Hyaluronik Asitin Endometrium Dokusunda αVβ3 İntegrin ve Metalloproteinaz Ekspresyonuna Etkisi

Amaç: Amacımız hyaluronik asitin menstrüel siklus boyunca αVβ3 integrin ekspresyonuna ve matriks metalloproteinaz2 ekspresyonuna etkisini araştırmaktır.Yöntemler: Çalışmamızda 48 adet dişi sıçan kullanıldı. Sıçanlar iki gruba ayrılarak her gruptan 6 sıçana çift taraflı ovariektomi yapıldı. Deney grubu sıçanlara 12mg/kg (0,6 ml) hyaluronik asit verildi. 24 saat sonra ovariektomi yapılmayan sıçanların menstrüel döngüleri servikal dislokasyon yapılmadan önce vajinal smear yöntemiyle belirlendi. Östrus (n=6), diöstrus (n=6) ve proöstrus (n=6) dönemlerindeki sıçanların ve ovariektomi yapılan sıçanların (n=6) uterusları alındı. Kontrol grubunda da sıçanların menstrüel döngüleri vajinal smear yöntemiyle belirlendi. Östrus (n=6), diöstrus (n=6) ve proöstrus (n=6) dönemlerindeki sıçanların uterusları ve ovariektomi yapılan sıçanların (n=6) uterusları servikal dislokasyon yapılarak alındı. Dokulara rutin doku takibi yapıldıktan sonra elde edilen parafin bloklardan kesitler alındı. αV, β3 ve matriks metalloproteinaz-2 reaksiyonun belirlenmesi için immunohistokimya yapıldı.Bulgular: Çalışmamızın en önemli bulgusu östrus, diöstrus ve ovariektomi gruplarında izlendi. Bu gruplarda αV ve β3 integrin hem lümen epitel hücrelerinde hem de bez epitel hücrelerinde zayıf/negatif boyanma göstermişti. Hyaluronik asit uygulanan deney grubunda ise her iki fazda da lümen ve bez epitel hücrelerinin pozitif reaksiyon göstermesi oldukça ilginçti. Boyanma östrus grubunda hem nükleer hem de sitoplazmik olurken diöstrus grubunda yalnızca sitoplazmikti. Ayrıca östrus fazında stromal hücre reaksiyonu deney ve kontrol grubunda aynı idi. Her iki grupta da stromal hücrelerde reaksiyon izlenmezken liflerde reaksiyon zayıftı.Sonuç: Yapılan deneysel çalışmada hyaluronik asitin αV, β3 integrin ve matriks metalloproteinaz-2 immünreaktivitesini arttırdığını gördük.

The Effect of Hyaluronic Acid on αVβ3 Integrin and Matrix Metalloproteinase Expression in Endometrial Tissue

Objectives: We aimed to investigate the effect of hyaluronic acid on αV,β3 integrin expression and matrix metalloproteinase expression during the menstrual cycle. Method: In this study we used 48 female rats. The rats were divided into two groups and from each group 6 rats had bilateral ovariectomized. 12mg/kg (0,6 ml) hyaluronic asid were given to experimental group of rats. 24 hours after injection menstrual cycles of rats which are not ovariectomized, detected by vaginal smears prior to cervical dislocation. Uterine horn resection was performed to estrus(n=6),diestrus(n=6),proestrus(n=6) rats and ovariectomy (n=6)rats. In control group, menstrual cycles of rats were detected by vaginal smears. Cervical dislocation and resection of uterus were applied to estrus(n=6), diestrus(n=6), proestrus(n=6) rats and ovariectomy(n=6) rats. Followed by conventional light microscopy method, the tissue sections were cut from paraffin blocks. Immunohistochemical procedures were performed in order to determine the reaction of αV,β3 and matrix metalloproteinas-2. Results: The important results of our study taken from the estrus, diestrus and ovariectomy groups. In these groups, αV and β3 integrin showed weak/negative staining for both luminal epitelial cells and glandular epitelial cells. In the experimental group which hyaluronic asid given,in both phases of glandular and luminal epitelial cells showed positive staning interestingly. In estrus group staning is both nuclear and cytoplasmic but in diestrus group staning is only cytoplasmic. In both groups there were no reactions in stromal cells but weak reactions were seen in fibers. Conclusion: In the experimental study, we found that hyaluronic acid increased the immunoreactivity of αV, β3 integrin and matrix metalloproteinase-2.

___

  • 1. Afify AM, Craig S, Paulino AF. Temporal variation in the distribution of hyaluronic acid, CD44s, and CD44v6 in the human endometrium across the menstrual cycle. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2006; 14: 328-33.
  • 2. Ajayi AF, Akhigbe RE. Staging of the estrous cycle and induction of estrus in experimental rodents: an update. Fertil Res Pract. 2020; 6: 5.
  • 3. Cowman MK. Hyaluronan and Hyaluronan Fragments. Adv Carbohydr Chem Biochem. 2017; 74: 1-59.
  • 4. Teixeira GRC, Verna C, Nader HB, et al. Concentration and distribution of hyaluronic acid in mouse uterus throughout the estrous cycle. Fertil Steril. 2009; 92: 785-92.
  • 5. San Martin S, Soto-Suazo M, Zorn TM. Distribution of versican and hyaluronan in the mouse uterus during decidualization. Braz J Med Biol Res. 2003; 36: 1067-71.
  • 6. Tammi MI, Oikari S, Pasonen-Seppänen S, et al. Activated hyaluronan metabolism in the tumor matrix - Causes and consequences. Matrix Biol. 2019; 78-79: 147-64.
  • 7. Aytekin M, Çaylak E. Hiyaluronan, tanı ve tedavideki önemi. Tüberkülöz ve Toraks Dergisi. 2009; 57: 356-64.
  • 8. Liu C, Li Y, Hu S, et al. Clinical significance of matrix metalloproteinase-2 in endometrial cancer: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018; 97: e10994.
  • 9. Huang HY. The cytokine network during embryo implantation. Chang Gung Med J. 2006; 29: 25-36.
  • 10. Grzechocińska B, Dąbrowski F, Cyganek A, et al. The role of metalloproteinases in endometrial remodelling during menstrual cycle. Ginekol Pol. 2017; 88: 337-42.
  • 11. Wang S, Zhou X, Yang J. Integrin αvβ3 Is Essential for Maintenance of Decidua Tissue Homeostasis and of Natural Killer Cell Immune Tolerance During Pregnancy. Reprod Sci. 2018; 25: 1424-30.
  • 12. Jin ZH, Furukawa T, Degardin M, et al. αVβ3 Integrin-Targeted Radionuclide Therapy with 64Cu cyclam-RAFT-c(-RGDfK-)4. Mol Cancer Ther. 2016; 15: 2076-85.
  • 13. Prakash M, Kale S, Ghosh I, et al. Hyaluronan binding protein 1 (HABP1/p32/gC1qR) induces melanoma cell migration and tumor growth by NF kappa B dependent MMP-2 activation through integrin αvβ3 interaction. Cell Signal. 2011; 23: 1563-77.
  • 14. Şen C, Güneş T, Saygı B, et al. Eklem içine uygulanan hiyaluronik asidin erken evreli osteoartritte kıkırdak koruyucu etkisi: Tavşanda deneysel çalışma. Acta Orthop Traumatol Turc. 2004; 38: 348-52.
  • 15. Kayıslı UA, Asar M, Demir R. Distributions and possible roles of laminin, fibronectin and their receptor subunits integrin β4 and α5 in remodelling of extracellular matrix during decidualization in rats. Turk J Biol. 2000; 24: 379-95.
  • 16. Emanuele M, Wezeman F, Emanuele N. Alcohol’s Effects on Female Reproductive Function. Alcohol Research & Health. 2002; 26: 274-81.
  • 17. Kabir SM, Hosseini A, Valojerdi MR. Endometrial receptivity to implantation in humans biochemical and molecular aspects. Cell Journal (Yakhteh). 2008; 10: 1-24.
  • 18. Srinivasan KR, Blesson CS, Fatima I, et al. Expression of alphaVbeta3 integrin in rat endometrial epithelial cells and its functional role during implantation. Gen Comp Endocrinol. 2009; 160: 124-33.
  • 19. Bakhteyari A, Zarrin Y, Nikpour P, et al. Diabetes mellitus increased integrins gene expression in rat endometrium at the time of embryo implantation. Int J Reprod Biomed (Yazd). 2019; 17: 395-404.
  • 20. Sülz L, Valenzuela JP, Salvatierra AM, et al. The expression of αV and β3 integrin subunits in the normal human fallopian tube epithelium suggests the occurrence of a tubal implantation window. Hum Reprod. 1998; 13: 2916-20.
  • 21. Gonzalez RR, Palomino A, Boric A, et al. A quantitative evaluation of alpha1, alpha4, alphaV and beta3 endometrial integrins of fertile and unexplained infertile women during the menstrual cycle. A flow cytometric appraisal. Hum Reprod. 1999; 14: 2485-92.
  • 22. Libra M, Scalisi A, Vella N, et al. Uterine Cervical Carcinoma: Role of Matrix Metalloproteinases. Int J Oncol. 2009; 34: 897-903.
  • 23. Varol S, Çevik MU, Acar A, et al. İskemik İnmenin Akut ve Subakut Döneminde Matriks Metalloproteinaz-2 ve Matriks Metalloproteinaz-9 Düzeylerinin Değerlendirilmesi. Dicle Med J. 2016; 43: 271-4.
  • 24. Westwood FR. The female rat reproductive cycle: a practical histological guide to staging. Toxicol Pathol. 2008; 36: 375-84.
  • 25. Mountain DJH, Freeman MB, Kirkpatrick SS, et al. Effect of hormone replacement therapy in matrix metalloproteinase expression and intimal hyperplasia development after vascular injury. Ann Vasc Surg. 2013; 27: 337-45.
  • 26. Grzechocinska B, Dabrowski FA, Cyganek A. Matrix metalloproteinases-2, -7 and tissue metalloproteinase inhibitor-1 expression in human endometrium. Folia Hıstochem Cytobıol. 2018; 56: 133-140.
Dicle Tıp Dergisi-Cover
  • ISSN: 1300-2945
  • Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
  • Başlangıç: 1963
  • Yayıncı: Cahfer GÜLOĞLU
Sayıdaki Diğer Makaleler

Eksfoliatif glokom ve eksfoliatif sendromlu hastalarda hematolojik enflamatuar parametrelerin karşılaştırılması

Mine KARAHAN, Atılım Armağan DEMİRTAŞ

Türk Popülasyonunda ABCC2 İlaç Taşıyıcı Genin 1249G>A Genetik Varyasyonunun Araştırılması

Zuhal UÇKUN ŞAHİNOĞULLARI

Investigation of the 1249G>A Genetic Variation of ABCC2 Drug Transporter Gene in the Turkish Population

Zuhal UCKUN SAHİNOGULLARİ

İleri Evre Medüller Tiroid Kanseri Tedavisinde Tirozin Kinaz İnhibitörü Kullanımı-Tek Merkez Deneyimi

Senar EBINC, Zeynep ORUÇ, Zuhat URAKÇI, Muhammet Ali KAPLAN, Mehmet KÜÇÜKÖNER, Abdurrahman IŞIKDOĞAN

Servikal ve Jeneralize Distonide Periferik Sessiz Periyot

Melih TÜTÜNCÜ, Hikmat ABBASZADE, Ayşegül GÜNDÜZ, Meral E. KIZILTAN

Çeşitli Klinik Örneklerden İzole Edilen Stenotrophomonas maltophilia Suşlarının Dağılımı ve Antimikrobiyal Duyarlılıkları: 8 Yılık Çalışma

İlkay BAHÇECİ, Uğur KOSTAKOGLU, Ömer Faruk DURAN, İlknur Esen YILDIZ, Aziz Ramazan DİLEK

İlk Anjiografisi Negatif Olan Spontan Subaraknoid Kanamalarda Anjiografi Tekrarının Gereksinimi Nedir?

Ayça ÖZKUL, Abdullah TOPCU

Hyaluronik Asitin Endometrium Dokusunda αVβ3 İntegrin ve Metalloproteinaz Ekspresyonuna Etkisi

Hatice ORUÇ DEMİRBAĞ, Nazlı ÇİL, Gülçin ABBAN METE, Semih TAN

The reasons for conversion from laparoscopic appendectomy to open surgery in children: the first experience on 100 cases in a single center

Ali Erdal KARAKAYA

The reasons for conversion from laparoscopic appendectomy to open surgery in children: the first experience on 100 cases in a single

Ali Erdal KARAKAYA, AHMET GÖKHAN GÜLER, Ahmet Burak DOĞAN, Fatih YAZAR