Amaç: Bu çalışmada, geçici iskemi reperfüzyona (İ/R) bağlı olarak ortaya çıkan akciğer hasarını önlemede pentoksifilin, karnitin ve askorbik asidin etkileri incelendi. Materyal ve Metod: Çalışmaya alınan 29 adet rat, kontrol grubu (Grup 1), İ/R grubu (Grup 2), askorbik asit verilen grup (Grup 3), karnitin verilen grup (Grup 4), ve pentoksifilin verilen grup (Grup 5) olmak üzere beş gruba ayrıldı. Grup 1'deki ratlara sadece anestezi verildi ve batın açılıp abdominal aorta eksplore edildikten sonra hiçbir girişim yapılmadan tekrar kapatıldı. İkinci grupta batın açıldıktan sonra abdomimal aorta eksplore edildi ve infrarenal aortaya klemp konularak batın kapatıldı. Üç saatlik iskemi, 1 saatlik reperfüzyon süresi beklendi. Aynı işlem 3. 4. ve 5. gruplara da uygulandı, ayrıca bu gruplara sırasıyla askorbik asit, karnitin ve pentoksifilin verildi. Yapılan işlem tamamlandıktan sonra ratların akciğerleri çıkartıldı ve histolojik inceleme yapıldı. Büyütme alanı içerisinde bulunan akciğer dokusundaki polimorf nüveli lökositler (PMNL), konjesyon ve interstisiyel ödem semikantitatif olarak değerlendirilerek akciğer hasarı tespit edildi. Bulgular: Kontrol grubuna göre diğer dört grupta daha fazla PMNL birikimi, ödem ve konjesyon vardı. İkinci grup ile kıyaslandığında ise ilaç tedavisi verilen 3. 4. ve 5. gruplarda PMNL sayısının daha az olduğu görüldü. Semikantitatif değerlendirmede hesaplanan hasar skor puanı kontrol grubunda 0.6, 2. grupta 2.6, 3. grupta 2.16, 4. grupta 2.28 ve 5. grupta 1.83 olarak bulundu. Sonuç: İnfrarenal aort oklüzyonuna bağlı olarak ortaya çıkan geçici iskemi ve reperfüzyonun akciğer dokusu üzerinde yaptığı hasarı önlemede askorbik asidin, karnitinin ve pentoksifilinin yararlı etkileri olduğu sonucuna ulaşıldı.
Background: In this study, injury in the lungs due to ischemia/reperfusion (I/R) and preventive effect of pentoxifylline, carnitine and ascorbic acid were investigated. Methods: Twenty-nine rats were randomized into five groups: 1) Control (Group 1); 2) I/R group (Group 2); 3) Animals were pretreated with pentoxyfilline (Group 3); 4) Animals were pretreated with carnitine (Group 4); 5) Animals were pretreated with ascorbic acid (Group 5). Rats in the Group 1 were undertaken laparotomy and closed after exploration of abdominal aorta. In the second group, the infrarenal aorta of the rats were clamped for a period of 3 hours. After ischemic period, aortic clamping were removed and waited for 1 hour of reperfusion period. The rats in the 3., 4., and 5. Group were administered pentoxifylline, carnitine and ascorbic acid, respectively. The animals were sacrificed and the histological specimens of the lungs were examined. Lung injury was rated with a semi-quantitative score based on congestion, interstitial edema, and polymorph nuclear leukocyte (PMNL) infiltration. Results: Edema, congestion and the more prominent accumulation of PMNL were determined in the specimens of other four groups as compared to the control group. The average scores were 0.6 in Group 1; 2.6 in Group 2; 2.16 in Group 3; 2.28 in Group 4; 1.83 in Group 5, respectively. Conclusions: Pretreatment with pentoxifylline, carnitine and ascorbic acid were found to be beneficial in prevention of lung injury after IR of infrarenal aortic occlusion. ">
[PDF] İskemi ve reperfüzyona bağlı olarak ortaya çıkan akciğer hasarını önlemede pentoksifilin, karnitin ve askorbik asidin etkileri | [PDF] The effect of pentoxifylline, carnitine and ascorbid acid on improvement of lung injury caused by ischemia-reperfusion
Amaç: Bu çalışmada, geçici iskemi reperfüzyona (İ/R) bağlı olarak ortaya çıkan akciğer hasarını önlemede pentoksifilin, karnitin ve askorbik asidin etkileri incelendi. Materyal ve Metod: Çalışmaya alınan 29 adet rat, kontrol grubu (Grup 1), İ/R grubu (Grup 2), askorbik asit verilen grup (Grup 3), karnitin verilen grup (Grup 4), ve pentoksifilin verilen grup (Grup 5) olmak üzere beş gruba ayrıldı. Grup 1'deki ratlara sadece anestezi verildi ve batın açılıp abdominal aorta eksplore edildikten sonra hiçbir girişim yapılmadan tekrar kapatıldı. İkinci grupta batın açıldıktan sonra abdomimal aorta eksplore edildi ve infrarenal aortaya klemp konularak batın kapatıldı. Üç saatlik iskemi, 1 saatlik reperfüzyon süresi beklendi. Aynı işlem 3. 4. ve 5. gruplara da uygulandı, ayrıca bu gruplara sırasıyla askorbik asit, karnitin ve pentoksifilin verildi. Yapılan işlem tamamlandıktan sonra ratların akciğerleri çıkartıldı ve histolojik inceleme yapıldı. Büyütme alanı içerisinde bulunan akciğer dokusundaki polimorf nüveli lökositler (PMNL), konjesyon ve interstisiyel ödem semikantitatif olarak değerlendirilerek akciğer hasarı tespit edildi. Bulgular: Kontrol grubuna göre diğer dört grupta daha fazla PMNL birikimi, ödem ve konjesyon vardı. İkinci grup ile kıyaslandığında ise ilaç tedavisi verilen 3. 4. ve 5. gruplarda PMNL sayısının daha az olduğu görüldü. Semikantitatif değerlendirmede hesaplanan hasar skor puanı kontrol grubunda 0.6, 2. grupta 2.6, 3. grupta 2.16, 4. grupta 2.28 ve 5. grupta 1.83 olarak bulundu. Sonuç: İnfrarenal aort oklüzyonuna bağlı olarak ortaya çıkan geçici iskemi ve reperfüzyonun akciğer dokusu üzerinde yaptığı hasarı önlemede askorbik asidin, karnitinin ve pentoksifilinin yararlı etkileri olduğu sonucuna ulaşıldı. ">
Amaç: Bu çalışmada, geçici iskemi reperfüzyona (İ/R) bağlı olarak ortaya çıkan akciğer hasarını önlemede pentoksifilin, karnitin ve askorbik asidin etkileri incelendi. Materyal ve Metod: Çalışmaya alınan 29 adet rat, kontrol grubu (Grup 1), İ/R grubu (Grup 2), askorbik asit verilen grup (Grup 3), karnitin verilen grup (Grup 4), ve pentoksifilin verilen grup (Grup 5) olmak üzere beş gruba ayrıldı. Grup 1'deki ratlara sadece anestezi verildi ve batın açılıp abdominal aorta eksplore edildikten sonra hiçbir girişim yapılmadan tekrar kapatıldı. İkinci grupta batın açıldıktan sonra abdomimal aorta eksplore edildi ve infrarenal aortaya klemp konularak batın kapatıldı. Üç saatlik iskemi, 1 saatlik reperfüzyon süresi beklendi. Aynı işlem 3. 4. ve 5. gruplara da uygulandı, ayrıca bu gruplara sırasıyla askorbik asit, karnitin ve pentoksifilin verildi. Yapılan işlem tamamlandıktan sonra ratların akciğerleri çıkartıldı ve histolojik inceleme yapıldı. Büyütme alanı içerisinde bulunan akciğer dokusundaki polimorf nüveli lökositler (PMNL), konjesyon ve interstisiyel ödem semikantitatif olarak değerlendirilerek akciğer hasarı tespit edildi. Bulgular: Kontrol grubuna göre diğer dört grupta daha fazla PMNL birikimi, ödem ve konjesyon vardı. İkinci grup ile kıyaslandığında ise ilaç tedavisi verilen 3. 4. ve 5. gruplarda PMNL sayısının daha az olduğu görüldü. Semikantitatif değerlendirmede hesaplanan hasar skor puanı kontrol grubunda 0.6, 2. grupta 2.6, 3. grupta 2.16, 4. grupta 2.28 ve 5. grupta 1.83 olarak bulundu. Sonuç: İnfrarenal aort oklüzyonuna bağlı olarak ortaya çıkan geçici iskemi ve reperfüzyonun akciğer dokusu üzerinde yaptığı hasarı önlemede askorbik asidin, karnitinin ve pentoksifilinin yararlı etkileri olduğu sonucuna ulaşıldı.
Background: In this study, injury in the lungs due to ischemia/reperfusion (I/R) and preventive effect of pentoxifylline, carnitine and ascorbic acid were investigated. Methods: Twenty-nine rats were randomized into five groups: 1) Control (Group 1); 2) I/R group (Group 2); 3) Animals were pretreated with pentoxyfilline (Group 3); 4) Animals were pretreated with carnitine (Group 4); 5) Animals were pretreated with ascorbic acid (Group 5). Rats in the Group 1 were undertaken laparotomy and closed after exploration of abdominal aorta. In the second group, the infrarenal aorta of the rats were clamped for a period of 3 hours. After ischemic period, aortic clamping were removed and waited for 1 hour of reperfusion period. The rats in the 3., 4., and 5. Group were administered pentoxifylline, carnitine and ascorbic acid, respectively. The animals were sacrificed and the histological specimens of the lungs were examined. Lung injury was rated with a semi-quantitative score based on congestion, interstitial edema, and polymorph nuclear leukocyte (PMNL) infiltration. Results: Edema, congestion and the more prominent accumulation of PMNL were determined in the specimens of other four groups as compared to the control group. The average scores were 0.6 in Group 1; 2.6 in Group 2; 2.16 in Group 3; 2.28 in Group 4; 1.83 in Group 5, respectively. Conclusions: Pretreatment with pentoxifylline, carnitine and ascorbic acid were found to be beneficial in prevention of lung injury after IR of infrarenal aortic occlusion. ">
İskemi ve reperfüzyona bağlı olarak ortaya çıkan akciğer hasarını önlemede pentoksifilin, karnitin ve askorbik asidin etkileri
Amaç: Bu çalışmada, geçici iskemi reperfüzyona (İ/R) bağlı olarak ortaya çıkan akciğer hasarını önlemede pentoksifilin, karnitin ve askorbik asidin etkileri incelendi. Materyal ve Metod: Çalışmaya alınan 29 adet rat, kontrol grubu (Grup 1), İ/R grubu (Grup 2), askorbik asit verilen grup (Grup 3), karnitin verilen grup (Grup 4), ve pentoksifilin verilen grup (Grup 5) olmak üzere beş gruba ayrıldı. Grup 1'deki ratlara sadece anestezi verildi ve batın açılıp abdominal aorta eksplore edildikten sonra hiçbir girişim yapılmadan tekrar kapatıldı. İkinci grupta batın açıldıktan sonra abdomimal aorta eksplore edildi ve infrarenal aortaya klemp konularak batın kapatıldı. Üç saatlik iskemi, 1 saatlik reperfüzyon süresi beklendi. Aynı işlem 3. 4. ve 5. gruplara da uygulandı, ayrıca bu gruplara sırasıyla askorbik asit, karnitin ve pentoksifilin verildi. Yapılan işlem tamamlandıktan sonra ratların akciğerleri çıkartıldı ve histolojik inceleme yapıldı. Büyütme alanı içerisinde bulunan akciğer dokusundaki polimorf nüveli lökositler (PMNL), konjesyon ve interstisiyel ödem semikantitatif olarak değerlendirilerek akciğer hasarı tespit edildi. Bulgular: Kontrol grubuna göre diğer dört grupta daha fazla PMNL birikimi, ödem ve konjesyon vardı. İkinci grup ile kıyaslandığında ise ilaç tedavisi verilen 3. 4. ve 5. gruplarda PMNL sayısının daha az olduğu görüldü. Semikantitatif değerlendirmede hesaplanan hasar skor puanı kontrol grubunda 0.6, 2. grupta 2.6, 3. grupta 2.16, 4. grupta 2.28 ve 5. grupta 1.83 olarak bulundu. Sonuç: İnfrarenal aort oklüzyonuna bağlı olarak ortaya çıkan geçici iskemi ve reperfüzyonun akciğer dokusu üzerinde yaptığı hasarı önlemede askorbik asidin, karnitinin ve pentoksifilinin yararlı etkileri olduğu sonucuna ulaşıldı.
The effect of pentoxifylline, carnitine and ascorbid acid on improvement of lung injury caused by ischemia-reperfusion
Background: In this study, injury in the lungs due to ischemia/reperfusion (I/R) and preventive effect of pentoxifylline, carnitine and ascorbic acid were investigated. Methods: Twenty-nine rats were randomized into five groups: 1) Control (Group 1); 2) I/R group (Group 2); 3) Animals were pretreated with pentoxyfilline (Group 3); 4) Animals were pretreated with carnitine (Group 4); 5) Animals were pretreated with ascorbic acid (Group 5). Rats in the Group 1 were undertaken laparotomy and closed after exploration of abdominal aorta. In the second group, the infrarenal aorta of the rats were clamped for a period of 3 hours. After ischemic period, aortic clamping were removed and waited for 1 hour of reperfusion period. The rats in the 3., 4., and 5. Group were administered pentoxifylline, carnitine and ascorbic acid, respectively. The animals were sacrificed and the histological specimens of the lungs were examined. Lung injury was rated with a semi-quantitative score based on congestion, interstitial edema, and polymorph nuclear leukocyte (PMNL) infiltration. Results: Edema, congestion and the more prominent accumulation of PMNL were determined in the specimens of other four groups as compared to the control group. The average scores were 0.6 in Group 1; 2.6 in Group 2; 2.16 in Group 3; 2.28 in Group 4; 1.83 in Group 5, respectively. Conclusions: Pretreatment with pentoxifylline, carnitine and ascorbic acid were found to be beneficial in prevention of lung injury after IR of infrarenal aortic occlusion.
1. Nelson K, Herndon B, Reisz G. Pulmonary effects of ischemic limb reperfusion: Evidence for a role for oxygenderived radicals. Crit Care Med 1991;19:360-3.
3. Tassiopoulos AK, Hakim TS, Finck CM et al. Neutrophil sequestration in the lung following acute aortic occlusion starts during ischaemia and can be attenuated by tumour necrosis factor and nitric oxide blockade. Eur J Vasc Endovasc Surg 1998;16:36-42.
4. Gianello P, Saliez A, Bufkenz X, et al. EUK 134, a synthetic superoxide dismutase and catalase mimetic protects rat kidneys from ischemia-reperfusion-induced damage. Transplantation 1996;62:1664-6.
5. Hirose J, Yamaga M, Takagi K. Reduced reperfusion injury in muscle. A comparison of the timing of EPC-K1 administration in rats. Acta Orthop Scand 1999;70:207-11.
6. Kearns SR, Kelly CJ, Barry M, et al. Vitamin C reduces ischaemia-reperfusion-induced acute lung injury. Eur J Vasc Endovasc Surg 1999;17:533-6.
7. Welbourn CR, Goldman G, Paterson IS, Valeri CR, Shepro D, Hechtman HB. Neutrophil elastase and oxygen radicals: Synergism in lung injury after hindlimb ischemia. Am J Physiol 1991;260:1852-6.
8. Soncul H, Oz E, Kalaycioglu S. Role of ischemic preconditioning on ischemia-reperfusion injury of the lung chest. 1999;115:1672-7.
9. Anner H, Kaufman RP, Kobzik L, Valeri CR, Shepro D, Hechtman HB. Pulmonary leukosequestration induced by hind limb ischemia. Ann Surg 1987;206:162-7.
10. Greame MR. Ischemia /reperfusion inflamatory responses and acute lung injury. Thorax 1997;52:841-2.
11. Seekamp A, Mulligan MS, Till GO, et al. Role of beta 2 integrins and ICAM-1 in lung injury following ischemiareperfusion of rat hind limbs. Am J Pathol 1993;143:464-72.
12 . Cohen SM, Siddiqi FA, Darakchiev B, Fantini GA, Hariri RJ, Barie PS. Attenuation of acute lung injury caused by hindlimb ischemia-reperfusion injury by butyrolactone antiinflammatory agent FL1003. J Trauma 1997;43:247-52.
13. Beyer RE. The role of ascorbate in antioxidant protection of biomembranes: Interaction with vitamin E and coenzyme Q. J Bioenerg Biomembr 1994;26:349-58.
14. Lagerwall K, Madhu B, Daneryd P, Schersten T, Soussi B. Purine nucleotides and phospholipids in ischemic and reperfused rat skeletal muscle: Effect of ascorbate. Am J Physiol 1997;272:83-90.
15. Sağdıç K, Ener S, Gür E, ve ark. Üskelet kası iskemi reperfizyon hasarının azaltılmasında sodyum askorbat. Dam Cer Derg 1996;2:51-7.
16. Pepine DJ. The therapeutic potential of carnitine in cardiovascular disorders. Clin Ther 1991;13:2-21.
17. Bhuiyan AK, Jackson S, Turnbull DM, et al. The measurement of carnitine and acyl-carnitines: Application to the investigation of patients with suspected inherited disorders of mitochondrial fatty acid oxidation. Clin Chim Acta 1992;207:185-204.
18. Helms RA, Mauer EC, Hay WW Jr, Christensen ML, Storm MC. Effect of intravenous L-carnitine on growth parameters and fat metabolism during parenteral nutrition in neonates. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1990;14:448-53.
19. Furuno T, Kanno T, Arita K, et al. Roles of long chain fatty acids and carnitine in mitochondrial membrane permeability transition. Biochem Pharmacol 2001;62:1037-46.
20. Kishi M, Tanaka H, Seiyama A, et al. Pentoxifylline attenuates reperfusion injury in skeletal muscle after partial ischemia. Am J Physiol 1998;274:435-42.
21. Poggesi L, Scarti L, Boddi M, Masotti G, Serneri GG. Pentoxifylline treatment in patients with occlusive peripheral arterial disease. Circulatory changes and effects on prostaglandin synthesis. Angiology 1985;36:628-37.
22. Coe DA, Freischlag JA, Johnson D, et al. Pentoxifylline prevents endothelial damage due to ischemia and reperfusion injury. J Surg Res 1997;67:21-5.
23. Sheridan BC, Mc Intyre RC, Meldrum DR, Fullerton DA. Pentoxifylline treatment attenuates pulmonary vasomotor dysfunction in acute lung injury. J Surg Res 1997;71:150-4.
24. Shen CY, Hsu K, Wang D, Yan HC. Pentoxifylline attenuates acute lung injury induced by microemboli. Experientia 1995;51:956-60.
