Kronik Hepatit B Hastalarında Tenofovirin Böbrek Fonksiyonları Üzerine Etkisi

Amaç: Tenofovirle ilişkili olarak bildirilen en önemli yan etki nefrotoksisitedir. Çalışmamızda kronik hepatit B tanısı ile tenofovir tedavisi alan hastalarda, tenofovirin böbrek fonksiyonları üzerine olan etkisi kullanım süresine göre incelenmiştir.Yöntem ve Gereçler: Onsekiz yaşından küçük, birlikte hepatit C virus (HCV) ya da HIV ko-infeksiyonu olan, tedaviden önce böbrek yetmezliği olan ve ek başka bir ilaç kullanımı olan hastalar çalışma dışı bırakıldı. Hastaların üre ve kreatinin değerleri izlenmiş ve tahmini glomeruler filtrasyon hızı (eGFR), CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ve MDRD formülleri kullanılarak hesaplanmıştır. Kreatinin seviyeleri AKIN (Acute Kidney Injury Network) sınıflaması temel alınarak değerlendirilmiş ve tedavi süresince kreatin seviyelerinde 0,3 mg/dl'den fazla artış evre 1 yetmezlik olarak tanımlanmıştır. Bulgular: Çalışmaya tenofovir tedavisi başlanmış olan ve halen kullanan 104 KHB hastası alındı. Takip sırasında 2 hastada kreatin değerlerindeki değişim AKIN sınıflaması evre 1'e uymaktaydı. Bu iki hasta da dâhil hiçbir hastamızda eGFR değeri 50 mL/dk altına düşmemiştir. Tüm hastalar değerlendirildiğinde ortalama kreatinin değerlerinde zaman içinde bir artış görülmekle birlikte bu artış istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,944). Her iki yöntemle bakılan eGFR değerlerinde yıllar içinde anlamlı bir değişim görülmemiştir. Hiçbir hastada doz azaltılmasına veya ilacın kesilmesine gerek duyulmamıştır. Sonuç: Sonuç olarak; tenofovire bağlı nefrotoksisite gelişimi KHB hastalarının tedavisinde en azından ilk yıllarda sık karşılaşılan bir sorun değildir. Bununla birlikte tenofovirin uzun süreli kullanım ile ilgili henüz yeterli veri oluşmadığından hastaların izlenmesi gerekmektedir

Effect of tenofovir on renal functions in patients with chronic hepatitis B

Aim: Nephrotoxicity is declared as the major side effect of tenofovir. In the present study, the effect of tenofovir on renal functions was evaluated in patients with chronic hepatitis B receiving tenofovir therapy, we tried to obtain a real lifedata.Materials and methods: Urea and creatinine values of patients were examined and estimated glomerular filtration rate (eGFR) was calculated using the CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology) and MDRD (Modification of Diet in Renal Diseases) formulae. Creatinine levels were evaluated according to the AKIN (Acute Kidney Injury Network) classification and more than 0.3 mg/dl increase in on-treatment creatinine levels were defined as stage 1 failure.Results: A hundred and four patients already receiving tenofovir therapy were included in the study. None of the patients had eGFR less than 50 mL/minutes. When the results of all patients were analyzed, an increase in the mean creatinine levels by years was observed which was statistically non-significant (p=0.944). None of the patients required dose reduction or discontinuation of drug therapy.Conclusion: In conclusion, we might say that development of tenofovir-related nephrotoxicity is not a common occurrence in CHB patients at least during the first years of therapy. However, there is not sufficient data associated with long term tenofovir use since monitoring of patients is required

___

  • 1. Goldstein ST, F. Zhou, S. C. Hadler, B. P. Bell, E. E. Mast, H. S. Margolis. A mathematical model to estimate global hepatitis B disease burden and vaccination impact. Int J Epidemiol 2005; 34: 1329–1339.
  • 2. Chen CJ, H. I. Yang, J. Su, C. L. Jen, S. L. You, S. N. Lu, G. T. Huang, U. H. Iloeje and R.-H. S. Group. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA 2006; 295: 65-73.
  • 3. Lok AS, McMahon BJ. Corrections to AASLD guidelines on chronic hepatitis B. Hepatology 2009; 50: 661-62.
  • 4. Fattovich G, Bortolotti F, Donato F. Natural history of chronic hepatitis B: special emphasis on disease progression and prognostic factors. J Hepatol 2008; 48: 335-52.
  • 5. Khungar V, Han SH. A Systematic Review of Side Effects of Nucleoside and Nucleotide Drugs Used for Trea
  • 6. Chang TT, C. L. Lai, S. Kew Yoon, S. S. Lee, H. S. Coelho, F. J. Carrilho, F. Poordad, W. Halota, Y. Horsmans, N. Tsai, et al. Entecavir treatment for up to 5 years in patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. Hepatology 2010; 51: 422-30.
  • 7. Duarte-Rojo A, Heathcote EJ. Efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in patients with chronic hepatitis B. Therap Adv Gastroenterol 2010; 3: 107-19.
  • 8. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol 2012; 57: 167–185
  • 9. Levey AS, Coresh J, Greene T, Marsh J, Stevens LA, Kusek JW, F. Van Lente. Expressing the Modification of Diet in Renal Disease Study equation for estimating glomerular filtration rate with standardized serum creatinine values. Clin Chem 2007; 53: 766-72.
  • 10. Levey AS, L. A. Stevens, C. H. Schmid, Y. L. Zhang, A. F. Castro, H. I. Feldman, J. W. Kusek, P. Eggers, F. Van Lente, T. Greene, A new equation to estimate glomerular filtration rate Ann Intern Med 2009; 150: 604-12.
  • 11. Mehta RL, J. A. Kellum, S. V. Shah, B. A. Molitoris, C. Ronco, D. G. Warnock, A. Levin Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit care 2007; 11: R31.
  • 12. Liaw YF KJ, Piratvisuth T, Chan HLY, Chien RN, Liu CJ. AsianPacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2012 update. Hepatology International 2012; 6: 531-561.
  • 13. Fernandez-Fernandez B, Montoya-Ferrer A, Sanz AB, SanchezNino MD, Izquierdo MC, Poveda J, Sainz-Prestel V, OrtizMartin N, Parra-Rodriguez A, Selgas R, et al. (2011) Tenofovir nephrotoxicity: 2011 update. AIDS Res Treat 2011; 354908
  • 14. Abraham P, Ramamoorthy H, Isaac B. Depletion of the cellular antioxidant system contributes to tenofovir disoproxil fumarate - induced mitochondrial damage and increased oxido-nitrosative stress in the kidney. J Biomed Sci 2013; 20: 61.
  • 15. Herlitz LC, Mohan S, Stokes MB, Radhakrishnan J, D'Agati VD, Markowitz GS. Tenofovir nephrotoxicity: acute tubular necrosis with distinctive clinical, pathological, and mitochondrial abnormalities. Kidney Int. 2010; 78: 1171-7.
  • 16. Fontana RJ. Side effects of long-term oral antiviral therapy for hepatitis B. Hepatology. 2009; 49: 185-95.
  • 17. Yamazhan T. Kronik Hepatit B Tedavisinde Antiviral ile Uzun Vadeli Sonuçlar, Tabak F, Balık İ (eds.). Viral Hepatit 2009. Viral hepatitle savaşım derneği İstanbul, 2009; 12: 31-44.
  • 18. Gracey DM, Snelling P, McKenzie P, Strasser SI. Tenofovirassociated Fanconi syndrome in patients with chronic hepatitis B monoinfection. Antiviral therapy 2013; 18: 945-8
  • 19. Madero M, Sarnak MJ. Creatinine-based formulae for estimating glomerular filtration rate: is it time to change to chronic kidney disease epidemiology collaboration equation? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2011; 20: 622-30
  • 20. Valente MA., H. L. Hillege, G. Navis, A. A. Voors, P. H. Dunselman, D. J. van Veldhuisen. The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation outperforms the Modification of Diet in Renal Disease equation for estimating glomerular filtration rate in chronic systolic heart failure. Eur J Heart Fail 2014; 16: 86-94
  • 21. Kilbride HS, Stevens PE, Eaglestone G, et al. Accuracy of the MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) study and CKDEPI (CKD Epidemiology Collaboration) equations for estimation of GFR in the elderly. Am J Kidney Dis. 2013; 61: 57-66.
  • 22. Liaw YF, Sheen IS, Lee CM, Akarca US, Papatheodoridis GV, Suet-Hing Wong F, et al. Tenofovir disoproxil fumarate (TDF), emtricitabine/TDF, and entecavir in patients with decompensated chronic hepatitis B liver disease. Hepatology 2011; 53: 62-72.
  • 23. Jenh AM, Pham PA. Tenofovir disoproxil fumarate in the treatment of chronic hepatitis B. Expert Rev Anti Infect Ther 2010; 8: 1079-92.
  • 24. Kellum JA, Bellomo R, Ronco C. Definition and classification of acute kidney injury. Nephron Clin Pract 2008; 109: 182-7.
  • 25. Gervasoni C, Meraviglia P, Landonio S, Baldelli S, Fucile S, Castagnoli L. Low body weight in females is a risk factor for increased tenofovir exposure and drug-related adverse events. PloS one 2013; 8: 802-42.
  • 26. Vigano A, Bedogni G, Manfredini V, Giacomet V, Cerini C, di Nello F, et al. Long-term renal safety of tenofovir disoproxil fumarate in vertically HIV-infected children, adolescents and young adults: a 60-month follow-up study. Clin Drug Investig 2011; 31: 407-15.
Ortadoğu Tıp Dergisi-Cover
  • Başlangıç: 2009
  • Yayıncı: MEDİTAGEM Ltd. Şti.
Sayıdaki Diğer Makaleler

Kronik Hepatit B Hastalarında Tenofovirin Böbrek Fonksiyonları Üzerine Etkisi

Sami KINIKLI, Ali Pekcan DEMİRÖZ, Fatih TEMOCİN, Meryem DEMİRELLİ, Çigdem HATİPOĞLU, Necla TÜLEK, Günay ERTEM, Cemal BULUT

Ailevi Akdeniz Ateşinde Eritrosit Dağılım Genişliği Kolşisin Direncinin Bir Belirleyicisi Olabilir mi?

Orhan KÜÇÜKŞAHİN, Ahmet OMMA, Sevinç Can SANDIKÇI, Mehmet Emin ENECİK, Yaşar KARAASLAN, Seda ÇOLAK

Bir grup Türk populasyonunda meziodenslerin insidansı, özellikleri ve komplikasyonlarının konik ışınlı bilgisayarli tomografi ile incelenmesi

Elif YILDIZER KERİŞ, Özge ÖZÜTÜRK

Topuk Ağrısı

Turgut KÜLTÜR, Baran SARIKAYA, Ahmet İNANIR

Aniden Ortaya Çıkan İntrakardiyak Kitle; Hızla Büyüyen Sağ Atriyal Miksoma Olgusu

Filiz ALKAYA SOLMAZ, Dincer UYSAL, Turhan YAVUZ, Metin ÇİRİŞ, Kadir ÇEVİKER, Akif ARSLAN

Nadir Görülen Bir Lezyon; Dalağın Sklerozan Anjiomatoid Nodüler Transformasyonu; Olgu Sunumu

Yetkin AĞAÇKIRAN, Ahmet KUŞDEMİR, Ayşegül AKSOY ALTINBOĞA, Merve Meryem KIRAN

Normal Koroner Arterli Hastalarda Trombosit Dağılım Genişliği Koroner Yavaş Akım İle İlişkiliyken Ortalama Trombosit Hacmi ilişkili Değildir

Mehmet İLERİ, Pınar TÜRKER DUYULER, Funda BAŞYİĞİT, İlker DUMAN, Serkan DUYULER

Göz Kapağı ve Perioküler Bölge Tümörlerinin Histopatolojik Dağılımı

Erhan YUMUŞAK, Tevfik OĞUREL, Zafer ONARAN, Kemal ÖRNEK, Mahi BALCI

Yalancı lümen aortografi ile tanısı konan çıkan aort diseksiyonu

Hakkı KAYA, Hatice KAPLANOĞLU, Süleyman SÜRER, Osman BETON, Mehmet Birhan YILMAZ

Ailelerin Korkusu, Ateş

Serkan TURSUN, Ayşegül ALPCAN