanmış herhangi bir antibiyotik bulunmamaktadır. Bu nedenle bu antibiyotiğin klinik kullanımdaki yerini, kombinasyon tedavilerindeki etkinliğini ve yan etkilerini netleştirmeye yönelik klinik araştırmalara ihtiyaç vardır.

In vitro activity of polymyxin B against imipenem-resistant Acinetobacter baumannii strains

Continuously evolving resistance to carbapenems which are considered as the most effective antimicrobials against Acinetobacter baumannii, is being detected recently. These imipenem resistant strains usually exhibit multi-drug resistance remaining consistently susceptible only to polymyxins. Because of limited therapeutic options, clinicians have returned to the use of polymyxins [polymyxin B (PB) or polymyxin E (colistin)] which are being detected as the most active agents based on the results of in vitro susceptibility testing of the A. baumannii isolates. The aim of this study was to determine the in vitro activity of polymyxin B by E-test method, against 78 imipenem resistant A.baumannii strains isolated from clinical specimens between January and December 2007. MIC values of tested strains for polymyxin B were between 0.064-128 μg/ml (MIC50: 0.25 μg/ml, MIC90: 0.75 μg/ml). Resistance to polymyxin B was detected in only 2 (3 %) strains, whereas the remaining 76 (97 %) were fully susceptible to polymyxin B according to CLSI criteria. In conclusion, the resistance rate of 3 % is in accordance with the published reports in the literature and this data suggests that resistance to polymyxin B is currently relatively rare among multi drug resistant A.baumannii isolates in our hospital. Although high sensitivity rates put forward this antibiotic as an important choice, there is no therapy that has been proven to be effective and reliable for patients with multidrug resistant A.baumannii infections on clinical grounds since there is limited clinical data. Thus, the need for a systematic clinical evaluation is evident to clarify the clinical utility, effectiveness in combination therapies and possible side effects of this antibiotic.

PDF

___

1. Clinical and Laboratory Standards Institute. Antimikrobik Duyarlılık Testleri için Uygulama Standartları; Ondokuzuncu bilgi eki (Çeviri editörü: Deniz Gür), Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti Yayını, İstanbul (2009).
2. Coelho J, Woodford N, Turton J, Livermore DM. Multiresistant Acinetobacter in the UK: how big a threat? J Hosp Infect 2004,58(3):167-9. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhin.2003.12.019 PMid:15501329
3. Dizbay M, Altuncekic A, Sezer BE, Ozdemir K, Arman D. Colistin and tigecycline susceptibility among multidrug-resistant Acinetobacter baumannii isolated from ventilator-associated pneumonia, Int J Antimicrob Agents 2008;32(1):29-32. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2008.02.016 PMid:18539006
4. Falagas ME, Bliziotis IA. Pandrug-resistant Gram-negative bacteria: the dawn of the post-antibiotic era? Int J Antimicrob Agents 2007;29(6):630-6. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2006.12.012 PMid:17306965
5. Falagas ME, Kasiakou SK, Tsiodras S, Michalo-poulos A. The use of intravenous and aerosolized polymyxins for the treatment of infections in critically ill patients: a review of the recent literature, Clin Med Res 2006;4(2):138-46. http://dx.doi.org/10.3121/cmr.4.2.138
6. Gales AC, Jones RN, Sader HS. Global assessment of the antimicrobial activity of polymyxin B against 54 731 clinical isolates of Gram-negative bacilli: report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Programme (2001-2004), Clin Microbiol Infect 2006;12(4):315-21. http://dx.doi.org/10.1111/j.1469-0691.2005.01351.x PMid:16524407
7. Giamarellou H, Poulakou G. Multidrug-resistant Gram-negative infections: what are the treatment options? Drugs 2009;69(14):1879-901. http://dx.doi.org/10.2165/11315690-000000000-00000 PMid:19747006
8. Köseoğlu Eser Ö, Ergin A, Hasçelik G. Erişkin hastalardan izole edilen Acinetobacter türlerinde antimikrobiyal direnç ve metallo-beta-laktamaz varlığı, Mikrobiyol Bült 2009;43(3):383-90. PMid:19795613
9. Landman D, Bratu S, Alam M, Quale J. Citywide emergence of Pseudomonas aeruginosa strains with reduced susceptibility to polymyxin B, J Antimicrob Chemother 2005;55(6):954-7. http://dx.doi.org/10.1093/jac/dki153 PMid:15883174
10. Maragakis LL, Perl TM. Acinetobacter baumannii: epidemiology, antimicrobial resistance, and treatment options, Clin Infect Dis 2008;46(8):1254-63. http://dx.doi.org/10.1086/529198 PMid:18444865
11. Özgür Akın FE, Bayram A, Balcı İ. Çoğul dirençli Acinetobacter baumannii izolatlarında kolistin, polimiksin B ve tigesiklin direncinin saptanmasında disk difüzyon, E-test ve buyyon mikrodilüsyon yöntemlerinin karşılaştırılması, Mikrobiyol Bült 2010;44(2):203-10. PMid:20549954
12. Saltoğlu N. Acinetobacter baumannii infeksiyonları ve tedavisi, XIII. Türk Klinik Mikrobiyoloji ve İnfeksiyon Hastalıkları Kongresi (Klimik 2007), Kongre Kitabı s.204-7, Antalya (2007).
13. Sesli Çetin E, Durmaz R, Tetik T, Otlu B, Kaya S, Çalişkan A. Epidemiologic characterization of nosocomial Acinetobacter baumannii infections in a Turkish university hospital by pulsed-field gel electrophoresis, Am J Infect Control 2008;37(1):56-64. PMid:18834735
14. Timurkaynak F, Can F, Azap OK, Demirbilek M, Arslan H, Karaman SO. In vitro activities of non-traditional antimicrobials alone or in combination against multidrug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii isolated from intensive care units, Int J Antimicrob Agents 2006;27(3):224-8. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2005.10.012 PMid:16464562
15. Wang CY, Jerng JS, Cheng KY et al. Pandrug-resistant Pseudomonas aeruginosa among hospitalised patients: clinical features, risk-factors and outcomes, Clin Microbiol Infect 2006;12(1):63-8. http://dx.doi.org/10.1111/j.1469-0691.2005.01305.x PMid:16460548