Türk alkol bağımlılarında beyin kaynaklı nörotrofik faktör Val66Met polimorfizminin alkol bağımlılığına yatkınlık üzerine etkisinin araştırılması

Amaç: Multifaktöriyel ve poligenik kalıtım gösteren alkol bağımlılığının patofizyolojisinde, beyinde ifade edilen ve nöronal yaşam ile işlevsellikten sorumlu bir nörotrofin olan ‘beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) geni de rol almaktadır. Çalışmamızda, BDNF genindeki işlevsel Val66Met [G196A; (rs6265)] polimorfizminin Türk kadın ve erkek alkol bağımlısı olgulardaki yaygınlığının belirlenmesi ve bu polimorfizmin bağımlılığa yatkınlık üzerine etkisi- nin olup olmadığının belirlenmesi amaçlanmıştır. Yöntem: Çalışma ve kontrol gruplarını oluşturan 110 alkol bağımlısı olgu (10 kadın, 100 erkek) ve 376 sağlıklı bireyde (148 kadın, 228 erkek) BDNF Val66Met polimorfiz- minin genotip dağılımı ve alel sıklığı PZR-RFLP (Polimeraz Zincir Reaksiyonu-Restriksiyon Fragment Uzunluk Polimorfizmi) yöntemiyle belirlenmiş, istatistiksel analizler ki-kare ve ANOVA testleriyle gerçekleştirilmiştir. Bulgu- lar: Çalışma grubunu oluşturan olgular, kontrol grubu olgularıyla karşılaştırıldığında; mutant AA genotipinin dağılı- mı %3.6ya karşı %1.6 iken, A alelinin sıklığı %16.0a karşı %15.0 olarak belirlenmiştir. Bulgularımıza göre, çalış- ma grubu ve kontrol grubu, kadın olgular ile kadın kontroller ve erkek olgular ile erkek kontroller arasında genotip dağılımı ve alel sıklığı açısından anlamlı bir fark bulunmamaktadır. Çalışmanın gücü genotip analizi açısından %80.2 olarak hesaplanmıştır. Sonuç: Bu bulgular, BDNF geni polimorfik A alelinin Türk olgularda alkol bağımlılığıyla ilişkisinin olmadığını göstermektedir. Ancak AA genotipli erkek olguların alkol kullanmaya ve sorunlu içiciliğe başlama yaşının diğer genotiplere göre daha erken olduğunun belirlenmesi, alkol bağımlılığı fenotipinde BDNF polimorfizminin önemli olabileceğini düşündürmektedir.

Investigating the effect of brain derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism upon alcoholism tendency in Turkish alcohol dependents

Objective: The neurotrophine ‘brain derived neurotrophic factor’ (BDNF) which is expressed in the brain is re- sponsible for neuronal survive and functioning also plays a role in pathophysiology of alcohol dependence that show multifactorial and polygenic heredity. In the current study, we aimed to define the frequency of the functional Val66Met [G196A; (rs6265)] polymorphism of BDNF gene for Turkish male and female alcohol dependent cases and also to identify whether this polymorphism had any effect upon tendency to alcoholism. Methods: Genotype distribution and allele frequency of BDNF Val66Met polymorphism was identified via PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism) method in 110 alcoholic cases (10 female, 100 male) and 376 healthy subjects (148 female, 228 male) constituting our study and control groups, statistical ana- lyses were revealed by chi-square and ANOVA tests. Results: The distribution of the mutant AA genotype was 3.6% to 1.6% and frequency of the A allele was 16.0% to 15.0% in the study group when compared to control group. Our results didn’t show any significant differences in genotype distribution and allele frequencies of polymorphism neither between the study and control groups nor between female case and female controls and male alcoholics and male controls. The power of the study for genotype analysis was set at 80.2%. Conclusion: These results indicate that the polymorphic A allele of BDNF gene is not related with alcoholism in Turkish subjects. But since AA genotyped male subjects’ starting ages of alcohol usage and pathological drinking were detected to be earlier among other genotypes, this gave rise to a conclusion that BDNF polymorphism might be important in the alcoholism phenotype.

Kaynakça

1. Haber JR, Koenig LB, Jacob T. Alcoholism, personality, and religion/spirituality: an integrative review. Curr Drug Abuse Rev 2011; 4:250-260.

2. Wise RA, Rompre PP. Brain dopamine and re- ward. Annu Rev Psychol 1989; 40:191-225.

3. Guillin O, Diaz J, Carroll P, Griffon N, Schwartz J C, Sokoloff P. BDNF controls dopamine D3 re ceptor expression and triggers behavioural sensi tization. Nature 2001; 411:86-89.

4. Hensler JG, Ladenheim EE, Lyons WE. Ethanol consumption and serotonin-1A (5-HT1A) receptor function in heterozygous BDNF (+/-) mice. J Neurochem 2003; 85:1139-1147.

5. Uhl GR, Liu QR, Walther D, Hess J, Naiman D. Polysubstance abuse-vulnerability genes: genome scans for association, using 1,004 subjects and 1,494 single-nucleotide polymor phisms. Am J Hum Genet 2001; 69:1290-1300.

6. Buck KJ, Metten P, Belknap JK, Crabbe JC. Quantitative trait loci involved in genetic predis- position to acute alcohol withdrawal in mice. J Neurosci 1997; 17:3946-3955.

7. Long JC, Knowler WC, Hanson RL, Robin RW, Urbanek M, Moore E, et al. Evidence for genetic linkage to alcohol dependence on chromosomes 4 and 11 from an autosome-wide scan in an American Indian population. Am J Med Genet 1998; 81:216-221.

8. Marini AM, Jiang X, Wu X, Tain R, Zhu D, Oka- gaki P, et al. Brain-derived neurotrophic factor and NF-kB: from genes to phenotype. Restor Neurol Neurosci 2004; 22:121-130.

9. Agarwal DP. Molecular genetic aspects of alco- hol metabolism and alcoholism. Pharmaco- psychiatry 1997; 30:79-84.

10. Mehler MF, Goldstein H, Kessler JA. Effects of cytokines on CNS cells: Neurons. RM Ransohoff, EN Benveniste (Eds.), Cytokines and the CNS. Boca Raton, FL, CRC Press, 1996, p.115-150.

11. Barde YA. Neurotrophins: a family of proteins supporting the survival of neurons. Prog Clin Biol Res 1994; 390:45-56.

12. Berninger B, Poo M. Fast actions of neurotrophic factors. Curr Opin Neurobiol 1996; 6:324-330.

13. McAllister AK, Katz LC, Lo DC. Neurotrophins and synaptic plasticity. Annu Rev Neurosci 1999; 22:295-318.

14. Robinson RC, Radziejewski C, Stuart DI, Jones EY. Structure of the brain-derived neurotrophic factor/neurotrophin 3 heterodimer. Biochemistry 1995; 34:4139-4146.

15. Russo-Neustadt A. Brain-derived neurotrophic factor, behaviour, and new directions for the treatment of mental disorders. Semin Clin Neuropsychiatry 2003; 8:109-118.

16. Sklar P, Gabriel SB, McInnis MG, Bennett P, Lim Y-M, Tsan G, et al. Family-based association study of 76 candidate genes in bipolar disorder: BDNF is a potential risk locus. Mol Psychiatry 2002; 7:579-593.

17. Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, et al. The BDNF val66met polymorphism affects activity-depen-dent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell 2003; 112:257-269.

18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=6265

19. Matsushita S, Kimura M, Miyakawa T, Yoshino A, Murayama M, Masaki T, et al. Association Study of Brain-Derived Neurotrophic Factor Gene Polymorphism and Alcoholism. Alcohol Clin Exp Res 2004; 28:1609-1612.

20. Tsai SJ, Liao DL, Yu YW, Chen TJ, Wu HC, Lin CH, et al. A study of the association of (Val66Met) polymorphism in the brain-derived neurotrophic factor gene with alcohol depen-dence and extreme violence in Chinese males. Neuroscience Letters 2005; 381:340-343.

21. Jiang X, Xu K, Hoberman J, Tian F, Marko AJ, Waheed JF, et al. BDNF variation and mood disorders: A novel functional promoter poly-morphism and Val66Met are associated with anxiety but have opposing effects. Neuropsycho-pharmacology 2005; 30:1353-1361.

22. Grzywacz A, Samochowiec A, Ciechanowicz A, Samochowiec J. Family-based study of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene poly-morphism in alcohol dependence. Pharmacol Rep 2010; 62:938-941.

23. Shin S, Stewart R, Ferri CP, Kim JM, Shin IS, Kim SW, et al. An investigation of associations between alcohol use disorder and poly-morphisms on ALDH2, BDNF, 5-HTTLPR, and MTHFR genes in older Korean men. Int J Geriatr Psychiatry 2012; 25:441-448

24. Su N, Zhang L, Fei F, Hu H, Wang K, Hui H, et al. The brain-derived neurotrophic factor is asso-ciated with alcohol dependence-related depres-sion and antidepressant response. Brain Res. 2011; 1415:119-126.

25. Marcin Wojnar, Kirk J. Brower, Stephen Strobbe, Mark Ilgen, Halina Matsumoto, Izabela Nowosad, Elzbieta Sliwerska, Margit Burmeister. Associa-tion between Val66Met Brain-Derived Neurotro-phic Factor (BDNF) gene polymorphism and post-treatment relapse in alcohol dependence. Alcoholism Clin Exp Res 2009; 33:693-702.

26. http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/practitioner/pocketguide/pocket_guide2.htm

27. Lang UE, Sander T, Lohoff FW, Hellweg R, Bajbouj M, Winterer G et al. Association of the met66 allele of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) with smoking. Psychopharmacology 2007; 190:433-439.

28. Yeom M, Shim I, Lee HJ, Hahm DH. Proteomic analysis of nicotine-associated protein expres-sion in the striatum of repeated nicotine-treated rats. Biochem Biophys Res Commun 2005; 326:321-328.

29. Dluzen DE, Story GM, Xu K, Kucera J, Walro JM. Alterations in nigrostriatal dopaminergic function within BDNF mutant mice. Exp Neurol 1999; 160:500-507.

30. Lyons WE, Mamounas LA, Ricaurte GA, Coppola V, Reid SW, Bora SH, et al. Brain-derived neuro-trophic factor-deficient mice develop aggressive-ness and hyperphagia in conjunction with brain serotonergic abnormalities. Proc Natl Acad Sci 1999; 96:15239-15244.

31. Cheng CY, Hong CJ, Yu YW, Chen TJ, Wu HC, Tsai SJ. Brain-derived neurotrophic factor (Val66Met) genetic polymorphism is associated with substance abuse in males. Brain Res Mol Brain Res 2005; 140:86-90.

32. Ries RK. Assessment and treatment of patients with co-existing mental illness and alcohol and other drug abuse. Treatment Improvement Protocol (TIP) Series, second ed., USA, 1994.

Kaynak Göster

Anadolu Psikiyatri Dergisi
  • ISSN: 1302-6631
  • Yayın Aralığı: Yılda 6 Sayı
  • Başlangıç: 2000
  • Yayıncı: AVES Yayıncılık

12.8b10.2b

Sayıdaki Diğer Makaleler

Kişilerarası problem çözme davranışları, yetişkinlerdeki bağlanma yönelimleri ve psikolojik belirtiler arasındaki ilişkiler

Bahar Esin ERGİN, İHSAN DAĞ

Ağır psikiyatrik bozukluklar, depresyon ve sigara bırakma

L.İlhan YARGIÇ, HAYRİYE BAYKAN

Türk alkol bağımlılarında beyin kaynaklı nörotrofik faktör Val66Met polimorfizminin alkol bağımlılığına yatkınlık üzerine etkisinin araştırılması

Burçin KAYMAZ TEZCANLI, AYŞE ENDER ALTINTOPRAK, BÜLENT KAYAHAN, .Çağdaş AKTAN, Hakan COŞKUNOL, BUKET KOSOVA

Obezite hastalarında dürtüsellik ve dürtüselliğin beden algısı ve benlik saygısı ile ilişkisi

G SARISOY, A ATMACA, G ECEMİŞ, K GÜMÜŞ, O PAZVANTOĞLU

Olumlu ve Olumsuz Yaşantı Ölçeği: Ergenler için geçerlilik ve güvenilirlik çalışması

Bülent Baki TELEF

Bipolar bozukluk hastalarında beyin kökenli nörotrofik faktör (BDNF) geni Val66Met ve Val66Val polimorfizmi ile hastalık özellikleri ve obsesif kompulsif belirti ilişkisi

Ekrem HASBEK, Serap TAYCAN ERDOĞAN, Aydın RÜSTEMOĞLU, Feryal ÇELİKEL ÇAM, İLKER ETİKAN

Mirtazapine bağlı periferik ödem: Olgu sunumu

Birmay ÇAM, Hüseyin KURT

Şizofreni ve mega sisterna magna: Olgu sunumu

Semra KARAYILAN, ATİLA EROL

Sosyal ilişkilerde kişilik özellikleri etkili mi? Sosyal ağ, yalnızlık ve algılanan sosyal desteğin aracı etki olarak incelenmesi

Nihan TEZER, HALUK ARKAR

Kendine zarar verme davranışı olan ergenlerde psikiyatrik belirtiler, kimlik karmaşası ve benlik saygısı

DEVRİM AKDEMİR, Ayşe ZEKİ, Dilek ÜNAL YETİMOĞLU, MAHMUT ZABİT KARA, Füsun ÇETİN ÇUHADAROĞLU