Mesane kanseri ve RAS proto-onkogenleri

Mesane kanserleri genitoüriner sistem tümörleri içerisinde ikinci sıklıkta gözlenen malignite türüdür. Yüzeyel mesane tümörlü hastaların %70’den fazlasında başlangıç mesane transüretral rezeksiyonu sonrası bir veya daha fazla rekürrens gözlenir, ve yaklaşık bu hastaların üçte birinde hastalık progresyon gösterir. İnvaziv mesane kanseri ise metastazlara bağlı olarak % 50 ölüm hızı nedeniyle yıkıcı bir hastalıktır. RAS genleri Onkogen ailesinin bir üyesidir. Ras proteinlerinin hücre içinde protein kinaz MAP kaskadını aktifleştirmesiyle oluşan devamlı mitojenik sinyal sonucu ölümsüz hücreler oluşur. Ras proteinlerinin hücredeki çoğalma sinyallerinde rol alması onları üreteliyal tümörlerde görülen mutasyonlar için önemli bir hedef haline getirir. İnsan kanserlerinde RAS protoonkogeni mutasyonları en sık görülen genetik değişikliklerdendir. Ras genlerindeki somatik mutasyonlar primer ve rekürren üreteliyal tümörlerde erken tanıda ve tedavi takibinde kullanılabilir.Bu derlemede mesane kanserleri ile RAS mutasyonları ilişkisi gözden geçirildi
Anahtar Kelimeler:

Onkogenler, mesane kanseri

Bladder cancer and RAS proto-oncogenes

Bladder cancer is the second most common cancer of the genitourinary tumors. After initial TURB, %70 of patients with nonmuscle-invasive bladder cancer have develop one or more recurrences and one third of them will progress to invasive tumor. Muscle invaziv bladder cancer is a devastating disease since over 50% of the patients will die from metastatic disease. RAS genes are the member of oncogenes family. The main function of the ras proteins is to induce activation of protein kinase pathway, which in turn results in continuous mitogenic signaling and transformation of immortalized cells. Because of their active involvement in proliferative signals within the growing cell, ras genes are the most common targets for somatic mutations in urotelial tumors. RAS protooncogene mutations in the human cancers are the most common observed genetic alterations. In urothelial tumors somatic mutations in the ras genes may be of use for early detection of primary and recurrent tumors, for follow up targeted therapies in tissue-based assays. In this review, it was revised relations between RAS gene mutations and bladder cancer

___

  • Ayan S, Gökçe G, Kılıçarslan H, Ozdemir O, Yıldız E, Gultekin E.Y. K-Ras mutation in transitional cell carcinoma of urinary bladder. İnternational urology and nephrology. (2001);33: 363-367.
  • Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. Cancer statistics 2010. Ca can- cer j clin.(2010); 60(5):227-300.
  • Black PC, Agarwal PK, Damey CP. Targeted therapies in blad- der cancer an update. Uro onkol.(2010); 25: 433-438.
  • Grosman HB, Gomella L, Fradet Y, Morales A, Presti J. A pha- se 3, multicenter comparison of hexaminolevulinate flurocan- se cystoscopy and white light cystoscopy fort he detection of superficial lesions in patients with bladder cancer. J Urol. (2007); 178: 62-67.
  • Kompier LC, Lurkin I, Madelon NM, Bas WG, Theo H, Ellen Z. FGFR3, HRAS, KRAS, NRAS and PIK3CA mutations in bladder cancer and their potential as biomarkers for surveil- lance and therapy. (2010);5: e13821.
  • Bladder cancer in2010: how far we came? Jacobs BL, Lee CT, Montie JE. CA Caner J clin. (2010);60:244-272.
  • Nanda MS, Sameer AS, Syeed N, Shah ZA, Murtaza I, Siddiqi MA, Ali A. Genetic aberrations of the k-ras proto-oncogene in bladder cancer in kashmiri population. Urol J. (2010);7:168-73.
  • Watzinger F, Lion T. RAS family Atlas Genet CytogenetOn- col Haematol. 1999;http://AtlasGeneticsOncology. org/Deep/ Ras.html.
  • Capon DJ, Chen EY, Levinson AD, Seeburg PH, Goeddel DV. Complete nucleotide sequences of the T24 human blad- der carcinoma oncogene and its normal homologue. Nature. (1983);302:33-7.
  • Schubbert S, Shannon K, Bollag G. Hyperactive Ras in develop- mental disorders and cancer. Nat Rev Cancer. (2007);7:295-308.
  • Levesque P, Ramchurren N, Saini K, Joyce A, Libertino J, Sum- merhayes IC. Screening of human bladder tumors and urine sediments for the presence of H-ras mutations. Int J Cancer. (1993);55:785-90.
  • Smit VT, Boot AJ, Smits AM, Fleuren GJ, Cornelisse CJ, Bos JL. KRAS codon 12 mutations occur very frequently in panc- reatic adenocarcinomas. Nucleic Acids Res. (1988);16:7773-82.
  • Kim MJ, Woo SJ, Yoon CH, Lee JS, An S, Choi YH et all. İn- volvement of autophagy in oncogenic K-Ras-induced malig- nant cell transformation. The journal of biological chemistry. (2011);286(15):12924-12932.
  • Almoguera C, Shibata D, Forrester K, Martin J, Arnheim N, Perucho M. Most human carcinomas of the exocrine pancreas contain mutant c-K-ras genes. Cell. (1988);53:549-54.
  • Sameer AS, Chowdhri NA, Abdullah S, Shah ZA, Siddiqi MA. Mutation pattern of K-ras gene in colorectal cancer patients of Kashmir: a report. Indian J Cancer. (2009);46:219-25.
  • Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, et al. Genetic altera- tions during colorectal-tumor development. N Engl J Med. (1988);319:525-32.
Yeni Üroloji Dergisi-Cover
  • ISSN: 1305-2489
  • Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
  • Başlangıç: 2005
  • Yayıncı: Avrasya Üroonkoloji Derneği
Sayıdaki Diğer Makaleler

Hematüri şikayetiyle gelen hastada prostat kanserinin nadir bir varyantı olan prostat duktal adenokarsinomu tanısı

Burak ÖZÇİFT, Kaan BAL, Ayşegül AKDER SARI, Yaşar IŞIK, Ahmet BÖLÜKBAŞI

Laparoskopik basit nefrektomi: İlk deneyimlerimiz

İlkan GEÇİT, Necip PRİNÇÇİ, Mustafa GÜNEŞ, Serhat TANIK, KEREM TAKEN, Recep ERYILMAZ, Kadir CEYLAN

Benign prostat hiperplazili hastalarda prostat kalsifikasyonlarının alt üriner sistem semptomlarına etkisi

Binhan Kağan AKTAŞ, CEVDET SERKAN GÖKKAYA, Süleyman BULUT, Murat VURAL, Sedat YAHŞİ, Ali MEMİŞ

Böbrek toplayıcı kanal karsinomu

Eren ASİL, Sadi TURKAN, İpek ÇOBAN, Serkan ALTINOVA

Mesane tümörlerinde klinik tanısal belirteç olarak NMP-22 mesane kontrol testi

ÖMER BAYRAK, MEHMET SAKIP ERTURHAN, İLKER SEÇKİNER, Ahmet ERBAĞCI, Faruk YAĞCI

Kas tutulumu olmayan dev sarkomatoid mesane karsinomlu bir hastada mesane koruyucu yaklaşım

ÜMİT GÜL, BARIŞ KUZGUNBAY, Nebil BAL, Özgür YAYACIOĞLU

Üriner inkontinans ve/veya alt üriner sistem semptomlarının kadın cinsel sağlığı üzerine etkisi

Ercan AYDINOĞLU, Kaan BAL, Burak ÖZÇİFT, Ahmet BÖLÜKBAŞI

Prostat kanserinde lenf nodu metastazını tahmin etmede etken olan faktörler nelerdir?

Eren ASİL

Üriner inkontinans ve veya alt üriner sistem semptomlarının kadın cinsel sağlığı üzerine etkisi

Ercan AYDINOĞLU, Kaan BAL, Burak ÖZÇİFT, Ahmet BÖLÜKBAŞI

Yedi cm’den küçük renal kitlelerde nefron koruyucu cerrahi ve radikal nefrektomi sonuçlarının karşılaştırılması

Uğur BALCI, Cengiz KARA, Kutan ÖZER, Sait ÖZBİR, SACİT NURİ GÖRGEL, Cengiz GİRGİN, Çetin DİNÇEL