Amaç: Bu çalışmada bir hayvan modelinde bleomisin ile indüklenmiş enflamatuvar ve oksidatif akciğer hasarında montelukast kullanılarak sistenil lökotrien aktivitesinin farmakolojik inhibisyonunun erken ve geç dönem etkileri araştırıldı. Çalışma planı: Çalışmaya 48 erkek Wistar albino sıçan (ağırlık 250 g-300 g) dahil edildi. Sıçanlara intratrakeal bleomisin veya serum fizyolojik uygulandı ve sıçanlar montelukast veya serum fizyolojik alacak şekilde gruplara ayrıldı. Bleomisin uygulamasından dört ve 15 gün sonra bronkoalveolar lavaj sıvısı ve akciğer doku örnekleri alındı. Bulgular: Bleomisin tümör nekroz faktör-alfa düzeylerinde (kontrollerde 4.0±1.4 pg/mL’ye karşı erken dönemde 44.1±14.5 pg/mL, geç dönemde 30.3±5.7 pg/mL, sırasıyla, p<0.001 ve p<0.001), transforme edici büyüme faktörü-beta 1 düzeylerinde (28.6±6.6 pg/mL’ye karşı erken dönemde 82.3±14.1 pg/mL, geç dönemde 60.1±2.9 pg/mL, sırasıyla, p<0.001 ve p<0.001) ve fibrozis skorunda (erken dönemde 1.85±0.89’a karşı geç dönemde 5.60±1.14, sırasıyla, p<0.001 ve p<0.01) anlamlı artışlara yol açtı. Bleomisine maruz kalan sıçanlarda kolajen içeriği sadece geç dönemde arttı (kontrollerde 15.3±3.0 μg/mg’a karşı geç dönemde 29.6±9.1 μg/mg, p<0.001]. Montelukast tedavisi tüm bu biyokimyasal işaretlerle beraber bleomisinin indüklediği histopatolojik alterasyonları tersine çevirdi. Sonuç: Montelukast, bleomisin ile indüklenmiş enflamatuvar ve oksidatif akciğer hasarını hafifletmekte ve kolajen depolanmasını ve fibrotik yanıtı azaltmaktadır. Dolayısıyla, sistenil lökotrien reseptör antagonistleri idyopatik pulmoner fibrozis için yeni teröpatik ajanlar olarak dikkate alınabilir.Çiğdem Çelikel5, Berrin Ceyhan2
Background: This study aims to investigate the early- and late-termeffects of pharmacological inhibition of cysteinyl leukotriene activityby using montelukast in bleomycin-induced inflammatory and oxidativelung injury in an animal model.Methods: The study included 48 male Wistar albino rats (weighing 250 gto 300 g). Rats were administered intratracheal bleomycin or saline andassigned into groups to receive montelukast or saline. Bronchoalveolarlavage fluid and lung tissue samples were collected four and 15 daysafter bleomycin administration.Results: Bleomycin resulted in significant increases in tumor necrosisfactor-alpha levels (4.0±1.4 pg/mL in controls vs. 44.1±14.5 pg/mLin early-term vs. 30.3±5.7 pg/mL in late-term, p<0.001 and p<0.001,respectively), transforming growth factor beta 1 levels (28.6±6.6 pg/mLvs. 82.3±14.1 pg/mL in early-term vs. 60.1±2.9 pg/mL in late-term,p<0.001 and p<0.001, respectively), and fibrosis score (1.85±0.89in early-term vs. 5.60±1.14 in late-term, p<0.001 and p<0.01,respectively). In bleomycin exposed rats, collagen content increasedonly in the late-term (15.3±3.0 μg/mg in controls vs. 29.6±9.1 μg/mgin late-term, p<0.001). Montelukast treatment reversed all thesebiochemical indices as well as histopathological alterations inducedby bleomycin.Conclusion: Montelukast attenuates bleomycin-induced inflammatoryand oxidative lung injury and prevents lung collagen deposition andfibrotic response. Thus, cysteinyl leukotriene receptor antagonistsmight be regarded as new therapeutic agents for idiopathic pulmonaryfibrosis "> [PDF] Bleomisin ile indüklenmiş pulmoner fibroziste sistenil lökotrien reseptör antagonisti montelukastın koruyucu etkisi | [PDF] Protective effect of cysteinyl leukotriene receptor antagonist montelukast in bleomycin-induced pulmonary fibrosis Amaç: Bu çalışmada bir hayvan modelinde bleomisin ile indüklenmiş enflamatuvar ve oksidatif akciğer hasarında montelukast kullanılarak sistenil lökotrien aktivitesinin farmakolojik inhibisyonunun erken ve geç dönem etkileri araştırıldı. Çalışma planı: Çalışmaya 48 erkek Wistar albino sıçan (ağırlık 250 g-300 g) dahil edildi. Sıçanlara intratrakeal bleomisin veya serum fizyolojik uygulandı ve sıçanlar montelukast veya serum fizyolojik alacak şekilde gruplara ayrıldı. Bleomisin uygulamasından dört ve 15 gün sonra bronkoalveolar lavaj sıvısı ve akciğer doku örnekleri alındı. Bulgular: Bleomisin tümör nekroz faktör-alfa düzeylerinde (kontrollerde 4.0±1.4 pg/mL’ye karşı erken dönemde 44.1±14.5 pg/mL, geç dönemde 30.3±5.7 pg/mL, sırasıyla, p<0.001 ve p<0.001), transforme edici büyüme faktörü-beta 1 düzeylerinde (28.6±6.6 pg/mL’ye karşı erken dönemde 82.3±14.1 pg/mL, geç dönemde 60.1±2.9 pg/mL, sırasıyla, p<0.001 ve p<0.001) ve fibrozis skorunda (erken dönemde 1.85±0.89’a karşı geç dönemde 5.60±1.14, sırasıyla, p<0.001 ve p<0.01) anlamlı artışlara yol açtı. Bleomisine maruz kalan sıçanlarda kolajen içeriği sadece geç dönemde arttı (kontrollerde 15.3±3.0 μg/mg’a karşı geç dönemde 29.6±9.1 μg/mg, p<0.001]. Montelukast tedavisi tüm bu biyokimyasal işaretlerle beraber bleomisinin indüklediği histopatolojik alterasyonları tersine çevirdi. Sonuç: Montelukast, bleomisin ile indüklenmiş enflamatuvar ve oksidatif akciğer hasarını hafifletmekte ve kolajen depolanmasını ve fibrotik yanıtı azaltmaktadır. Dolayısıyla, sistenil lökotrien reseptör antagonistleri idyopatik pulmoner fibrozis için yeni teröpatik ajanlar olarak dikkate alınabilir.Çiğdem Çelikel5, Berrin Ceyhan2 "> Amaç: Bu çalışmada bir hayvan modelinde bleomisin ile indüklenmiş enflamatuvar ve oksidatif akciğer hasarında montelukast kullanılarak sistenil lökotrien aktivitesinin farmakolojik inhibisyonunun erken ve geç dönem etkileri araştırıldı. Çalışma planı: Çalışmaya 48 erkek Wistar albino sıçan (ağırlık 250 g-300 g) dahil edildi. Sıçanlara intratrakeal bleomisin veya serum fizyolojik uygulandı ve sıçanlar montelukast veya serum fizyolojik alacak şekilde gruplara ayrıldı. Bleomisin uygulamasından dört ve 15 gün sonra bronkoalveolar lavaj sıvısı ve akciğer doku örnekleri alındı. Bulgular: Bleomisin tümör nekroz faktör-alfa düzeylerinde (kontrollerde 4.0±1.4 pg/mL’ye karşı erken dönemde 44.1±14.5 pg/mL, geç dönemde 30.3±5.7 pg/mL, sırasıyla, p<0.001 ve p<0.001), transforme edici büyüme faktörü-beta 1 düzeylerinde (28.6±6.6 pg/mL’ye karşı erken dönemde 82.3±14.1 pg/mL, geç dönemde 60.1±2.9 pg/mL, sırasıyla, p<0.001 ve p<0.001) ve fibrozis skorunda (erken dönemde 1.85±0.89’a karşı geç dönemde 5.60±1.14, sırasıyla, p<0.001 ve p<0.01) anlamlı artışlara yol açtı. Bleomisine maruz kalan sıçanlarda kolajen içeriği sadece geç dönemde arttı (kontrollerde 15.3±3.0 μg/mg’a karşı geç dönemde 29.6±9.1 μg/mg, p<0.001]. Montelukast tedavisi tüm bu biyokimyasal işaretlerle beraber bleomisinin indüklediği histopatolojik alterasyonları tersine çevirdi. Sonuç: Montelukast, bleomisin ile indüklenmiş enflamatuvar ve oksidatif akciğer hasarını hafifletmekte ve kolajen depolanmasını ve fibrotik yanıtı azaltmaktadır. Dolayısıyla, sistenil lökotrien reseptör antagonistleri idyopatik pulmoner fibrozis için yeni teröpatik ajanlar olarak dikkate alınabilir.Çiğdem Çelikel5, Berrin Ceyhan2
Background: This study aims to investigate the early- and late-termeffects of pharmacological inhibition of cysteinyl leukotriene activityby using montelukast in bleomycin-induced inflammatory and oxidativelung injury in an animal model.Methods: The study included 48 male Wistar albino rats (weighing 250 gto 300 g). Rats were administered intratracheal bleomycin or saline andassigned into groups to receive montelukast or saline. Bronchoalveolarlavage fluid and lung tissue samples were collected four and 15 daysafter bleomycin administration.Results: Bleomycin resulted in significant increases in tumor necrosisfactor-alpha levels (4.0±1.4 pg/mL in controls vs. 44.1±14.5 pg/mLin early-term vs. 30.3±5.7 pg/mL in late-term, p<0.001 and p<0.001,respectively), transforming growth factor beta 1 levels (28.6±6.6 pg/mLvs. 82.3±14.1 pg/mL in early-term vs. 60.1±2.9 pg/mL in late-term,p<0.001 and p<0.001, respectively), and fibrosis score (1.85±0.89in early-term vs. 5.60±1.14 in late-term, p<0.001 and p<0.01,respectively). In bleomycin exposed rats, collagen content increasedonly in the late-term (15.3±3.0 μg/mg in controls vs. 29.6±9.1 μg/mgin late-term, p<0.001). Montelukast treatment reversed all thesebiochemical indices as well as histopathological alterations inducedby bleomycin.Conclusion: Montelukast attenuates bleomycin-induced inflammatoryand oxidative lung injury and prevents lung collagen deposition andfibrotic response. Thus, cysteinyl leukotriene receptor antagonistsmight be regarded as new therapeutic agents for idiopathic pulmonaryfibrosis ">

Bleomisin ile indüklenmiş pulmoner fibroziste sistenil lökotrien reseptör antagonisti montelukastın koruyucu etkisi

Amaç: Bu çalışmada bir hayvan modelinde bleomisin ile indüklenmiş enflamatuvar ve oksidatif akciğer hasarında montelukast kullanılarak sistenil lökotrien aktivitesinin farmakolojik inhibisyonunun erken ve geç dönem etkileri araştırıldı. Çalışma planı: Çalışmaya 48 erkek Wistar albino sıçan (ağırlık 250 g-300 g) dahil edildi. Sıçanlara intratrakeal bleomisin veya serum fizyolojik uygulandı ve sıçanlar montelukast veya serum fizyolojik alacak şekilde gruplara ayrıldı. Bleomisin uygulamasından dört ve 15 gün sonra bronkoalveolar lavaj sıvısı ve akciğer doku örnekleri alındı. Bulgular: Bleomisin tümör nekroz faktör-alfa düzeylerinde (kontrollerde 4.0±1.4 pg/mL’ye karşı erken dönemde 44.1±14.5 pg/mL, geç dönemde 30.3±5.7 pg/mL, sırasıyla, p

Protective effect of cysteinyl leukotriene receptor antagonist montelukast in bleomycin-induced pulmonary fibrosis

Background: This study aims to investigate the early- and late-termeffects of pharmacological inhibition of cysteinyl leukotriene activityby using montelukast in bleomycin-induced inflammatory and oxidativelung injury in an animal model.Methods: The study included 48 male Wistar albino rats (weighing 250 gto 300 g). Rats were administered intratracheal bleomycin or saline andassigned into groups to receive montelukast or saline. Bronchoalveolarlavage fluid and lung tissue samples were collected four and 15 daysafter bleomycin administration.Results: Bleomycin resulted in significant increases in tumor necrosisfactor-alpha levels (4.0±1.4 pg/mL in controls vs. 44.1±14.5 pg/mLin early-term vs. 30.3±5.7 pg/mL in late-term, p

___

  • Gross TJ, Hunninhake GW. Medical Progress: Idiopathic Pulmonary Fibrosis. NEJM 2001;345:517-25.
  • Katzenstein AL, Myers JL. Idiopathic pulmonary fibrosis: clinical relevance of pathologic classification. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:1301-15.
  • White ES, Lazar MH, Thannickal VJ. Pathogenetic mechanisms in usual interstitial pneumonia/idiopathic pulmonary fibrosis. J Pathol 2003;201:343-54.
  • Baughman RP, Alabi FO. Nonsteroidal therapy for idiopathic pulmonary fibrosis. Curr Opin Pulm Med 2001;7:309-13.
  • Wynn TA. Integrating mechanisms of pulmonary fibrosis. J Exp Med 2011;208:1339-50.
  • Selman M, King TE, Pardo A. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy. Ann Intern Med 2001;134:136-51.
  • Coker RK, Laurent GJ. Pulmonary fibrosis: cytokines in the balance. Eur Respir J 1998;11:1218-21.
  • Cantin AM, North SL, Fells GA, Hubbard RC, Crystal RG. Oxidant-mediated epithelial cell injury in idiopathic pulmonary fibrosis. J Clin Invest 1987;79:1665-73.
  • Wardlaw AJ, Hay H, Cromwell O, Collins JV, Kay AB. Leukotrienes, LTC4 and LTB4, in bronchoalveolar lavage in bronchial asthma and other respiratory diseases. J Allergy Clin Immunol 1989;84:19-26.
  • Wilborn J, Bailie M, Coffey M, Burdick M, Strieter R, Peters-Golden M. Constitutive activation of 5-lipoxygenase in the lungs of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Clin Invest 1996;97:1827-36.
  • Ochkur SI, Protheroe CA, Li W, Colbert DC, Zellner KR, Shen HH, et al. Cys-leukotrienes promote fibrosis in a mouse model of eosinophil-mediated respiratory inflammation. Am J Respir Cell Mol Biol 2013;49:1074-84.
  • Hay J, Shahzeidi S, Laurent G. Mechanisms of bleomycininduced lung damage. Arch Toxicol 1991;65:81-94.
  • Sleijfer S. Bleomycin-induced pneumonitis. Chest 2001;120:617-24.
  • Ogushi F, Endo T, Tani K, Asada K, Kawano T, Tada H, et al. Decreased prostaglandin E2 synthesis by lung fibroblasts isolated from rats with bleomycin-induced lung fibrosis. Int J Exp Pathol 1999;80:41-9.
  • Fantone JC, Phan SH. Oxygen metabolite detoxifying enzyme levels in bleomycin-induced fibrotic lungs. Free Radic Biol Med 1988;4:399-402.
  • Sener G, Topaloğlu N, Sehirli AO, Ercan F, Gedik N. Resveratrol alleviates bleomycin-induced lung injury in rats. Pulm Pharmacol Ther 2007;20:642-9.
  • Henderson WR Jr, Tang LO, Chu SJ, Tsao SM, Chiang GK, Jones F, et al. A role for cysteinyl leukotrienes in airway remodeling in a mouse asthma model. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:108-16.
  • Giri SN, Hyde DM, Nakashima JM. Analysis of bronchoalveolar lavage fluid from bleomycin-induced pulmonary fibrosis in hamsters. Toxicol Pathol 1986;14:149-57.
  • Sener G, Kabasakal L, Cetinel S, Contuk G, Gedik N, Yeğen BC. Leukotriene receptor blocker montelukast protects against burn-induced oxidative injury of the skin and remote organs. Burns 2005;31:587-96.
  • Buege JA, Aust SD. Microsomal lipid peroxidation. Methods Enzymol 1978;52:302-10.
  • Beutler E. Glutathione in red blood cell metabolism. A manual of biochemical methods. New York: Grune & Stratton; 1975. p. 112-4.
  • Bradley PP, Priebat DA, Christensen RD, Rothstein G. Measurement of cutaneous inflammation: estimation of neutrophil content with an enzyme marker. J Invest Dermatol 1982;78:206-9.
  • Hillegass LM, Griswold DE, Brickson B, AlbrightsonWinslow C. Assessment of myeloperoxidase activity in whole rat kidney. J Pharmacol Methods 1990;24:285-95.
  • López-De León A, Rojkind M. A simple micromethod for collagen and total protein determination in formalinfixed paraffin-embedded sections. J Histochem Cytochem 1985;33:737-43.
  • Ashcroft T, Simpson JM, Timbrell V. Simple method of estimating severity of pulmonary fibrosis on a numerical scale. J Clin Pathol 1988;41:467-70.
  • Pedersen KE, Bochner BS, Undem BJ. Cysteinyl leukotrienes induce P-selectin expression in human endothelial cells via a non-CysLT1 receptor-mediated mechanism. J Pharmacol Exp Ther 1997;281:655-62.
  • Mensing H, Czarnetzki BM. Leukotriene B4 induces in vitro fibroblast chemotaxis. J Invest Dermatol 1984;82:9-12.
  • Kurokawa S, Suda M, Okuda T, Miyake Y, Matsumura Y, Ishimura M, et al. Effect of inhaled KP-496, a novel dual antagonist of the cysteinyl leukotriene and thromboxane A2 receptors, on a bleomycin-induced pulmonary fibrosis model in mice. Pulm Pharmacol Ther 2010;23:425-31.
  • Izumo T, Kondo M, Nagai A. Cysteinyl-leukotriene 1 receptor antagonist attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Life Sci 2007;80:1882-6.
  • Failla M, Genovese T, Mazzon E, Gili E, Muià C, Sortino M, et al. Pharmacological inhibition of leukotrienes in an animal model of bleomycin-induced acute lung injury. Respir Res 2006;7:137.
  • Liu JY, Brass DM, Hoyle GW, Brody AR. TNFalpha receptor knockout mice are protected from the fibroproliferative effects of inhaled asbestos fibers. Am J Pathol 1998;153:1839-47.
  • Miyazaki Y, Araki K, Vesin C, Garcia I, Kapanci Y, Whitsett JA, et al. Expression of a tumor necrosis factor-alpha transgene in murine lung causes lymphocytic and fibrosing alveolitis. A mouse model of progressive pulmonary fibrosis. J Clin Invest 1995;96:250-9.
  • Hoyt DG, Lazo JS. Alterations in pulmonary mRNA encoding procollagens, fibronectin and transforming growth factor-beta precede bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. J Pharmacol Exp Ther 1988;246:765-71.
  • Bergeron A, Soler P, Kambouchner M, Loiseau P, Milleron B, Valeyre D, et al. Cytokine profiles in idiopathic pulmonary fibrosis suggest an important role for TGF-beta and IL-10. Eur Respir J 2003;22:69-76.
  • Sime PJ, Xing Z, Graham FL, Csaky KG, Gauldie J. Adenovector-mediated gene transfer of active transforming growth factor-beta1 induces prolonged severe fibrosis in rat lung. J Clin Invest 1997;100:768-76.
  • Wang Q, Wang Y, Hyde DM, Gotwals PJ, Koteliansky VE, Ryan ST, et al. Reduction of bleomycin induced lung fibrosis by transforming growth factor beta soluble receptor in hamsters. Thorax 1999;54:805-12.
  • Shimbori C, Shiota N, Okunishi H. Effects of montelukast, a cysteinyl-leukotriene type 1 receptor antagonist, on the pathogenesis of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Eur J Pharmacol 2011;650:424-30.
  • Strausz J, Müller-Quernheim J, Steppling H, Ferlinz R. Oxygen radical production by alveolar inflammatory cells in idiopathic pulmonary fibrosis. Am Rev Respir Dis 1990;141:124-8.
  • Laitinen LA, Laitinen A, Haahtela T, Vilkka V, Spur BW, Lee TH. Leukotriene E4 and granulocytic infiltration into asthmatic airways. Lancet 1993;341:989-90.
  • Otunctemur A, Ozbek E, Cakir SS, Dursun M, Cekmen M, Polat EC, et al. Beneficial effects montelukast, cysteinylleukotriene receptor antagonist, on renal damage after unilateral ureteral obstruction in rats. Int Braz J Urol 2015;41:279-87.
  • Adamson IY, Bowden DH. The pathogenesis of bleomycininduced pulmonary fibrosis in mice. Am J Pathol 1974;77:185-97.
  • Chandler DB. Possible mechanisms of bleomycin-induced fibrosis. Clin Chest Med 1990;11:21-30.
  • Moseley PL, Hemken C, Hunninghake GW. Augmentation of fibroblast proliferation by bleomycin. J Clin Invest 1986;78:1150-4.
  • Sugarman BJ, Aggarwal BB, Hass PE, Figari IS, Palladino MA Jr, Shepard HM. Recombinant human tumor necrosis factor-alpha: effects on proliferation of normal and transformed cells in vitro. Science 1985;230:943-5.
  • Giri SN, Hyde DM, Hollinger MA. Effect of antibody to transforming growth factor beta on bleomycin induced accumulation of lung collagen in mice. Thorax 1993;48:959-66.
  • Khalil N, Bereznay O, Sporn M, Greenberg AH. Macrophage production of transforming growth factor beta and fibroblast collagen synthesis in chronic pulmonary inflammation. J Exp Med 1989;170:727-37.
  • Tu ZL, Zhou ZY, Xu HC, Cao JL, Ye P, Wang LM, et al. LTB4 and montelukast in transplantation-related bronchiolitis obliterans in rats. J Cardiothorac Surg 2017;12:43.
  • Shaker OG, Sourour DA. Effect of leukotriene receptor antagonists on lung fibrosis in rats. J Appl Toxicol 2011;31:678-84.
Türk Göğüs Kalp Damar Cerrahisi Dergisi-Cover
  • ISSN: 1301-5680
  • Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
  • Başlangıç: 1991
  • Yayıncı: Bayçınar Tıbbi Yayıncılık
Sayıdaki Diğer Makaleler

Koroner arter baypas greftleme yapılan hastalarda öz bakım girişimlerinin uyku kalitesi üzerine etkisi: Tek merkezli, randomize kontrollü çalışma

Haleh GHAVAMİ, Rasoul Ghare Aghaji ASL, Fahimeh SAFARZADEH

Modifiye Bentall ameliyatı yapılan bir hastada periferik emboli

Ersin KADİROĞULLARI, Onur ŞEN, Barış TİMUR, Mehmet KAYA

Bleomisin ile indüklenmiş pulmoner fibroziste sistenil lökotrien reseptör antagonisti montelukastın koruyucu etkisi

Tunç LAÇİN, Emine BOZKURTLAR, Göksel ŞENER, Berrin CEYHAN, Şehnaz OLGUN YILDIZELİ, Çiğdem ÇELİKEL, Özer ŞEHİRLİ, Nurhayat TOPALOĞLU

Koroner arter bypass cerrahisi sonrası erken dönemde aspirin direnci gelişme sıklığı ve tromboksan A2 üretiminin yetersiz inhibisyonu

Filiz ALKAYA SOLMAZ, Kenan Abdurrahman KARA, İlker KİRİŞ, Hayrettin ÖZKAN, Hüseyin OKUTAN, Şenol GÜLMEN

Aort ark anomalisi olan bir hastada retrograd uzanımın eşlik ettiği tip B aort diseksiyonunun hibrid tedavisi

Şahin ŞENAY, Ahmet Ümit GÜLLÜ, Orkun ÇAÇUR, Başak ÖZKAN, Cem ALHAN

Akciğer naklinde proantosiyanidinin iskemi-reperfüzyon hasarını önleyici etkisinin araştırılması: Deneysel çalışma

Mehmet GAMSIZKAN, Onur GENÇ, Kuthan KAVAKLI, Yusuf Sinan ŞİRİN, Hasan ÇAYLAK, Ersin SAPMAZ

Periferik yerleşimli, bronşiyal olmayan nadir bir pulmoner mukus bezi adenomu olgusu

Ahmet ULUŞAN, Kemal BAKIR, Zeynep BAYRAMOĞLU, Maruf ŞANLI

On-pump kalp cerrahisi sırasında heparin dozunun yağsız vücut ağırlığına göre hesaplanması

Ayşegül ÖZGÖK, Zeliha Aslı DEMİR, Eda BALCI, Ülkü SABUNCU, Utku ÜNAL, Başak SORAN TÜRKCAN, Aslıhan AYKUT

Erişkin bir hastada miks drenaj total anormal pulmoner venöz dönüş olgusu

Serkan YÜKSEL, Murat MERİÇ

Klinik önemi olan nadir bir varyasyon: İnternal karotis arterin servikal segmentinden dallanan oksipital ve çıkan farengeal arterler

Mustafa TAŞAR, Uğurcan BALYEMEZ, Bülent KARAMAN, Uğur BOZLAR

Academic Researches Index - FooterLogo