Tuba ÇELEN YOLDAŞ, Gülen Eda UTİNE, Koray BODUROĞLU, Elif Nursel ÖZMERT

Frajil X Sendromu: Konuşma Gecikmesi Olan Hastalarda Göz Önüne Alınması Gereken Genetik Bir Bozukluk

Frajil X sendromu (FXS), zihinsel yetersizliğin (ZY) ve otizm spektrum bozukluğunun (OSB) en sık rastlanan tek gennedenidir. Olası bir altta yatan durumun akılcı yönetimi için ZY veya OSB’li hastaların kapsamlı ve multidisipliner değer lendirmesi gereklidir. Burada daha önce herhangi bir kesin teşhis konmadan başka kliniklere birçok kez başvuran 4 yıl3 aylık konuşma gecikmesi olan bir çocuğu bildirmekteyiz. Fizik muayene ile hiperaktivite, kısıtlı göz teması ve dismorfiközellikleri gözlemlendi. Global gelişme gecikmesi ve OSB semptomları mevcuttu. Dismorfik özellik taşıyan hasta çocukgenetik departmanına FXS şüphesiyle yönlendirildi. Southern blot analizi, tam mutasyon aralığında CGG tekrar sayısıartışı ortaya koymuştur. Annenin Southern Blot analizi, premutasyon aralığında artmış CGG tekrar sayısı olarak sonuç lanmış ve aileye genetik danışmanlık verilmiştir. Hasta, halen gelişimsel pediatri bölümünde özel eğitim programı ve diğerdestekleyici tedavileri ile takip edilmektedir.FXS’li çocuklar genellikle gelişimsel gecikme ile kendini gösterirler. Motor gecikmeleri sıklıkla görülmekle birlikte, bunlarhafiftir ve etkilenen erkekler bu olguda olduğu gibi genellikle konuşma gecikmesi nedeniyle hastaneye başvurur. Hasta mız hem FXS hem de ASD tanısı almıştır. FXS’li çocuklar aşikar fiziksel özelliklere sahip olmayabileceğinden, gelişimselgecikme, sınırda zihinsel yetersizlik, nedeni bilinmeyen etiyoloji ile ZY veya ASD olan her çocuk Frajil X sendromu içinmoleküler teste tabi tutulmalıdır. Bu olguda konuşma gecikmesi ile başvuran bütün hastaların kapsamlı ve multidisiplinerdeğerlendirilmesinin önemini vurgulamak amaçlanmıştır.

Fragile X Syndrome: A Genetic Disorder to Consider inPatients with Speech Delay

Fragile X syndrome (FXS) is the most commonly detected single gene cause of intellectual disability (ID) and autism spectrum disorder (ASD). Comprehensive and multidisciplinary evaluation of patients with ID or ASD is essential for prudent management of any probable underlying condition. Herein we report a 4 years and 3 months old boy with speech delay, previously admitted to other clinics many times without any definite diagnosis. Physical examination revealed that he had hyperactivity, poor eye contact and dysmorphic features. He had global developmental delay and symptoms of ASD. The patient who had dysmorphic features was referred to pediatric genetics department with the suspicion of FXS. Southern Blot analysis revealed CGG repeat expansion in the range of full mutation. Maternal southern blot analysis revealed expanded CGG repeat in the range of premutation, and the family was given genetic counseling. The patient is still being followed-up at the developmental pediatrics department with an individual education program and other supportive treatments.Children with FXS typically present with developmental delay. Although motor delays are often seen, these tend to be mild, and affected males most commonly come to hospital because of speech delay as the patient in this case. The present patient has both FXS and ASD diagnosis. As children with FXS may not have gross physical features, any child who has developmental delay, borderline intellectual abilities, ID or ASD with an unknown etiology should undergo molecular testing for fragile X syndrome. It was aimed in this case to emphasize the importance of comprehensive and multidisciplinary evaluation of all patients referred with speech delay.

PDF

___

1. Coffee B, Keith K, Albizua I, Malone T, Mowrey J, Sherman SL, et al. Incidence of fragile X syndrome by newborn screening for methylated FMR1 DNA. Am J Hum Genet 2009;85: 503–14.
2. Yu TW, Berry-Kravis E. Autism and fragile X syndrome. Semin Neurol 2014; 34: 258–65.
3. Berry-Kravis E, Grossman AW, Crnic LS, Greenough WT. Understanding fragile X syndrome. Curr Pediatr 2002;12:316–24.
4. Hersh JH, Saul RA. Committee on genetics. Health supervision for children with fragile X syndrome. Pediatrics 2011;127: 994–1006.
5. Bailey DB, Skinner D, Sparkman KL. Discovering fragile X syndrome: Family experiences and perceptions. Pediatrics 2003; 111:407–16.
6. Hagerman RJ, Hagerman PJ. Fragile X syndrome: Diagnosis, treatment, and research. 3rd ed. Baltimore, MD: Johns Hopkins University Press, 2002.
7. Berry-Kravis E, Sumis A, Hervey C, Mathur S. Clinic-based retrospective analysis of psychopharmacology for behavior in fragile x syndrome. Int J Pediatr 2012;2012: 843016.
8. Alanay Y, Ünal F, Turanlı G, Alikaşifoğlu M, Alehan D, Akyol U, et al. A multidisciplinary approach to the management of individuals with fragile X syndrome. J Intellect Disabil Res 2007;51:151–61.
9. Wang LW, Berry-Kravis E, Hagerman RJ. Fragile X: Leading the way for targeted treatments in autism. Neurotherapeutics 2010;7:264– 74.
10. Finestack LH, Richmond EK, Abbeduto L. Language development in individuals with fragile X syndrome. Top Lang Disord 2009;29:133–48.
11. Abbeduto L, Brady N, Kover ST. Language development and fragile x syndrome: Profiles, syndrome-specificity, and within-syndrome di fferences. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2007;13:36–46.
12. Roberts JE, Mirrett P, Burchinal M. Receptive and expressive communication development of young males with fragile X syndrome. Am J Ment Retard 2001;106:216-30.
13. Abbeduto L, Seltzer MM, Shattuck P, Krauss MW, Orsmond G, Murphy MM. Psychological well-being and coping in mothers of youths with autism, Down syndrome, or fragile X syndrome. Am J Ment Retard 2004;109:237-54.