KİNAZOLİN TÜREVİ BİLEŞİKLERİN OLASI SİTOTOKSİK ETKİLERİNİN ENDOMETRİYUM KANSER HÜCRELERİNDE ARAŞTIRILMASI

Endometriyum kanseri, Türkiye’de ve dünya genelinde mortalitesi en yüksek olan jinekolojik kanserlerden biridir. Son yıllarda kinazolin türevi maddelerin antikanser etkilerine olan ilgi artmış olmasına rağmen endometriyum kanser üzerine etkileri bilinmemektedir. Bu amaçla, antihipertansif ilaç olarak kullanılan doksazosin ile antineoplastik bir ilaç olan erlotinib’in endometriyum kanser hücrelerinde (RL95-2) olası sitotoksik etkilerini araştırdık. Çalışmamızda, MTT yöntemi ile insan endometriyum kanser (RL95-2) hücresinin doksazosine, erlotinibe ve pozitif kontrol olarak tamoksifene 0,01 µM-100 µM doz aralıklarında 24 ve 48 saatlik maruz bırakılmasını takiben hücrelerin % canlılığında azalmasına göre sitotoksisite belirlendi ve IC50 değerleri hesaplandı. Elde edilen bulgularımıza göre doksazosin, erlotinib ve tamoksifen’in RL95-2 hücreleri üzerinde sitotoksik etkileri gözlendi. 24 saatlik maruziyet için IC50 değerleri sırası ile 50,09 µM, 18,47 µM ve 57,76 µM olarak belirlendi. 48 saatlik maruziyet için IC50 değerleri ise sırası ile 52,52 µM, 9,32 µM ve 50,06 µM olarak belirlendi. Sonuç olarak, doksazosin ve erlotinib ilaçlarının endometriyum kanser tedavisi için potansiyel antikanser ajan olarak umut verici olduğu düşünülmektedir.

Anahtar Kelimeler:

Doksazosin, erlotinib, sitotoksisite

PDF

___

1. Selvam TP and Kumar PV. Quinazoline Marketed drugs – A Review. Research in Pharmacy 2011; 1(1): 1-21.
2. Marzaro G, Guiotto A, Chilin A. Quinazoline derivates as potantial anticancer agents: a patent review (2007-2010). Expert Opinion on Therapeutic Patents 2012; 223-252.
3. Ravez S, Castillo-Aguilera O, Depreux P, Goossens L. Quinazoline derivatives as anticancer drugs: a patent review (2011- present). Expert Opinion on Therapeutic Patents 2015; 25(7): 789-804.
4. Cal C, Uslu R, Gunaydın G, Ozyurt C, Omay SB. Doxazosin: a new cytotoxic agent for prostate cancer? BJU International 2000; 85: 672-675.
5. Siddiqui EJ, Shabbir M, Thompson CS, et al. Growth inhibitory effect of doxazosin on prostate and bladder cancer cell. Is the serotonin receptor pathway involved?. Anticancer Res 2005; 25: 4281-4286.
6. Staudacher I, Jehle J, Staudacher K, et al. Herg K+ channel-dependent apoptosis and cell cycle arrest in human glioblastoma cells. PLoS ONE 2014; 9(2): e88164, 1-10.
7. Shaoa Y, Yua Y, Zong R, et al. Erlotinib has tumor inhibitory effect in human retinoblastoma cells. Biomed Pharmacother 2017; 85: 479–485.
8. Park MS, Kim BR, Dong SM, et al. The antihypertension drug doxazosin inhibits tumor growth and angiogenesis by decreasing VEGFR-2/Akt/mTOR signaling and VEGF and HIF-1α expression. Oncotarget 2014; 5: 4935-4944.
9. El-Sharkawi FZ, El-Shemy HA, Khaled HM. Possible anticancer activity of rosuvastatine, doxazosin, repaglinide and oxcarbazepin. Asian Pac J Cancer Prev 2014; 15: 199-203.
10. Oza AM, Eisenhauer EA, Elit L, et al. Phase II study of erlotinib in recurrent or metastatic endometrial cancer: NCIC IND-148. J Clin Oncol 2008; 26: 4319-4325.
11. Uçar T ve Bekar M. Türkiye’de ve dünyada jinekolojik kanserler. Türk Jinekolojik Onkoloji Dergisi 2010; 13(3): 55-60.
12. Gao J1, Tian J, Lv Y, et al. Leptin induces functional of cyclooxygenase-2 through JAK2/STAT3, MAPK/ERK, and PI3K/AKT pathways in human endometrial cancer cells. Cancer Sci 2009; 100: 389-395.
13. Sümer D, Yenicesu AG, Boztosun A, ve ark. Benign ve malign endometriyal patolojilerin klinik ve demografik özelliklerinin karşılaştırılması. Cumhuriyet Tıp Dergisi 2014; 36: 51-56.
14. Ülker V, Dursun P, Ayhan A. Endometrium kanserinin dünü, bugünü, yarını. Turkiye Klinikleri J Gynecol Obst-Special Topics 2014; 7(3):1-12.
15. Braun MM, Overbeek-Wager EA, Grumbo RJ. Diagnosis and management of endometrial cancer. Am Fam Physician 2016; 93 (6): 468-474.
16. Hui H, Fernando MA, Heaney AP. The α1-adrenergic receptor antagonist doxazosin inhibits EGFR and NF-κB signalling to induce breast cancer cell apoptosis. Eur J Cancer 2008; 44: 160–166.
17. Benning CM, Kyprianou N. Quinazoline-derived α1-adrenoceptor antagonists induce prostate cancer cell apoptosis via an α1-adrenoceptor-independent action. Cancer Res 2002; 62: 597–602.
18. Shao Y, Yu Y, Zong R, Quyang L, He H, Zhou Q, Pei C. Erlotinib has tumor inhibitory effect in human retinoblastoma cells. Biomed Pharmacother 2017; 85: 479-485.19. Dogan S, Dogan NU. Endometriyum kanserinde targeted terapiler. J Clin Anal Med 2014; 5(suppl 2): 259-263.
20. Castro-Rivera E, Safe S. Estrogen- and antiestrogen-responsiveness of HEC1A endometrial adenocarcinoma cells in culture. J Steroid Biochem Molec Biol 1998; 64(5);5-6: 287-295.