Amaç: Bu çalışmada oleanolik asidin akut akciğer hasarı ve akut solunum sıkıntısı sendromu üzerindeki etkinliği değerlendirildi. Çalışma planı: Çalışmaya 70 dişi Wistar Albino sıçan (ağırlık, 180-200 g) dahil edildi. Her biri 10 sıçan içeren yedi grup oluşturuldu. Sonra, kontrol grubu hariç her grupta intratrakeal p eroksinitrit enjeksiyonu i le ak ut akciğer hasarı oluşturuldu. Oleanolik asidin etkisi araştırıldı. Bu amaçla, sıçanlardan toplanan kan örneklerinde malondialdehit, interlökin 1 beta, interlökin 4, interlökin 10 ve tümör nekroz faktör alfa düzeyleri ölçüldü. Ayrıca, akciğer doku örnekleri histopatolojik olarak incelendi ve apoptozis oranı değerlendirildi. Bulgular: Peroksinitrit enjekte edilen gruplarda 24. ve 48. saatte kontrol grubuna kıyasla enflamatuvar sürecin mediatörleri kabul edilen interlökin 1 beta, tümör nekroz faktör alfa, interlökin 4, interlökin 10 ve malondialdehit düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı artış gösterdi. Peroksinitrit enjekte edilen gruplar 24. ve 48. saatte kendi saatlerindeki tedavi grupları ile karşılaştırıldığında, istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş saptandı. Histopatolojik incelemeye göre, peroksinitrit enjekte edilen gruplar 24. ve 48. saatte kontrol grubuna kıyasla doku hasarı skorlarında anlamlı bir artış gösterdi. Diğer yandan, oleanolik asit ile tedavi edilen gruplar peroksinitrit gruplarına kıyasla anlamlı düşüş gösterdi (48. saat tümör nekroz faktör alfa ve apoptozis sonuçları için p<0.001). Sonuç: Bu çalışmada, peroksinitrit ile oluşturulan akut akciğer hasarını önlemede oleanolik asidin etkili bir ajan olabileceği saptandı
Background: This study aims to evaluate the efficiency ofoleanolic acid on acute lung injury and acute respiratory distresssyndrome.Methods: The study included 70 female Wistar albino rats(weighing 180 to 200 g). We created seven groups, eachconsisting of 10 rats. Then, we generated acute lung injuries byintra-tracheal peroxynitrite injection in every group except forthe control group. We investigated the effect of oleanolic acid.For this purpose, we measured the levels of malondialdehyde,interleukin 1 beta, interleukin 4, interleukin 10 and tumornecrosis factor alpha in the collected blood samples fromthe rats. In addition, we examined the lung tissue sampleshistopathologically and assessed the rate of apoptosis.Results: Peroxynitrite injected groups at 24 and 48 h showeda statistically significant increase in interleukin 1 beta,tumor necrosis factor alpha, interleukin 4, interleukin 10 andmalondialdehyde levels, which are accepted as mediators ofthe inflammatory process, compared to the control group.When peroxynitrite injected groups at 24 and 48 h werecompared to the treatment groups of the same hour, a statisticallysignificant decrease was detected. According to histopathologicalexamination, peroxynitrite injected groups at 24 and 48 h showeda significant increase of tissue injury scores compared to thecontrol group. However, the groups that were treated witholeanolic acid showed a significant decrease compared to theperoxynitrite groups (p<0.001 for tumor necrosis factor alphaand apoptosis results at 48 h).Conclusion: In this study, we confirmed that oleanolic acidcan be an effective agent for the prevention of acute lung injurygenerated via peroxynitrite. ">
[PDF] Akut akciğer hasarı ve apoptozisi önlemede oleanolik asidin etkisi | [PDF] Effect of oleanolic acid for prevention of acute lung injury and apoptosis
Amaç: Bu çalışmada oleanolik asidin akut akciğer hasarı ve akut solunum sıkıntısı sendromu üzerindeki etkinliği değerlendirildi. Çalışma planı: Çalışmaya 70 dişi Wistar Albino sıçan (ağırlık, 180-200 g) dahil edildi. Her biri 10 sıçan içeren yedi grup oluşturuldu. Sonra, kontrol grubu hariç her grupta intratrakeal p eroksinitrit enjeksiyonu i le ak ut akciğer hasarı oluşturuldu. Oleanolik asidin etkisi araştırıldı. Bu amaçla, sıçanlardan toplanan kan örneklerinde malondialdehit, interlökin 1 beta, interlökin 4, interlökin 10 ve tümör nekroz faktör alfa düzeyleri ölçüldü. Ayrıca, akciğer doku örnekleri histopatolojik olarak incelendi ve apoptozis oranı değerlendirildi. Bulgular: Peroksinitrit enjekte edilen gruplarda 24. ve 48. saatte kontrol grubuna kıyasla enflamatuvar sürecin mediatörleri kabul edilen interlökin 1 beta, tümör nekroz faktör alfa, interlökin 4, interlökin 10 ve malondialdehit düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı artış gösterdi. Peroksinitrit enjekte edilen gruplar 24. ve 48. saatte kendi saatlerindeki tedavi grupları ile karşılaştırıldığında, istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş saptandı. Histopatolojik incelemeye göre, peroksinitrit enjekte edilen gruplar 24. ve 48. saatte kontrol grubuna kıyasla doku hasarı skorlarında anlamlı bir artış gösterdi. Diğer yandan, oleanolik asit ile tedavi edilen gruplar peroksinitrit gruplarına kıyasla anlamlı düşüş gösterdi (48. saat tümör nekroz faktör alfa ve apoptozis sonuçları için p<0.001). Sonuç: Bu çalışmada, peroksinitrit ile oluşturulan akut akciğer hasarını önlemede oleanolik asidin etkili bir ajan olabileceği saptandı ">
Amaç: Bu çalışmada oleanolik asidin akut akciğer hasarı ve akut solunum sıkıntısı sendromu üzerindeki etkinliği değerlendirildi. Çalışma planı: Çalışmaya 70 dişi Wistar Albino sıçan (ağırlık, 180-200 g) dahil edildi. Her biri 10 sıçan içeren yedi grup oluşturuldu. Sonra, kontrol grubu hariç her grupta intratrakeal p eroksinitrit enjeksiyonu i le ak ut akciğer hasarı oluşturuldu. Oleanolik asidin etkisi araştırıldı. Bu amaçla, sıçanlardan toplanan kan örneklerinde malondialdehit, interlökin 1 beta, interlökin 4, interlökin 10 ve tümör nekroz faktör alfa düzeyleri ölçüldü. Ayrıca, akciğer doku örnekleri histopatolojik olarak incelendi ve apoptozis oranı değerlendirildi. Bulgular: Peroksinitrit enjekte edilen gruplarda 24. ve 48. saatte kontrol grubuna kıyasla enflamatuvar sürecin mediatörleri kabul edilen interlökin 1 beta, tümör nekroz faktör alfa, interlökin 4, interlökin 10 ve malondialdehit düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı artış gösterdi. Peroksinitrit enjekte edilen gruplar 24. ve 48. saatte kendi saatlerindeki tedavi grupları ile karşılaştırıldığında, istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş saptandı. Histopatolojik incelemeye göre, peroksinitrit enjekte edilen gruplar 24. ve 48. saatte kontrol grubuna kıyasla doku hasarı skorlarında anlamlı bir artış gösterdi. Diğer yandan, oleanolik asit ile tedavi edilen gruplar peroksinitrit gruplarına kıyasla anlamlı düşüş gösterdi (48. saat tümör nekroz faktör alfa ve apoptozis sonuçları için p<0.001). Sonuç: Bu çalışmada, peroksinitrit ile oluşturulan akut akciğer hasarını önlemede oleanolik asidin etkili bir ajan olabileceği saptandı
Background: This study aims to evaluate the efficiency ofoleanolic acid on acute lung injury and acute respiratory distresssyndrome.Methods: The study included 70 female Wistar albino rats(weighing 180 to 200 g). We created seven groups, eachconsisting of 10 rats. Then, we generated acute lung injuries byintra-tracheal peroxynitrite injection in every group except forthe control group. We investigated the effect of oleanolic acid.For this purpose, we measured the levels of malondialdehyde,interleukin 1 beta, interleukin 4, interleukin 10 and tumornecrosis factor alpha in the collected blood samples fromthe rats. In addition, we examined the lung tissue sampleshistopathologically and assessed the rate of apoptosis.Results: Peroxynitrite injected groups at 24 and 48 h showeda statistically significant increase in interleukin 1 beta,tumor necrosis factor alpha, interleukin 4, interleukin 10 andmalondialdehyde levels, which are accepted as mediators ofthe inflammatory process, compared to the control group.When peroxynitrite injected groups at 24 and 48 h werecompared to the treatment groups of the same hour, a statisticallysignificant decrease was detected. According to histopathologicalexamination, peroxynitrite injected groups at 24 and 48 h showeda significant increase of tissue injury scores compared to thecontrol group. However, the groups that were treated witholeanolic acid showed a significant decrease compared to theperoxynitrite groups (p<0.001 for tumor necrosis factor alphaand apoptosis results at 48 h).Conclusion: In this study, we confirmed that oleanolic acidcan be an effective agent for the prevention of acute lung injurygenerated via peroxynitrite. ">
Akut akciğer hasarı ve apoptozisi önlemede oleanolik asidin etkisi
Amaç: Bu çalışmada oleanolik asidin akut akciğer hasarı ve akut solunum sıkıntısı sendromu üzerindeki etkinliği değerlendirildi. Çalışma planı: Çalışmaya 70 dişi Wistar Albino sıçan (ağırlık, 180-200 g) dahil edildi. Her biri 10 sıçan içeren yedi grup oluşturuldu. Sonra, kontrol grubu hariç her grupta intratrakeal p eroksinitrit enjeksiyonu i le ak ut akciğer hasarı oluşturuldu. Oleanolik asidin etkisi araştırıldı. Bu amaçla, sıçanlardan toplanan kan örneklerinde malondialdehit, interlökin 1 beta, interlökin 4, interlökin 10 ve tümör nekroz faktör alfa düzeyleri ölçüldü. Ayrıca, akciğer doku örnekleri histopatolojik olarak incelendi ve apoptozis oranı değerlendirildi. Bulgular: Peroksinitrit enjekte edilen gruplarda 24. ve 48. saatte kontrol grubuna kıyasla enflamatuvar sürecin mediatörleri kabul edilen interlökin 1 beta, tümör nekroz faktör alfa, interlökin 4, interlökin 10 ve malondialdehit düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı artış gösterdi. Peroksinitrit enjekte edilen gruplar 24. ve 48. saatte kendi saatlerindeki tedavi grupları ile karşılaştırıldığında, istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş saptandı. Histopatolojik incelemeye göre, peroksinitrit enjekte edilen gruplar 24. ve 48. saatte kontrol grubuna kıyasla doku hasarı skorlarında anlamlı bir artış gösterdi. Diğer yandan, oleanolik asit ile tedavi edilen gruplar peroksinitrit gruplarına kıyasla anlamlı düşüş gösterdi (48. saat tümör nekroz faktör alfa ve apoptozis sonuçları için p
Effect of oleanolic acid for prevention of acute lung injury and apoptosis
Background: This study aims to evaluate the efficiency ofoleanolic acid on acute lung injury and acute respiratory distresssyndrome.Methods: The study included 70 female Wistar albino rats(weighing 180 to 200 g). We created seven groups, eachconsisting of 10 rats. Then, we generated acute lung injuries byintra-tracheal peroxynitrite injection in every group except forthe control group. We investigated the effect of oleanolic acid.For this purpose, we measured the levels of malondialdehyde,interleukin 1 beta, interleukin 4, interleukin 10 and tumornecrosis factor alpha in the collected blood samples fromthe rats. In addition, we examined the lung tissue sampleshistopathologically and assessed the rate of apoptosis.Results: Peroxynitrite injected groups at 24 and 48 h showeda statistically significant increase in interleukin 1 beta,tumor necrosis factor alpha, interleukin 4, interleukin 10 andmalondialdehyde levels, which are accepted as mediators ofthe inflammatory process, compared to the control group.When peroxynitrite injected groups at 24 and 48 h werecompared to the treatment groups of the same hour, a statisticallysignificant decrease was detected. According to histopathologicalexamination, peroxynitrite injected groups at 24 and 48 h showeda significant increase of tissue injury scores compared to thecontrol group. However, the groups that were treated witholeanolic acid showed a significant decrease compared to theperoxynitrite groups (p
4. Phua J, Badia JR, Adhikari NK, Friedrich JO, Fowler RA, Singh JM, et al. Has mortality from acute respiratory distress syndrome decreased over time?: A systematic review. Am J Respir Crit Care Med 2009;179:220-7.
5. Rasul A, Khan M, Ali M, Li J, Li X. Targeting apoptosis pathways in cancer with alantolactone and isoalantolactone. Scientific World Journal 2013;2013:248532.
6. Öktem S, Özhan MH, Özol D. Apoptozisin önemi. Toraks Dergisi 2001;2:91-5.
7. Ayan E, Bayram Kaplan M, Koksel O, Tamer L, Karabacak T, Ayaz L, et al. Efficiency of lornoxicam in lung and trachea injury caused by peroxynitrite. Pulm Pharmacol Ther 2008;21:201-7.
8. Cao Y, Fujii M, Ishihara K, Akiba S, Yasui H, Nabe T. Effect of a peroxynitrite scavenger, a manganese-porphyrin compound on airway remodeling in a murine asthma. Biol Pharm Bull 2013;36:850-5.
9. Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev 2007;87:315-424.
10. Li W, Das S, Ng KY, Heng PW. Formulation, biological and pharmacokinetic studies of sucrose ester-stabilized nanosuspensions of oleanolic Acid. Pharm Res 2011;28:2020-33.
11. Wei YJ, Yan XQ, Ma L, Wu JG, Zhang H, Qin LP. Oleanolic acid inhibits hypertrophic scarring in the rabbit ear model. Clin Exp Dermatol 2011;36:528-33.
12. George VC, Kumar DR, Suresh PK, Kumar RA. Apoptosisinduced cell death due to oleanolic acid in HaCaT keratinocyte cells--a proof-of-principle approach for chemopreventive drug development. Asian Pac J Cancer Prev 2012;13:2015-20.
13. Liu J. Pharmacology of oleanolic acid and ursolic acid. J Ethnopharmacol 1995;49:57-68.
14. Hao J, Liu J, Wen X, Sun H. Synthesis and cytotoxicity evaluation of oleanolic acid derivatives. Bioorg Med Chem Lett 2013;23:2074-7.
15. Santos RS, Silva PL, Oliveira GP, Cruz FF, Ornellas DS, Morales MM, et al. Effects of oleanolic acid on pulmonary morphofunctional and biochemical variables in experimental acute lung injury. Respir Physiol Neurobiol 2011;179:129-36.
16. Teodoro T, Zhang L, Alexander T, Yue J, Vranic M, Volchuk A. Oleanolic acid enhances insulin secretion in pancreatic beta-cells. FEBS Lett 2008;582:1375-80.
17. Aparecida Resende F, de Andrade Barcala CA, da Silva Faria MC, Kato FH, Cunha WR, Tavares DC. Antimutagenicity of ursolic acid and oleanolic acid against doxorubicin-induced clastogenesis in Balb/c mice. Life Sci 2006;79:1268-73.
18. Ovesná Z, Kozics K, Slamenová D. Protective effects of ursolic acid and oleanolic acid in leukemic cells. Mutat Res 2006;600:131-7.
19. Köksel O, Yildirim C, Tiftik RN, Kubat H, Tamer L, Cinel L, et al. Rho-kinase (ROCK-1 and ROCK-2) upregulation in oleic acid-induced lung injury and its restoration by Y-27632. Eur J Pharmacol 2005;510:135-42.
20. Imai K, Mercer BA, Schulman LL, Sonett JR, D’Armiento JM. Correlation of lung surface area to apoptosis and proliferation in human emphysema. Eur Respir J 2005;25:250-8.
21. Yao S, Mao T, Fang W, Xu M, Chen W. Incidence and risk factors for acute lung injury after open thoracotomy for thoracic diseases. J Thorac Dis 2013;5:455-60.
22. Haddad LB, Manzano RM, Rossi Fde S, Freddi NA, Prado C, Rebello CM. Improvement in ARDS experimental model installation: low mortality rate and maintenance of hemodynamic stability. J Pharmacol Toxicol Methods 2012;65:102-6.
23. Walkey AJ, Wiener RS. Utilization patterns and patient outcomes associated with use of rescue therapies in acute lung injury. Crit Care Med 2011;39:1322-8.
24. Lang JD, McArdle PJ, O’Reilly PJ, Matalon S. Oxidantantioxidant balance in acute lung injury. Chest 2002;122:314-20.
25. Notter RH. Lung surfactants. In: Notter RH, editor. Basic science and clinical applications. New York: Marcel Dekker, Inc; 2000. p. 444.
26. Raghavendran K, Davidson BA, Knight PR, Wang Z, Helinski J, Chess PR, et al. Surfactant dysfunction in lung contusion with and without superimposed gastric aspiration in a rat model. Shock 2008;30:508-17.
27. Uhal BD, Joshi I, Hughes WF, Ramos C, Pardo A, Selman M. Alveolar epithelial cell death adjacent to underlying myofibroblasts in advanced fibrotic human lung. Am J Physiol 1998;275:1192-9.
28. Seitz DH, Perl M, Mangold S, Neddermann A, Braumüller ST, Zhou S, et al. Pulmonary contusion induces alveolar type 2 epithelial cell apoptosis: role of alveolar macrophages and neutrophils. Shock 2008;30:537-44.
