Burcu Menekşe BALKAN, Görkem KISMALI, Deniz TURAN, Ali Burak BALKAN, Tevhide SEL

IL-6 İlavesi HEPG2 Hücrelerinde Kaspaz Aktivitelerini Nasıl Etkiler?

İnterlöykin- 6 (IL-6) hücre sağ kalımı, çoğalması, farklılaşması, bağışıklık ve apoptosis gibi birçok hücresel olayda önemli rol oynar. Il-6 hem konakçı bağışıklık savunma mekanizması hem de büyüme ve farklılaşma gibi çeşitli malignitelerin düzenlenmesinde yer almaktadır.Daha önce yapılan çalışmalar, artmış serum IL- 6 düzeylerinin birçok kanser türünde ilerlemiş tümör evreleri ve hastalarda kısa hayatta kalım süreleri ile ilişkili olduğunu ortaya koymuştur. Sunulan çalışmada IL-6 ‘nın HepG2 hücrelerinde kaspaz 3, kaspaz,9 ve kaspaz 1 aktiviteleriüzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.Çalışma materyali olarak hepatoselüler karsinoma hücre hatta olan HepG2 hücreleri kullanılmıştır. IL-6 uygulanan ve uygulanmayan (kontrol) hücreler 24 saat boyunca kültüre edilmiş. IL-6 ‘nın HepG2 hücrelerinde kaspaz 3, kaspaz,9 ve kaspaz 1 düzeyleri üzerine etkileri ticari kit ile kolorimetrik olarak ölçülmüştür. IL-6 uygulanan HepG2 hücrelerinde kaspaz 1 ve kaspaz 3 düzeyleri kontrol hücrelerine göre artmış kaspaz 9 düzeyleri ise azalmıştır.Daha önce yapılan çalışma sonuçları IL-6’nın tümör hücrelerinde hücre çoğalmasını ve anti-apoptotik etki arttırmak gibi, önemli tümör gelişimini destekleyici özelliklerinin bulunduğunu göstermiştir. Bilinenin aksine, kaspaz 3 aktivitesinin artışı ile, IL-6 ilavesi HepG2 hücrelerinde apoptotik yolak üzerinde etkili olduğu görülmüştür.

Anahtar Kelimeler:

IL-6, Kaspaz, HepG2

PDF

___

Abou-Shousha, S, Moaaz, M, Sheta, M, Motawea, MA, 2016. An Approach to Breast Cancer Immunotherapy: The Apoptotic Activity of Recombinant Anti-Interleukin-6 Monoclonal Antibodies in Intact Tumour Microenvironment of Breast Carcinoma. Scandinavian Journal of Immunology. 83: 427–437.
Akira S, Hirano T, Taga T, Kishimoto T, 1990. Biology of multifunctional cytokines: IL 6 and related molecules (IL 1 and TNF). FASEB J. 4(11):2860-7.
Anonim, 2017 b http://www.hepg2.com/ erişim: 05.10.2017.
Anonim, 2017a http://kanser.gov.tr/kanser/kanser-nedir/4-kanser-nedir.htmlerişim: 05.10.2017.
Bachelot T, Ray-Coquard I, Menetrier-Caux C, Rastkha M, Duc A, Blay JY, 2003. Prognostic value of serum levels of interleukin 6 and of serum and plasma levels of vascular endothelial growth factor in hormone-refractory metastatic breast cancer patients. Br J Cancer. 88: 1721–6.
Balkwill F, Mantovani A, 2001. Inflammation and cancer: Back to Virchow?. Lancet. 357: 539-545.
Bastard JP, Jardel C, Bruckert E, Blondy P, Capeau J, Laville M, Vidal H, Hainque B, 2000. Elevated levels of interleukin 6 are reduced in serum and subcutaneous adipose tissue of obese women after weight loss. J Clin Endocrinol Metab. 85: 3338-3342.
Bozcuk H, Uslu G, Samur M, Yildiz M, Ozben T, Ozdoğan M, Artaç M, Altunbaş H, Akan İ, Savaş B, 2004. Tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, and fasting serum insulin correlate with clinical outcome in metastatic breast cancer patients treated with chemotherapy, Cytokine. 27: 58–65.
Dranoff G, 2004. Cytokines in cancer pathogenesis and cancer therapy. Nat Rev Cancer. 4: 1- 22.
Guegan C, Vila M, Teismann P, Chen C, Onteniente B, Li M, Friedlander R, Przedborski S, 2002. Instrumental activation of bid by caspase-1 in a transgenic mouse model of ALS, Mol Cell Neurosci. 20: 553–562.
Hu S, Snipas SJ, Vincenz C, Salvesen G, Dixit VM, 1998. Caspase-14 is a novel developmentally regulated protease, J Biol Chem. 273:29648–53.
Kopf M, Baumann H, Freer G, Freudenberg M, Lamers M, Kishimoto T, Zinkernagel R, Bluethmann H, Kohler G, 1994. Impaired immune and acute-phase responses in interleukin-6-deficient mice. Nature, 368: 339- 342.
Kurzrock R,Voorhees P, Fayad L,Orlowski R, Van Rhee F, Furman R,Borghaei H, Zaki MH, Prabhakar U, Garay C,2006. Phase I, multicenter trial of CNTO 328, an anti-interleukin (IL)-6 monoclonal antibody (mAb) in patients with selected hematologic malignancies. J Clin Oncol. 24: 2513
Leu CM, Wong FH, Chang C, Huang SF, Hu CP, 2003. Interleukin-6 acts as an anti-apoptotic factor in human esophageal carcinoma cells through the activation of both STAT3 and mitogen-activated protein kinase pathways. Oncogene. 22(49): 7809–18.
Lİ W, Tian YH, Liu Y, Wang Z, Tang S, Zhang J, Wang YP, 2016. Platycodin D exerts anti-tumor efficacy in H22 tumor-bearing mice via improving immun function and inducing apoptosis. J. Toxicol. Sci. 41(3): 417-428.
Lin WW, Karin M, 2007. A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer, J. Clin. Invest. 117: 1175–1183.
Mantovani A, Pierotti MA, 2008. Cancer and inflammation: a complex relationship, Cancer Lett. 267: 180–1.
Mantovani A, Romero P, Palucka AK, Marincola FM, 2008. Tumour immunity: effector response to tumour and role of the microenvironment. Lancet. 371: 771–83.
Mauer J, Denson JL, Bruning JC, 2015. Versatile functions for IL-6 in metabolism and cancer. Trends Immunol, 36(2): 92-101.
McIlwain DR, Berger T, Mak TW, 2013. Caspase Functions in Cell Death and Disease, Cold Spring Harb Perspect Biol. 5, a008656
McIlwain DW, Zoetemelk M, Myers JD, Edwards MT, Snider BM, Jerde TJ, 2016. Coordinated Induction of Cell Survival Signaling in the Inflamed Microenvironment of the Prostate, The Prostate. 76: 722–734.
Minichsdorfer C, Wasinger C, Sieczkowski E, Atil B, Hohenegger M, 2015. Tocilizumab unmasks a stage-dependent interleukin-6 component in statin-induced apoptosis of metastatic melanoma cells, Melanoma Research. 25: 284–294.
Nicholson DW, 1999. Caspase structure, proteolytic substrates, and function during apoptotic cell death. Cell Death Differ. 6: 1028-1042.
Van de Craen M, Declercq W, Van den brande I. Fiers W, Vandenabeele P,1999. The proteolytic procaspase activation network: an in vitro analysis. Cell Death Differ. 6(11): 1117–24.