Atabenli Esra ERDEMLİ, Şafak ATAHAN, Deniz ERGENECİ, Levent IŞIKAY

Cisplatinin sıçan böbrek ve testisleri üzerine etkileri

Cisplatin hücre siklusuna özgü olmaksızın DNA sentezini baskılayarak hücreler üzerinde sitotoksik etki yapar. Testis, över, mesane karsinomaları gibi karsinomaların tedavilerinde kullanılan bir kemoterapötiktir. Buna karşın nefrotoksisite, nörotoksisite ve gastrointestinal irritabilite gibi etkilerinin yanında cisplatin tedavisi alan üreme çağındaki erkeklerde oligospermi, azospermi ve infertilite gelişmesi önemli bir sorundur. Bu nedenle, çalışmamızda bazı tedavi şemalarında kümülatif düşük dozlarda (0.18 mg/kg, haftada bir, 6 hafta süreyle) kullanılan cisplatinin sıçan böbrek ve testisleri üzerindeki morfolojik etkileri incelendi, ilk dozdan sonraki 2. ve 6. haftalarda ilaç verildikten 1 hafta sonra sakrifiye edilen sıçanlarda elde edilen böbrek dokusu incelemelerinde başlıca korteks-dış medulla bölgesindeki proksimal tüp epitelinin etkilendiği görüldü. Testiküler doku incelemelerinde ise cisplatinin başlıca B spermatogonyum ve spermatidlerde hasar oluşturduğu, A sperınatogonyumları ise etkilemediği belirlendi. Bu bulguların ışığında böbrekte proksimal tüp epitel hücrelerinin rejenerasyon yeteneği ve testiste A spermatogonyumların mitozlarla çoğalarak differansiye hücreleri oluşturacakları düşünülerek cisplatin etkisinin geri dönüşümlü olduğu sonucuna varıldı.

The effects of cisplatin on kidney and testis in male rats

Cisplatin is an effective antitumour agent which is widely used in anticancer regimens. In spite of its good antitumor activity, cisplatin induces serious side effects including hematological, renal and reproductive taxi-city. It is generally accepted that DNA is the target responsible for the cytotoxic and antitumour action of platinum compounds. Whether this possible antitumour activity is associated with nephrotoxicity is not known. The present study examined the effects of minimal therapeutic dosage (0.18 mg/kg/week) and frequency of cisplatin administration (6 weeks) on kidney tissue and the status of spermatogenesis in male rats. In our work, cisplatin treatment induced proximal tubular changes and moderate distal tubular damage. These lesions progressively worsened on the long time period. The results showed cisplatin to have a cytotoxic effect on spermatogenic cells especially spermatids but does not result in total killing of stem cells so we considered that the effects of the cisplatin in low doses are reversible in testes and kidney.

PDF

___

1. Kayaalp O: Tıbbi Farmakoloji, 1994; 1:1047
2. Pogach L.M., Lee Y, Goııld S. ve ark.: Characterization of cis-platinum-lndııced Sertoli celi dysfunction in rodents. Tox App Pharm,1989; 98:350-361.
3. Ivan D.: Clinical evaluation of the infertile couple. In: Pat-hology of Infertility. Mosby-Year Book, 1993 : 7-42.
4. Orfila C., Bompart G, Lepert C ve ark.: Renal immıınoloca-lization of kallikrein in cisplatin nephrotoxicity in rats. Histochem J. 1993;25:772-77.
5. Reznik L.V., Gambaryan S.P.: Protective effect of anti - inf-lammatory corticosteroid triamcinolone in cisplatin nephrotoxicity. Renal Physiol Biochem. 1994; 17: 50-56
6. Yasumasu T., Ueda T, Uozumi J.: Ultrastructural alterations and DNA synthesis of renal celi nuclei follovving cispla-tin or carboplatin ınjection of rats. J.Pharm. Pharmacol., 1992; 44: 885-887.
7. Bompart G., Orfila C, Manuel Y.: Cisplatin nephrotoxicity in cadmiıım-pretreated rats. Nephron. 1991; 58: 68-74.
8. Heyman S., Rosen S, Silva P.: Protective action of glycine in cisplatin nephrotoxicity. Kidney International, 1991; 40: 273-279.
9. Rııssell L.D., Russell J.A.: Short- term morphological respon-se of the rat testis to administration of five chemothera-peutic agents. The American Journal of Anatomy. 1991 ;192: 142- 168.
10. Nonomura M., Okada K, Hida S. ve ark.: Does a gonodot-ropin- releasing hormone analogue prevent cisplatin-induced spermatogenic impairment? Urol Res. , 1991; 19: 135-140.