Amaç: Bu çalışmada, siklosporin ve takrolimusun (FK506) Apo E-/- sıçanlarda yeni oluşan de novo ateroskleroz üzerine olan etkisi, karşılaştırmalı olarak incelendi.Çalışma planı: Çalışmada kullanılacak olan Apo E-/- sıçanlar üç gruba ayrıldı; grup 1'deki sıçanlara (kontrol grubu; n=6) dört hafta süresince günlük 0.5 cc zeytinyağı, grup 2'deki (n=4) sıçanlara dört hafta süresince günlük 0.5 cc zeytinyağıyla birlikte 10 mg/kg/gün siklosporin ve grup 3'teki (n=5) sıçanlara dört hafta süresince günlük 0.5 cc zeytinyağıyla birlikte 0.05 mg/kg/ gün takrolimus oral yolla uygulandı. Dördüncü haftanın sonunda; sıçanların hematoksilen-eozin x100 ve x400 büyütmedeki ışık mikroskopisi incelemeleri yapıldı. Sıçanların aortundan alınan kan örneğinden her üç grubun total kolesterol, trigliserit ve HDL kolesterol değerleri karşılaştırıldı.Bulgular: Gruplar arasında total kolesterol ve HDL kolesterol medyanları arasında anlamlı bir fark bulunmadı. Siklosporin ve takrolimus gruplarındaki trigliserit değerinin kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek olduğu fakat her iki grup arasında istatistiksel bir fark olmadığı görüldü. Işık mikroskopisi incelemelerinde; sıçanların ortak karotis arterlerinin intima ve media tabakasında genişleme, kalınlaşma, intima media oranı, aterom plak morfolojisi, endotelyal deskuamasyon, subendotelyal lipit birikimi, media tabakasındaki elastik lif yapılarında dejenerasyon, endotelyal hücre diziliminde düzensizlik yönünden gruplar arasında anlamlı bir fark tespit edilemedi. Siklosporin grubundan bir örnekte, parsiyel intimal kalınlaşma tespit edildi.Sonuç: Siklosporin grubundan bir örnekte kolesterol düzeyinde anlamlı fark yok iken, intimal kalınlaşmanın tespit edilmesi; siklosporinin, hiperlipidemik etkisinden bağımsız olarak, doğrudan vasküler düz kas proliferasyonunu artırıcı etkisiyle aterosklerozu hızlandırabileceği düşüncesini akla getirdi.
Background: The aim of this study was to analyse and compare the effects of cyclosporin and tacrolimus (FK506) on de novo atherosclerosis in Apo E-/- rats.Methods: These experimental Apo E-/- rats were separated into three groups. Group 1 (control group; n=6) rats were fed 0.5 cc/day olive oil, group 2 rats (n=4) were treated with 10 mg/kg/day cyclosporin in a 0.5 cc olive oil diet for four weeks and group 3 rats (n=5) were treated with 0.05 mg/kg/day tacrolimus in a 0.5 cc olive oil diet for four weeks. At the end of the 4th week, morphological analyses were made with light microscope hematoxylin-eosine x100 and x400. Levels of total cholesterol, HDL cholesterol and triglycerides in these three groups were compared in blood samples obtained from the aorta of the rats.Results: There was no statistical difference with respect to total cholesterol and HDL cholesterol levels between the groups. Triglyceride level was considerably higher in cyclosporin and tacrolimus group than in control group, but there was no statistical difference in both cyclosporin and tacrolimus groups. In the morphological analysis with light microscope, there was no difference with respect to widening, thickening, intima-media proportion, aterom plaque morphology, endothelial desquamation, deposition of sub-endothelial lipid, degeneration in elastic ligaments of media layers, abnormalities in endothelial cell composition in the intima and media layers of the common carotid artery. Partial intimal thickness was detected in one of the cyclosporin group sample.Conclusion: There was intimal thickening in one of the subjects in cyclosporin group, while there was no significant difference in cholesterol level. This suggests that cyclosporin may potentiate atherosclerosis by stimulation of vascular smooth muscle cell proliferation independent of its hyperlipidemic effect. "> [PDF] Siklosporin ve takrolimus (FK506) uygulamasının, sıçanlarda yeni oluşan ateroskleroz ve lipid profiline etkisi | [PDF] The effect of application of cyclosporin and tacrolimus (FK506) on newly formed atherosclerosis and lipid profile in rats Amaç: Bu çalışmada, siklosporin ve takrolimusun (FK506) Apo E-/- sıçanlarda yeni oluşan de novo ateroskleroz üzerine olan etkisi, karşılaştırmalı olarak incelendi.Çalışma planı: Çalışmada kullanılacak olan Apo E-/- sıçanlar üç gruba ayrıldı; grup 1'deki sıçanlara (kontrol grubu; n=6) dört hafta süresince günlük 0.5 cc zeytinyağı, grup 2'deki (n=4) sıçanlara dört hafta süresince günlük 0.5 cc zeytinyağıyla birlikte 10 mg/kg/gün siklosporin ve grup 3'teki (n=5) sıçanlara dört hafta süresince günlük 0.5 cc zeytinyağıyla birlikte 0.05 mg/kg/ gün takrolimus oral yolla uygulandı. Dördüncü haftanın sonunda; sıçanların hematoksilen-eozin x100 ve x400 büyütmedeki ışık mikroskopisi incelemeleri yapıldı. Sıçanların aortundan alınan kan örneğinden her üç grubun total kolesterol, trigliserit ve HDL kolesterol değerleri karşılaştırıldı.Bulgular: Gruplar arasında total kolesterol ve HDL kolesterol medyanları arasında anlamlı bir fark bulunmadı. Siklosporin ve takrolimus gruplarındaki trigliserit değerinin kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek olduğu fakat her iki grup arasında istatistiksel bir fark olmadığı görüldü. Işık mikroskopisi incelemelerinde; sıçanların ortak karotis arterlerinin intima ve media tabakasında genişleme, kalınlaşma, intima media oranı, aterom plak morfolojisi, endotelyal deskuamasyon, subendotelyal lipit birikimi, media tabakasındaki elastik lif yapılarında dejenerasyon, endotelyal hücre diziliminde düzensizlik yönünden gruplar arasında anlamlı bir fark tespit edilemedi. Siklosporin grubundan bir örnekte, parsiyel intimal kalınlaşma tespit edildi.Sonuç: Siklosporin grubundan bir örnekte kolesterol düzeyinde anlamlı fark yok iken, intimal kalınlaşmanın tespit edilmesi; siklosporinin, hiperlipidemik etkisinden bağımsız olarak, doğrudan vasküler düz kas proliferasyonunu artırıcı etkisiyle aterosklerozu hızlandırabileceği düşüncesini akla getirdi. "> Amaç: Bu çalışmada, siklosporin ve takrolimusun (FK506) Apo E-/- sıçanlarda yeni oluşan de novo ateroskleroz üzerine olan etkisi, karşılaştırmalı olarak incelendi.Çalışma planı: Çalışmada kullanılacak olan Apo E-/- sıçanlar üç gruba ayrıldı; grup 1'deki sıçanlara (kontrol grubu; n=6) dört hafta süresince günlük 0.5 cc zeytinyağı, grup 2'deki (n=4) sıçanlara dört hafta süresince günlük 0.5 cc zeytinyağıyla birlikte 10 mg/kg/gün siklosporin ve grup 3'teki (n=5) sıçanlara dört hafta süresince günlük 0.5 cc zeytinyağıyla birlikte 0.05 mg/kg/ gün takrolimus oral yolla uygulandı. Dördüncü haftanın sonunda; sıçanların hematoksilen-eozin x100 ve x400 büyütmedeki ışık mikroskopisi incelemeleri yapıldı. Sıçanların aortundan alınan kan örneğinden her üç grubun total kolesterol, trigliserit ve HDL kolesterol değerleri karşılaştırıldı.Bulgular: Gruplar arasında total kolesterol ve HDL kolesterol medyanları arasında anlamlı bir fark bulunmadı. Siklosporin ve takrolimus gruplarındaki trigliserit değerinin kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek olduğu fakat her iki grup arasında istatistiksel bir fark olmadığı görüldü. Işık mikroskopisi incelemelerinde; sıçanların ortak karotis arterlerinin intima ve media tabakasında genişleme, kalınlaşma, intima media oranı, aterom plak morfolojisi, endotelyal deskuamasyon, subendotelyal lipit birikimi, media tabakasındaki elastik lif yapılarında dejenerasyon, endotelyal hücre diziliminde düzensizlik yönünden gruplar arasında anlamlı bir fark tespit edilemedi. Siklosporin grubundan bir örnekte, parsiyel intimal kalınlaşma tespit edildi.Sonuç: Siklosporin grubundan bir örnekte kolesterol düzeyinde anlamlı fark yok iken, intimal kalınlaşmanın tespit edilmesi; siklosporinin, hiperlipidemik etkisinden bağımsız olarak, doğrudan vasküler düz kas proliferasyonunu artırıcı etkisiyle aterosklerozu hızlandırabileceği düşüncesini akla getirdi.
Background: The aim of this study was to analyse and compare the effects of cyclosporin and tacrolimus (FK506) on de novo atherosclerosis in Apo E-/- rats.Methods: These experimental Apo E-/- rats were separated into three groups. Group 1 (control group; n=6) rats were fed 0.5 cc/day olive oil, group 2 rats (n=4) were treated with 10 mg/kg/day cyclosporin in a 0.5 cc olive oil diet for four weeks and group 3 rats (n=5) were treated with 0.05 mg/kg/day tacrolimus in a 0.5 cc olive oil diet for four weeks. At the end of the 4th week, morphological analyses were made with light microscope hematoxylin-eosine x100 and x400. Levels of total cholesterol, HDL cholesterol and triglycerides in these three groups were compared in blood samples obtained from the aorta of the rats.Results: There was no statistical difference with respect to total cholesterol and HDL cholesterol levels between the groups. Triglyceride level was considerably higher in cyclosporin and tacrolimus group than in control group, but there was no statistical difference in both cyclosporin and tacrolimus groups. In the morphological analysis with light microscope, there was no difference with respect to widening, thickening, intima-media proportion, aterom plaque morphology, endothelial desquamation, deposition of sub-endothelial lipid, degeneration in elastic ligaments of media layers, abnormalities in endothelial cell composition in the intima and media layers of the common carotid artery. Partial intimal thickness was detected in one of the cyclosporin group sample.Conclusion: There was intimal thickening in one of the subjects in cyclosporin group, while there was no significant difference in cholesterol level. This suggests that cyclosporin may potentiate atherosclerosis by stimulation of vascular smooth muscle cell proliferation independent of its hyperlipidemic effect. ">

Siklosporin ve takrolimus (FK506) uygulamasının, sıçanlarda yeni oluşan ateroskleroz ve lipid profiline etkisi

Amaç: Bu çalışmada, siklosporin ve takrolimusun (FK506) Apo E-/- sıçanlarda yeni oluşan de novo ateroskleroz üzerine olan etkisi, karşılaştırmalı olarak incelendi.Çalışma planı: Çalışmada kullanılacak olan Apo E-/- sıçanlar üç gruba ayrıldı; grup 1'deki sıçanlara (kontrol grubu; n=6) dört hafta süresince günlük 0.5 cc zeytinyağı, grup 2'deki (n=4) sıçanlara dört hafta süresince günlük 0.5 cc zeytinyağıyla birlikte 10 mg/kg/gün siklosporin ve grup 3'teki (n=5) sıçanlara dört hafta süresince günlük 0.5 cc zeytinyağıyla birlikte 0.05 mg/kg/ gün takrolimus oral yolla uygulandı. Dördüncü haftanın sonunda; sıçanların hematoksilen-eozin x100 ve x400 büyütmedeki ışık mikroskopisi incelemeleri yapıldı. Sıçanların aortundan alınan kan örneğinden her üç grubun total kolesterol, trigliserit ve HDL kolesterol değerleri karşılaştırıldı.Bulgular: Gruplar arasında total kolesterol ve HDL kolesterol medyanları arasında anlamlı bir fark bulunmadı. Siklosporin ve takrolimus gruplarındaki trigliserit değerinin kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek olduğu fakat her iki grup arasında istatistiksel bir fark olmadığı görüldü. Işık mikroskopisi incelemelerinde; sıçanların ortak karotis arterlerinin intima ve media tabakasında genişleme, kalınlaşma, intima media oranı, aterom plak morfolojisi, endotelyal deskuamasyon, subendotelyal lipit birikimi, media tabakasındaki elastik lif yapılarında dejenerasyon, endotelyal hücre diziliminde düzensizlik yönünden gruplar arasında anlamlı bir fark tespit edilemedi. Siklosporin grubundan bir örnekte, parsiyel intimal kalınlaşma tespit edildi.Sonuç: Siklosporin grubundan bir örnekte kolesterol düzeyinde anlamlı fark yok iken, intimal kalınlaşmanın tespit edilmesi; siklosporinin, hiperlipidemik etkisinden bağımsız olarak, doğrudan vasküler düz kas proliferasyonunu artırıcı etkisiyle aterosklerozu hızlandırabileceği düşüncesini akla getirdi.

The effect of application of cyclosporin and tacrolimus (FK506) on newly formed atherosclerosis and lipid profile in rats

Background: The aim of this study was to analyse and compare the effects of cyclosporin and tacrolimus (FK506) on de novo atherosclerosis in Apo E-/- rats.Methods: These experimental Apo E-/- rats were separated into three groups. Group 1 (control group; n=6) rats were fed 0.5 cc/day olive oil, group 2 rats (n=4) were treated with 10 mg/kg/day cyclosporin in a 0.5 cc olive oil diet for four weeks and group 3 rats (n=5) were treated with 0.05 mg/kg/day tacrolimus in a 0.5 cc olive oil diet for four weeks. At the end of the 4th week, morphological analyses were made with light microscope hematoxylin-eosine x100 and x400. Levels of total cholesterol, HDL cholesterol and triglycerides in these three groups were compared in blood samples obtained from the aorta of the rats.Results: There was no statistical difference with respect to total cholesterol and HDL cholesterol levels between the groups. Triglyceride level was considerably higher in cyclosporin and tacrolimus group than in control group, but there was no statistical difference in both cyclosporin and tacrolimus groups. In the morphological analysis with light microscope, there was no difference with respect to widening, thickening, intima-media proportion, aterom plaque morphology, endothelial desquamation, deposition of sub-endothelial lipid, degeneration in elastic ligaments of media layers, abnormalities in endothelial cell composition in the intima and media layers of the common carotid artery. Partial intimal thickness was detected in one of the cyclosporin group sample.Conclusion: There was intimal thickening in one of the subjects in cyclosporin group, while there was no significant difference in cholesterol level. This suggests that cyclosporin may potentiate atherosclerosis by stimulation of vascular smooth muscle cell proliferation independent of its hyperlipidemic effect.

___

  • 1) Packard RR, Lichtman AH, Libby P. Innate and adaptive immunity in atherosclerosis. Semin Immunopathol 2009;31:5-22.
  • 2) Hansson GK, Libby P. The immune response in atherosclerosis: a double-edged sword. Nat Rev Immunol 2006;6:508-19.
  • 3) Weber C, Zernecke A, Libby P. The multifaceted contributions of leukocyte subsets to atherosclerosis: lessons from mouse models. Nat Rev Immunol 2008;8:802-15.
  • 4) Wu GD, Cramer DV, Chapman FA, Cajulis E, Wang HK, Starzl TE, et al. FK 506 inhibits the development of transplant arteriosclerosis. Transplant Proc 1991;23:3272-4.
  • 5) Drew AF, Tipping PG. Cyclosporine treatment reduces early atherosclerosis in the cholesterol-fed rabbit. Atherosclerosis 1995;116:181-9.
  • 6) Matsumoto T, Saito E, Watanabe H, Fujioka T, Yamada T, Takahashi Y, et al. Influence of FK506 on experimental atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits. Atherosclerosis 1998; 139:95-106.
  • 7) Roselaar SE, Schonfeld G, Daugherty A. Enhanced development of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits by suppression of cell-mediated immunity. J Clin Invest 1995;96:1389-94.
  • 8) Munro JM, van der Walt JD, Munro CS, Chalmers JA, Cox EL. An immunohistochemical analysis of human aortic fatty streaks. Hum Pathol 1987;18:375-80.
  • 9) Hansson GK, Seifert PS, Olsson G, Bondjers G. Immunohistochemical detection of macrophages and T lymphocytes in atherosclerotic lesions of cholesterol-fed rabbits. Arterioscler Thromb 1991;11:745-50.
  • 10) Plosker GL, Foster RH. Tacrolimus: a further update of its pharmacology and therapeutic use in the management of organ transplantation. Drugs 2000;59:323-89.
  • 11) Reichart B, Meiser B, Viganò M, Rinaldi M, Martinelli L, Yacoub M, et al. European Multicenter Tacrolimus (FK506) Heart Pilot Study: one-year results European Tacrolimus Multicenter Heart Study Group. J Heart Lung Transplant 1998;17:775-81.
  • 12) Todo S, Fung JJ, Starzl TE, Tzakis A, Demetris AJ, Kormos R, et al. Liver, kidney, and thoracic organ transplantation under FK 506. Ann Surg 1990;212:295 305.
  • 13) Pirsch JD, Miller J, Deierhoi MH, Vincenti F, Filo RS. A comparison of tacrolimus (FK506) and cyclosporine for immunosuppression after cadaveric renal transplantation. FK506 Kidney Transplant Study Group. Transplantation 1997;63:977-83.
  • 14) Donners MM, Bot I, De Windt LJ, van Berkel TJ, Daemen MJ, Biessen EA, et al. Low-dose FK506 blocks collarinduced atherosclerotic plaque development and stabilizes plaques in ApoE-/- mice. Am J Transplant 2005;5:1204-15.
  • 15) De Windt LJ, Lim HW, Taigen T, Wencker D, Condorelli G, Dorn GW 2nd, et al. Calcineurin-mediated hypertrophy protects cardiomyocytes from apoptosis in vitro and in vivo: An apoptosis-independent model of dilated heart failure. Circ Res 2000;86:255-63.
  • 16) Kim MJ, Jo DG, Hong GS, Kim BJ, Lai M, Cho DH, et al. Calpain-dependent cleavage of cain/cabin1 activates calcineurin to mediate calcium-triggered cell death. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99:9870-5.
  • 17) Cramer DV, Chapman FA, Wu GD, Harnaha JB, Qian SQ, Makowka L. Cardiac transplantation in the rat. II. Alteration of the severity of donor graft arteriosclerosis by modulation of the host immune response. Transplantation 1990;50:554-8.
  • 18) Ferns G, Reidy M, Ross R. Vascular effects of cyclosporine A in vivo and in vitro. Am J Pathol 1990;137:403-13.
  • 19) Jonasson L, Holm J, Hansson GK. Cyclosporin A inhibits smooth muscle proliferation in the vascular response to injury. Proc Natl Acad Sci USA 1988;85:2303-6.
  • 20) Leszczynski D, Zhao Y, Yeagley TJ, Foegh ML. Direct and endothelial cell mediated effect of cyclosporin A on the proliferation of rat smooth muscle cells in vitro. Am J Pathol 1993;142:149-55.
  • 21) Stamler JS, Vaughan DE, Rudd MA, Mudge GH, Kirshenbaum J, Young P, et al. Frequency of hypercholesterolemia after cardiac transplantation. Am J Cardiol 1988; 62:1268-72.
  • 22) Galle J, Schollmeyer P, Wanner C. Cyclosporin and oxidized low density lipoproteins synergistically potentiate vasoconstriction: influence of the endothelium. Eur Heart J 1993;14 Suppl I:111-7.
  • 23) Seki Y, Toba K, Fuse I, Sato N, Niwano H, Takahashi H, et al. In vitro effect of cyclosporin A, mitomycin C and prednisolone on cell kinetics in cultured human umbilical vein endothelial cells. Thromb Res 2005;115:219-28.
  • 24) Emeson EE, Shen ML. Accelerated atherosclerosis in hyperlipidemic C57BL/6 mice treated with cyclosporin A. Am J Pathol 1993;142:1906-15.
Türk Göğüs Kalp Damar Cerrahisi Dergisi-Cover
  • ISSN: 1301-5680
  • Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
  • Başlangıç: 1991
  • Yayıncı: Bayçınar Tıbbi Yayıncılık
Sayıdaki Diğer Makaleler

Mitral regurgitation and ventricular septal defect as a complication of penetrating cardiac trauma: A case report

Ayhan ERKOL, Atilla BİTİGEN, Mustafa GÜLER, Bülent MUTLU, Kürşat TİGEN

Hemangiopericytoma located in the mediastinum: A case report

Ömer GÜNHAN, Onur GENÇ, Orhan YÜCEL, Kuthan KAVAKLI

Bronşiyal arter embolizasyonun erken ve geç dönem sonuçları

Halim İŞSEVER, Koray GÜVEN, Gülfer OKUMUŞ, Mustafa ERELEL, Esen KIYAN, Orhan ARSEVEN, Leyla Pur ÖZYİĞİT, Namşan YILDIZ

Trakeobronşiyal yaralanmalarda tanı ve tedavi yaklaşımları: 23 olgunun analizi

Burçin ÇELİK, Ekber ŞAHİN, Aydın NADİR, Şule KARADAYI, Şinasi MANDUZ, Melih KAPTANOĞLU, Yücel AKKAŞ

İzole tek taraflı pulmoner arter yokluğu: Olgu sunumu

Oğuzhan OKUTAN, Tayfun ÇALIŞKAN, Harun UGAN, Murat APAYDIN, Dilaver TAŞ, Hatice KAYA, Ersin DEMİRER

Obezite ve vücut kütle indeksinin koroner arter bypass greftleme ameliyatına etkisi

Ozan Onur BALKANAY, Gökhan İPEK, Deniz GÖKSEDEF, Zeki TALAS, Suat Nail ÖMEROĞLU, Cem SAYILGAN, Bilgehan KARADAĞ

Açık kalp cerrahisinde santral venöz kateterizasyon: İnternal juguler ven ya da supraklaviküler subklaviyen ven yaklaşım?

Şenol GÜLMEN, İlker KİRİŞ, Ahmet ÖCAL, Aytuğ KOÇYİĞİT, Oktay PEKER, Erkan KURALAY, Hüseyin OKUTAN

Successful surgical treatment of bilateral iliac artery aneurysm

Murat BAŞARAN, Ahmet Turan YILMAZ, Mehmet YILMAZ, Adem GÜLER, Melih Hulusi US, Alper UÇAK

Seksenli yaşlardaki hastada dev proksimal inen aort psödoanevrizmasında endovasküler stent-greftleme uygulaması: Olgu sunumu

Ufuk ALPAGUT, Ömer SAYIN, Emin TİRELİ, Onur GÖKSEL, Enver DAYIOĞLU

Toraksta kist hidatik hastalığı nedeniyle cerrahi tedavi uygulanan 308 hastanın değerlendirilmesi

Turgut IŞITMANGİL, Habil TUNÇ, Erdoğan KUNTER, Şaban SEBİT, Rauf GÖRÜR, Oryal ERDİK, Akın YILDIZHAN, Fatih CANDAŞ, Nurettin YİĞİT, Sefa SELÇUK

Academic Researches Index - FooterLogo