Çocukluk çağı akut lösemilerinde P-glikoprotein ekspresyonu ve fonksiyonu arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi
P- Glikoprotein (P-gp) pasif diffüzyonla hücre içine giren bazı ilaçlar (ADR, DNR. VCR, ETO gibi) ve boyaların (Rodamin-123 gibi) hücre dışına atılmasında rol oynayan bir transmembran proteindir, ilaç direncinde rol oynayan birçok farklı mekanizmalar içinde p-gp'nin önemini vurgulayabilmek için, P-gp'nin fonksiyonunun da değerlendirilmesi gerekmektedir. Çalışmamızda 51 çocukluk çağı akut lösemisinde (27 ALL, 13 AML, 18 remisyon ALL, 11 remisyon AML. 13 relaps) ve 10 KİT vericisinde (kontrol grubu) olmak üzere toplam 92 kemik iliği örneğinde P-gp düzeyi monoklonal U1C2 antikoru ile, fonksiyonu ve fonksiyonel aktivitesi ise DNR ve Rodamin-123 boyasının siklosporin eklenmeden önce ve sonra, hücre içi düzeylerinin flow sitometride ölçülmesi ile değerlendirildi. Ancak P-gp pozitifliği ile hücre içi DNR, Rodamin-123 düzeyi ve P-gp fonksiyonel aktivitesi arasında ilişki bulunamadı.. Ayrıca mdr düzenleyici bir ilaç olan siklosporin P-gp pozitif her olguda etkili olmadığı gibi, P-gp negatif bazı olgularda da etkili bulundu. Bu durumun ve 9 hastada saptadığımız nonspesifik bağlanma fazlalığı nedeninin (P-gp'e benzeyen moleküller ve MRP gibi) diğer transport moleküller olduğu düşünüldü.
Relevance of relation of p-glycoprotein expression with function in childhood acute leukemias
P-gp is a transmembran protein that play role to pump out the some drugs (ADR, DNR, VCR, ETO etc.) and dryes (Rhodamin-123) which are integrate into the cell by passive diffusion, Many mechanisms play role for drug resistance, it needs to evaluate the functional aspects together wi'h P-gp levels. In this study, in 92 bone marrow aspirates from 51 patient with acute childhood leukemia (27 ALL, 13 AML, 18 in remission ALL, 11 in remission AML, 13 in relapsed) and 10 BMT donors (control groups) we evaluated P-gp expression using a monoclonal antibody UIC2, function of and function activity of P-gp measuring of intracellular level of this protein before and after addendum of DNR and Rhodamin-123 by flow cytometry. No correlation was found between P-gp positivity and intracellular level of DNR Rhodamin-123 and functional activity of P-gp. While cyclosporin, a mdr modulating agent was not effective to all P-gp positive cases, it was found more effective in some P-gp negative cases. We thought that the reason of this case and superabundance of abnormal non-specific hinging that we observed in 9 cases in other transport molecules (eg P-gp like and MRP)