Yasemin ZER, İlkay KARAOĞLAN, İ. Halil KILIÇ, IŞIK DİDEM KARAGÖZ, Mustafa NAMIDURU

Kan kültürlerinden izole edilen Salmonella izolatlarında tigesiklinin in-vitro etkinliği ve genişlemiş spektrumlu beta-laktamaz üretimi araştırılması

Enterobacteriaceae ailesinde, özellikle Escherichia coli ve Klebsiella pneumoniae türlerinde genişlemiş spektrumlu betalaktamaz üretimi (GSBL) yaygındır. Son yıllarda Salmonella cinsinde de GSBL üretimi bildirilmekte olup, zamanla yaygınlaşıp, arttığı vurgulanmaktadır. Bu çalışmada hastanemizde kan kültürlerinden izole edilen Salmonella cinsi bakterilerde GSBL enzimi üretiminin ve tigesiklinin Salmonella izolatlarına in-vitro etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır. Laboratuvarımıza Ocak- Kasım 2007 tarihleri arasında gönderilen kan kültürü örnekleri ile çalışılmıştır. Kan kültürleri örnekleri BacT-Alert (bioMerieux) tam otomatik kan kültürü cihazında izlenmiştir. Belirtilen süre içinde takip edilen 3602 kan kültürü örneğinin 56’sından (% 1.6) Salmonella spp. izole edilmiştir. İzole edilen bakterilerin tanımlanması Vitek2 (bioMerieux) tam otomatik bakteri tanımlama sistemi ve klasik yöntemler kullanılarak yapılmıştır. Antibiyotik duyarlılık testleri disk diffüzyon yöntemi ile yapılmıştır. İzolatların GSBL enzimi oluşturması çift disk sinerji testi ile araştırılmıştır. E test (AB Biodisk) stripleri kullanılarak tigesiklin MİK değeri bulunmuştur. İzole edilen 56 Salmonella suşunun 27’si (% 48) S.typhi, 17’si (% 30) S.paratyphi A ve 12’si (% 21) Salmonella spp. olarak tanımlanmıştır. En yüksek direnç ampisiline bulunmuş, suşların % 34’ünde dirence rastlanmıştır. Seftriakson, aztreonam, siprofloksasin, trimetoprim-sülfametoksazol, kloramfenikol ve amikasine karşı dirence rastlanmamıştır. Çalışılan izolatların hiçbirinde GSBL saptanmamıştır. İki (% 4) izolatta tigesiklin direncine rastlanmıştır. Tigesiklin için MİK50 0.25 μg/ml ve MİK90 1.0 μg/ml olarak bulunmuştur. Hastanemizden izole edilen Salmonella suşlarında GSBL enzimi üretiminin sorun olmadığı, tigesiklinin Salmonella suşlarına in-vitro olarak oldukça etkili olduğu ve alternatif tedavi seçenekleri arasında düşünülebileceği sonucuna varılmıştır.

Anahtar Kelimeler:

beta-Laktamazlar, In vitro, Mikrobiyal duyarlılık testleri, Salmonella, Disk difüzyon antimikrobiyal testleri

Investigation the in vitro activity of tigecycline for and the production of extended-spectrum beta-lactamases in Salmonella strains isolated from blood cultures

Extended spectrum beta-lactamase (ESBL) production is common in members of family Enterobacteriaceae, especially in Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. In the recent years, ESBL production in Salmonella isolates are also reported and it is emphasized that Salmonella spp. expressing ESBL continues to increase and become widespread. This study was performed with the aim of investigating ESBL production and in vitro activities of tigecycline in Salmonella strains isolated from blood cultures. Blood culture samples, sent to our laboratory from January 2007 to November 2007, were incubated in a continous monitoring Bact/Alert 3D System (bioMerieux). In 56 (1.6 %) of the 3602 blood culture samples Salmonella strains were isolated. Isolated bacteria were identified by automated Vitek2 (bioMerieux) microbial identification system. The antibiotic susceptibility of the isolates was determined by disk diffusion method. Isolates were examined for ESBL by double disk synergy test. By using E test (AB Biodisk) strips, MIC values of tigecycline were detected. Twenty-seven (48 %) of 56 Salmonella strains were identified as S.typhi, 17 (30 %) as S.paratyphi A and 12 (21 %) as Salmonella spp. Nineteen strains (34 %) were found resistant to ampicillin, 7 (13 %) to amoxicillin-clavunate, 10 (18 %) to nalidixic asid, 12 (21 %) to tetracycline, and 2 (4 %) to gentamicin. No resistance was detected for the other tested antibiotics (ceftriaxone, aztreonam, ciprofloxacin, trimethoprim-sulfomethoxazole, chloramphenicol and amikacin). The presence of ESBL was detected in none of the isolates. Tigecycline resistance was detected in 2 (4 %) isolates. MIC50 value of tigecycline was found as 0.25 μg/ml and MIC90 as 1.0 μg/ml. It was understood that ESBL production in Salmonella strains isolated in our hospital is not a problem for the time being. The results showed tigecycline was quite effective against Salmonella strains and could be considered as an alternative treatment choice in the treatment of Salmonella infections.

Keywords:

beta-Lactamases, In Vitro, Microbial Sensitivity Tests, Salmonella, Disk Diffusion Antimicrobial Tests,

PDF

___

1. Akova M: Dikkat: Genişlemiş spektrumlu betalaktamaz (GSBL) var!, ANKEM Derg 2004;18(2):98-103.
2. Batchelor M, Hopkins K, Threlfall EJ: bla(CTM-M) genes in clinical Salmonella isolates recovered from humans in England and Wales from 1992 to 2003, Antimicrob Agents Chemother 2005;49(4):1319-22.
3. Bradford PA: Extended-spectrum beta-lactamases in the 21st century: Characterization, epidemiology, and detection of this import threat, Clin Microbiol Rev 2001;14(4):933-51.
4. Bush K: New beta-lactamases in gram negative bacteria: Diversity and impact on the selection of antimicrobial therapy, Clin Infect Dis 2001;32(7):1085-9.
5. Bush K, Jacoby GA, Medeiros AA: A functional classification scheme for beta-lactamases and its correlation with molecular structure, Antimicrob Agents Chemother 1995;39(6):1211-33.
6. Erdem B: Salmonella türleri, “Willke Topçu A, Söyletir G, Doğanay M (eds): İnfeksiyon Hastalıkları ve Mikrobiyoloji ” kitabında s. 1586-97, Nobel Tıp Kitapevi, İstanbul (2002).
7. Gülay Z: Gram negatif çomaklardan antibiyotik direnci: 2003-2004 Türkiye haritası, ANKEM Derg 2005;19(2):66-77.
8. Hammami A, Arlet G, Redjeb BS et al: Nosocomial outbreak of acute gastroenteritis in a neonatal intensive care unit in Tunisia caused by multiply drug resistant Salmonella wien producing SHV-2 beta-lactamase, Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991;10(8):641-6.
9. Kilic D, Tulek N, Tuncer G, Doganci L, Willke A: Antimicrobial susceptibilities and ESBL production rates of Salmonella and Shigella strains in Turkey, Clin Microbiol Infect 2001;7(6):341-2.
10. Livermore DM: Beta-lactamases in laboratory and clinical resistance, Clin Microbiol Rev 1995;8(4):557-84.
11. Miller SI, Pegues DA: Salmonella species, including Salmonella typhi, “Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (eds): Principles and Practice of Infectious Diseases, 5. baskı” kitabında s. 2344-63, Churchill Livingstone, New York (2000).
12. Miriagou V, Tassios PT, Legakis NJ, Tzouvelekis LS: Expanded-spectrum cephalosporin resistance in non-typhoid Salmonella, Int J Antimicrob Agents 2004;23(8):547-55.
13. Nathisuwan S, Burgess DS, Lewis JS: Extendedspectrum beta-lactamases: Epidemiology, detection and treatment, Pharmacotherapy 2001;21(8):920-8.
14. Nathwani D: Tigecycline: clinical evidence and formulary positioning, Int J Antimicrob Agents 2005;25(3):185-92.
15. Otkun M, Erdem B, Akata F et al: Antibiotic resistance paterns and plasmid profiles of Salmonella typhimurium isolates in Turkey, Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2001;20(3):206-9.
16. Özgüneş N, Üçışık AC, Yazıcı S, Ceylan N, Gündeş S, Ceylan T: 1992-1993 yıllarında SSK Göztepe Eğitim Hastanesi Klinik Mikrobiyoloji Laboratuvarında izole edilen Salmonella, Shigella suşları ve antibiyotik duyarlılıkları, Göztepe Tıp Derg 1995;10(4):208-10.
17. Sevim S, Öztürk Ş, Çoşkuner A, Özgenç O, Avcı M: Bactec kan kültür sistemi ile izole edilen mikroorganizmaların değerlendirilmesi, İnfeksiyon Derg 2007;21(3):135-40.
18. Sümerkan B, İnan M, Çağlayangil A, Aygen B, Doğanay M: Klinik örneklerden izole edilen Salmonella’ların in vitro antibiyotik duyarlılıklarının değerlendirilmesi, Mikrobiyol Bült 1994;28(1):21-6.
19. Şenses Z, Baysallar M, Aydoğan H, Üsküdar Güçlü A, Doğancı L: Kan ve dışkı örneklerinden izole edilen Salmonella ve Shigella izolatlarının antibiyotik dirençleri, Gülhane Tıp Derg 2007;49(3):141-6.
20. Ulusoy S: Tigesiklin, ANKEM Derg 2006;20(Ek 2):117-9.
21. Vahapoğlu H, Hall LCM, Mulazimoglu L, Dodanli S, Yildirim I, Livermore DM: Resistance to extended-spectrum cephalosporins caused by PER-1 beta-lactamase in Salmonella typhimurium from Istanbul, Turkey, J Clin Microbiol 1995;4(4)3:294-9.
22. Weill FX, Perrier-Gros-Claude JD, Demartin M, Coignard S, Grimont PA: Characterization of extended-spectrum-beta-lactamase (CTX-M-15) producing strains of Salmonella enterica isolated in France and Senegal, FEMS Microbiol Lett 2004;238(2):353-8.
23. Winokur PL, Canton R, Casellas JM, Legakis N: Variations in the prevalence of strains expressing an extended-spectrum beta-lactamase phenotype and characterization of isolates from Europe, the Americas, and the Western Pasific region, Clin Infect Dis 2001;32(2):94-103.
24. Yüce P, Demirdağ K, Kalkan A, Özden M, Denk A, Kılıç SS: Kan kültürlerinden izole edilen mikroorganizmalar ve antibiyotik duyarlılıkları, ANKEM Derg 2005;19(1):17-21.
25. Zhang YY, Zhou L, Zhu DM et al: In vitro activities of tigecycline against clinical isolates from Shangai, China, Diagnostic Infect Dis 2004;50(4):267-81.