Zeynep Canan Özdemir, Ayşe Bozkurt Turhan, Özcan Bör

Changes in Fibrinogen and Total Protein/Albumin Levels During Induction Chemotherapy in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia Akut Lenfoblastik Lösemili Çocuklarda İndüksiyon Kemoterapisi Süresince Fibrinojen ve Total Protein/ Albumin Düzeyinde Meydana Gelen Değişiklikler

Asparaginaz, çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemi tedavisinde kullanılan önemli bir ilaçtır.Asparaginaz’ın asparagin tükenmesine bağlı olarak yol açtığı protein sentezindeki bozulma albüminde azalmaya ve hemostaz testlerinde bozulmaya neden olur. Bu çalışmanın amacı, BFM 2009 protokolüne göre tedavi alan akut lenfoblastik lösemili çocuklarda indüksiyon kemoterapisi sırasında fibrinojen, total protein/albumin düzeylerinin retrospektif olarak değerlendirilmesidir. Bu amaçla, Ağustos 2011 ile Mart 2016 tarihleri arasında indüksiyon kemoterapisi alan 45 hastasının laboratuvar parametreleri geriye dönük olarak incelendi. Çalışma için Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Klinik Araştırmalar Etik Kurulu’ndan onam alındı (Etik kurul onam numarası: 80558721/105). Onikinci günde medyan fibrinojen düzeyi tedavi başlangıcına göre %62 oranında azalmıştı. Ancak bu farklılık istatistiksel açıdan anlamlı değildi (p>0.05). Tedavi sonrası 15. günde medyan fibrinojen düzeyi tedavi öncesi değerin%27’sine, total protein % 89’una, albumin %92’sine düşmüştü (p<0,001,p<0,01,p<0,05, sırasıyla). Fibrinojen ve total protein/albumin düzeyleri 21. ve 27. günlerde en düşük düzeyde idi. Üç hastada tromboembolik komplikasyon gelişti (%9,3). Çalışmanın sonuçları, indüksiyon kemoterapisi süresinde fibrinojen, kan total protein/albumin düzeylerinin önemli ölçüde düştüğünü gösterdi. Anahtar kelimeler: indüksiyon kemoterapisi, L-Asparaginaz, çocuk, fibrinojen, protein, albümin

Anahtar Kelimeler:

induction chemotherapy, L-asparaginase, children, fibrinogen, protein

PDF

___

1. Clavell, L., Gelber, R., Cohen, H., et al. (1986) Four-agent induction and intensive asparaginase therapy for treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med, 315(11), 657-63.
2. Duval, M., Suciu, S., Ferster, A., et al. (2002) Comparison of Escherichia coli-asparaginase with Erwinia-asparaginase in the treatment of childhood lymphoid malignancies: results of a randomized European Organization for Research and Treatment of Cancer-Children’s Leukemia Group phase 3 trial. Blood, 99(8), 2734-9.
3. Mitchell, L.G., Halton, J.M., Vegh, P.A., et al.(1994) Effect of disease and chemotherapy on hemostasis in children with acute lymphoid leukemia. Am J Pediatr Hematol Oncol, 16(2), 120-6.
4. De Stefano, V., Za, T., Ciminello, A., Betti, S., Rossi, E. (2015) Haemostatic alterations induced by treatment with asparaginases and clinical consequences.Thromb Haemost, 113(2), 247-61.
5. Appel, I.M., Hop, W.C., van Kessel-Bakvis, C., Stigter, R., Pieters, R. (2008) L-Asparaginase and the effect of age on coagulation and fibrinolysis in childhood acute lymphoblastic leukemia. Thromb Haemost, 100(2), 330-7.
6. Rozen, L., Noubouossie, D., Dedeken, L., et al. (2017) Different profile of thrombin generation in children with acute lymphoblastic leukemia treated with native or pegylated asparaginase: A cohort study. Pediatr Blood Cancer, 64(2), 294-01.
7. Caruso, V., Iacoviello, L., Di Castelnuovo, A., et al. (2006) Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: A meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatricpatients. Blood, 108,2216–22.
8. Payne, J.H., Vora, A.J. (2007) Thrombosis and acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol, 138, 430–45.
9. Sutor, A.H., Niemeyer, C., Sauter. S., et al. (1992) Changes in blood coagulation in treatment with ALL-BFM-90 and NHL-BFM-90 protocols. Klin Padiatr, 204(4), 264-73.
10. Korte, W., Feldges, A., Baumgartner, C., Ullmann, S., Niederer, V., Schmid, L. (1994) Increased thrombin generation during fibrinogen and platelet recovery as an explanation for hypercoagulability in children with L-asparaginase therapy for ALL or NHL: a preliminary report. Klin Padiatr, 206, 331–33.
11. Hunault- Berger, M., Chevallier, P., Delain, M., et al. (2008) Changes in antithrombin and fibrinogen levels during induction chemotherapy with L-asparaginase in adult patients with acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma. Use of supportive coagulation
12. therapy and clinical outcome: the CAPELAL study. Haematologica, 93(10), 1488-94.
13. Giordano, P., Molinari, A.C., Del Vecchio, G.C., et al. (2010) Prospective study of hemostatic alterations in children with acute lymphoblastic leukemia. Am J Hematol, 85(5), 325-30.
14. Attarbaschi, A., Mann, G., Kronberger, M., Witt, V., Gadner, H., Dworzak, M.(2003) Effects of dose-reduced Medac L-asparaginase on coagulation in trial ALL-BFM 2000. Klin Padiatr, 215(6), 321-6.