Nezahat AKPOLAT, Narin GÜNDOĞUŞ, Kadri GÜL, Tuba DAL

Erişkin Yoğun Bakım Ünitelerinden İzole Edilen Metisiline Dirençli Staphylococcus Suşlarında E-Test ile Farklı Antibiyotik MİK Değerlerinin Araştırılması

Giriş: Hastane enfeksiyonları morbidite ve mortalitesinin yüksek olması, hastanede kalış süresini uzatması ve yüksek tedavi maliyeti nedeniyle önemli bir sağlık sorunudur. Son yıllarda özellikle Yoğun Bakım Ünite (YBÜ)’leri başta olmak üzere hastane enfeksiyonlarında en sık izole edilen etkenlerin başında metisiline dirençli stafilokok (MRS) türleri gelmektedir. Antibiyotiğin minimum inhibisyon konsantrasyon (MİK) değeri, enfeksiyon bölgesinde bakteriyi inhibe etmek için gereksinim duyulan antibiyotik konsantrasyonudur. Metisilin dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) ve Metisilin dirençli Koagulaz Negatif Stafilokok (MRKNS) enfeksiyonlarında, özellikle uzun süreli tedaviler esnasında MİK değerlerinin dikkatle izlenmesi gereklidir1,2. Metisiline dirençli stafilokoklarda gittikçe artan antibiyotik direnci, farklı antibiyotiklere ihtiyaç duyulmasına neden olmuştur. Yöntemler: Çalışmada Dicle Üniversitesi Hastanesi Mikrobiyoloji Laboratuvarı’na Nisan 2013-Mart 2014 tarihleri arasında erişkin yoğun bakım ünitelerinden gelen metisiline dirençli 60 stafilokok suşu kullanılmıştır. Konvansiyonel ve otomatize sistem ile tür tayini yapıldıktan sonra E-test yöntemi ile vankomisin, teikoplanin, daptomisin, linezolid, kinupristin/dalfopristin, tigesiklin, seftarolin antibiyotiklerine duyarlılıkları araştırılmıştır. Bulgular: Göğüs Hastalıkları ve Tüberküloz yoğun bakım ünitesi, en fazla örneğin (%26,7) gönderildiği klinik, kan örnekleri mikroorganizmaların en sık izole edildiği materyal (%80) olmuştur. Çalışmamızdaki tüm stafilokok suşları vankomisin, daptomisin, linezolid, teikoplanin ve tigesikline karşı duyarlı bulunmuştur. Bir (%1,6) MRKNS, kinupristin/dalfopristin’e, 11 (%36,6) MRSA izolatının seftaroline dirençli olduğu bulunmuştur. MRSA ve MRKNS suşlarının MİK değerleri karşılaştırıldığında sadece tigesiklinde anlamlı fark bulunmuştur. Makro E-test yöntemi ile incelenen 30 MRSA suşu içerisinde vankomisine orta duyarlı S. aureus/ heterojen vankomisine orta duyarlı S. aureus (VISA/hVISA) suşlar tespit edilmemiştir. MRSA ve MRKNS suşlarının MİK değerleri karşılaştırıldığında sadece tigesiklinde anlamlı fark bulunmuştur. 30 MRSA suşu, makro E-test yöntemi ile Vankomisine orta duyarlı S. aureus/heterojen vankomisine orta duyarlı S. aureus (VISA/hVISA) açısından değerlendirilmiş, VISA/hVISA suşu tespit edilmemiştir. Antibiyotik MİK değerinin altındaki tedavi dozları, mutant bakterilerin oluşumunda önemli bir faktör olmakla birlikte tedavi başarısızlığına yol açmaktadır. MRSA ve MRKNS etkenlerine bağlı enfeksiyonların tedavisinde antibiyotiklere karşı gelişen direncin kontrol altında tutulabilmesi için ilaçların MİK değerlerinin klinisyene bildirilmesi ve buna göre tedavinin planlanması gerekmektedir. İnvitro olarak vankomisine duyarlı olan ancak tedavi başarısızlığı gösteren MRSA enfeksiyonlarında VISA/hVISA akla gelmeli ve bu yönde ileri tetkikler yapılmalıdır. Seftarolin, ülkemizde kullanılan bir ilaç olmamasına rağmen çalışmamızda yüksek direnç oranı dikkat çekicidir. Bu durum, diğer beta laktam antibiyotiklerin yoğun kullanımına bağlı olabilir. Dolayısıyla enfeksiyon hastalıklarının tedavisi planlanırken antibiyogram sonuçları mutlaka göz önünde bulundurulmalıdır. MRKNS enfeksiyonlarında tigesiklindeki ortalama MİK değerinin yüksekliği, izlenmesi gereken bir durumdur.

Methicillin-Resistant Staphylococcus Strains Isolated from Adult Intensive Care Units with E-test MIC Values of Different Antibiotic Research

Objective: Nasocomial infections are major health problems due to their high morbidity and mortality, prolongedhospital duration and higher treatment costs. Methicillin-resistant staphylococcus species became one of the leadingbacteria causing nasocomial infections especially in intensive care units, recently.The minimum inhibitory concentration value of an antibiotic gives the concentration of antibiotic needed to inhibitthe bacteria in the infection area. Careful monitoring of minimal inhibitory concentration (MIC) values is necessaryespecially during long-term treatments of meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and meticillin-resistantcoagulase-negative staphylococci (MRCoNS) infections1,2. Increasing antibiotic resistance in methicillin-resistantstaphylococci, has led to the need for different antibiotics.Methods: A total of 60 meticillin-resistant staphylococci strains isolated in Microbiology Laboratory of DicleUniversity Hospital, from clinical specimens of patients in adult İntensive Care Units (ICUs) between April 2013 andMarch 2014 were included in this study. After identification with conventional and automated system, the antibioticsusceptibility rates of vancomycin, teicoplanin, daptomycin, linezolid, quinupristin/dalfopristin, tigecycline,ceftaroline were determined by E-test method.Results: The majority of the samples (26.7%) were sent from Pulmonary Diseases and Tuberculosis intensive careunit and the blood samples were the most common materials (80%) . All staphylococcal strains in our study weredetermined as susceptible to vancomycin, daptomycin, linezolid, teicoplanin and tigecycline. One (1.6%) MRCoNSisolate was resistant to quinupristin/dalfopristin while 11 (36.6%) of the MRSA isolates were resistant to ceftaroline.In comparison with the MIC values of MRSA and MRCoNS, only tigecycline was significantly different. Thirty MRSAstrains were evaluated in terms of vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus/heteroresistant vancomycinintermediateStaphylococcus aureus (VISA/hVISA) with macro E-test method; any VISA/hVISA isolate was notdetected.Antibiotic concentrations below the MIC level, not only leads to treatment failure but also causes mutant bacteria toappear. In order to control the resistance to antibiotics in the treatment of infections due to MRSA and MRCoNSagents, the clinician should be notified of the MIC values of the drugs and the treatment should be plannedaccordingly.VISA/hVISA isolates should be considered in treatment failures of infections due to MRSA which are in vitrosusceptible to vancomycin. Further testing is needed to detect these isolates.Despite the fact that ceftaroline is not a drug used in our country, the high resistance rate in our study is remarkable.This situation may be due to the intensive use of other beta-lactam antibiotics. Therefore, antibiotic susceptibilityresults should be taken into consideration during planning the treatment of infections.The high average MIC values of tigecycline in MRCoNS infections should also be monitored carefully

PDF

___

Sancak B . Staphylococcus aureus and Antibiotic Resistance. Mikrobiyol Bul. 2011; 45: 565-76.
Aydogdu S, Karamese M, Altoparlak U. Evaluation of the Activities of Antimicrobial Agents on Multi-drug Resistant Gram Positive Bacteria Isolated from Intensive Care Units. SOJ Microbiol Infect Dis.2014; 2: 1-5.
The European Committee on Antimicrbial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters Version 4, (2014). http://www. eucast. org. Erişim tarihi: 01. 02. 2014.
Wootton M, MacGowan A. P, Walsh T. R, Howe R. A. A Multicenter Study Evaluating the Current Strategies for Isolating Staphylococcus aureus Strains with Reduced Susceptibility to Glycopeptides. Journal of Clinical Microbiology. 2007; 45: 329-32.
Sancak B. Methicillin and Vancomycin Resistance in Staphylococcus aureus. Hacettepe Tıp Derg. 2007; 38: 127-34.
Öksüz L. Gürler N.In Vitro Susceptibility Results of Antibiotics Used in Recent Years for Methicillin Resistant Staphylococcus Strains Isolated from Clinical Samples ANKEM Derg 2009; 23: 71-77.
Hal S. J. van, Fowler V. G. Is it time to replace vancomycin in the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Clin Infect Dis. 2013; 56: 1779–88.
Prakash V, Lewis II J. S, Jorgensen J. H. Vancomycin MICs for Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Isolates Differ Based upon the Susceptibility Test Method Used Antimicrob. Agents Chemother. 2008; 52: 4528.
Ippolito G, Leone S, Lauria FN, et all. Methicillinresistant Staphylococcus aureus: the superbug. Int J Infect Dis. 2010; 14: 7-11.
Korten V., Multi-Drug Resistant Gram Positive Bacteria (MRSA and VRE): Treatment And Control. ANKEM Derg. 2013; 27(Ek 2): 57-62.
Doğanay V, Kizirgil A. In Vitro Activity on Gram Positive Cocci of Quinupristin/dalfopristin and Other Eight Antimicrobial Agents. F.Ü. Sağ. Bil. Derg. 2007: 21: 129–32.
Yavuz M. T, Behçet M, Öztürk C. E, et all. Susceptibilities of Staphylococcus aureus strains to quinupristin/dalfopristin. Türk Mikrobiyol Cem Derg. 2006; 36: 190-4.
Çelik C, Bakıcı M. Z, Gözel M. G, et all. Antimicrobial resistance paternity in Staphylococcus aureus strains isolated from bloodstream infections. Genel Tıp Derg. 2013; 23: 109-13.
Elsahn AF, Yildiz EH, Jungkind DL, et all. In vitro susceptibility patterns of methicillin-resistant Staphylococcus aureus and coagulase-negative Staphylococcus corneal isolates to antibiotics. Cornea. 2010 Dec; 29: 1470.
Türk Dağı H, Arslan U, Tuncer İ. Antibiotic Sensitivity of Staphylococcus aureus Strains Isolated from Blood Cultures. ANKEM Derg. 2011; 25: 84-8.
Doğan M, Feyzioğlu B, Baykan M. Change in Antibiotic Resistance of S. aureus Strains in the Decade Period. Abant Med J. 2014; 3: 237-41.
Yanık K, Yılmaz H, Tanrıverdı Caycı Y, et all. Glycopeptıdes And Lınezolıd MIC Changes In Staphylococcus aureus And Coagulase Negatıve Staphylococcı Isolates From 2008-2011. Acta Medica Mediterranea. 2014; 30: 995.
Kuşcu F, Öztürk D.B, Gürbüz Y, et all. Investigation of Decreased Vancomycin Sensitivity in Methicillin Resistant Staphylococci. Mikrobiyol Bul. 2011; 45: 248- 57.
Richter S. S, Diekema D.J, Heilmann K. P, et all. Activities of Vancomycin, Ceftaroline, and Mupirocin against Staphylococcus aureus Isolates Collected in a 2011 National Surveillance Study in the United States. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2014; 58: 740-5.
Celikbilek N, Ozdem B, Gürelik FC, et all. In vitro susceptibility of methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates to vancomycin, teicoplanin, linezolide and daptomycin. Mikrobiyol Bul. 2011; 45: 512-8.
Aktaş G, Derbentli Ş. Daptomisinin VRE ve MRSA Suşlarına İn Vitro Etkinliği. Mikrobiyol Bul. 2014; 48: 123-8.
Hancı H, Uyanık M. H, Bilici D, et all. Investigation of Daptomycin Activity in Methicillin Resistant Staphylococcus Strains Isolated from Clinical Samples. ANKEM Derg. 2013; 27: 64-9.
Sader H. S., Flamm R. K., Jones R. N. Antimicrobial Activity of Ceftaroline Tested against Staphylococci with Reduced Susceptibility to Linezolid, Daptomycin, or Vancomycin from U.S. Hospitals, 2008 to 2011. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57: 3178–81.
Werth B. J, Steed M. E, Kaatz G. W, Rybak M. J. Evaluation of Ceftaroline Activity against Heteroresistant Vancomycin-Intermediate Staphylococcus aureus and Vancomycin Intermediate Methicillin-Resistant S. aureus Strains in anIn Vitro Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Model: Exploring the “Seesaw Effect”. 2013; 57: 2664-8.
Kaya S. Treatment of Community-Acquired Methicillin Resistant Staphylococcus aureus Infections. J Med Sci. 2008; 28: 956-61.
Adaleti R, Nakipoğlu Y, Ceran N, et all. Prevalence of phenotypic resistance of Staphylococcus aureus isolates to macrolide, lincosamide, streptogramin B, ketolid and linezolid antibiotics in Turkey. Braz J Infect Dis. 2010; 14: 11-4.
Khalid A, Umsan J, Faiz U, et all. In-vitro susceptibility of linezolid against methicillin resistant Staphylococcus aureus at a tertiary care hospital in Pakistan. Journal of Microbiology and Infectious Diseases. 2013; 3: 203-6.
Al F., D, Akca G, Akyan B, et all. Quinupristin/dalfopristin, Linezolide Susceptibilities and Macrolide-Linkozamide-Streptogramin B Resistance in Methicillin Resistant Staphylococcus aureus Strains. Turkish Journal of Infection. 2008; 22: 153-63.
Ağalar C, Göçmen J. S, Kılıç D, et all. Sensitivity to methicillin-resistant staphylococcal strains isolated in a tertiary referral hospital. Journal of Clinical and Experimental Investigations. 2012; 3: 71-4.
Efe Ş, Sınırtaş M, Özakın C. In Vitro Linezolid Sensitivity of Methicillin Resistant Staphylococcus aureus and Vancomycin Resistant Enterococcus Strains. Mikrobiyol Bul. 2009; 43: 639-43.
Kali A, Stephen S, Umadevi S, Kumar S. Detection of quinupristin/dalfopristin resistance in methicillineresistant Staphylococcus aureus in South İndia. İndian J Pathol Microbiol. 2013; 5: 73-4.
Ulusoy S. Streptograminler (Kinupristin/dalfopristin). ANKEM Derg. 2004; 18 (Ek 2):174-7.
Çalık N, Akova M. Tigesiklin. ANKEM Derg. 2007; 21(Ek 2): 29-33.
Zorgani A, Elahmer O, Ziglam H, Ghenghesh K. S. Invitro activity of tigecycline against methicillin-resistant Staphylococcus aureus Isolated from wounds of burn patients in Tripoli-Libya. Journal of Microbiology and Infectious Diseases (JIMD). 2012; 2: 109-12.
Opuş A, Keşli R, Kurtoğlu M. G, Güzelant A, Uysal E. B. Investigation of tigecycline activity in methicillinresistant staphylococcal strains. Turk Hij Den Biyol Derg: 2012; 69: 121-6.
Manso D. M, Prado D. del, Perez A. O, et all. In vitro susceptibility to antibiotics of staphylococci in biofilms isolated from orthopaedic infections. International Journal of Antimicrobial Agents. 2013; 521–3.
Erdinç F.Ş. Sefalotinden, seftobiprole, seftaroline. Ankem Derg 2013; 27 (Ek 2):124-6.
Mengeloğlu F. Z, Taş T, Koçoğlu E, et all. In Vitro Activity of MRSA Isolates of Ceftarolin: A Multicenter Study. Mikrobiyol Bul. 2013; 47: 677-83.
Flamm R. K, Sader H. S, Jones R. N. Ceftaroline activity tested against contemporary Latin American bacterial pathogens 2011. Braz j infect dis. 2014 4; 18: 187–95.