İRİNOTECAN UYGULANAN RATLARDA DENEYSEL KARACİĞER REZEKSİYONU SONRASINDA GRANÜLOSİT KOLONİ STİMÜLE EDİCİ FAKTÖRÜN REJENERASYON ÜZERİNE ETKİLERİ

Giriş: Çeşitli nedenlerle gerçekleştirilen karaciğer rezeksiyonları sonrasında meydana gelen karaciğer rejenerasyonunun mekanizmalarının daha iyi anlaşılması gerekmektedir. Bu çalışmada granülosit koloni uyarıcı faktörün karaciğer rejenerasyonu üzerindeki etkisini değerlendirmeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: Elli adet Sprague-Dawley albino rat 5 gruba ayrıldı.Grup A: Sham grubu (n: 10), Grup B: Karaciğer rezeksiyon grubu (n: 10), Grup C: G-CSF + Karaciğer rezeksiyon grubu (n: 10), Grup D: İrinotekan + Karaciğer rezeksiyon grubu (n: 10), Grup E: İrinotekan + G-CSF + Karaciğer rezeksiyon grubu (n: 10). Karaciğer sadece grup A'daki sıçanlarda açığa çıkarıldı. Grup B'de tüm sıçanlara laparotomi ve ardından karaciğer rezeksiyonu yapıldı. Grup C'de laparotomi sonrası karaciğer rezeksiyonu yapıldı ve 1 milyon ünite tek doz G-CSF intraperitoneal olarak uygulandı. Grup D'de laparotomi sonrası karaciğer rezeksiyonu yapıldı ve sıçanlara ameliyattan 7 gün önce 300 mg / m2irinotekan uygulandı. Grup E'ye operasyondan 7 gün önce 300 mg / m2 irinotekan uygulandı; laparotomi sonrası karaciğer rezeksiyonu yapıldı ve aynı anda 1 milyon ünite G-CSF verildi. Çalışmada kan örneklerinde AST, ALT ve MDA değerlendirildi. Karaciğer rejenerasyonuna yönelik PCNA immünohistokimyasal olarak, mitotik indeks ise rutin H&E yöntemiyle belirlendi. Ayrıca dokuda MDA düzeyinin belirlenmesi için biyokimyasal inceleme yapıldı Bulgular: Kan AST ve ALT düzeyleri gruplar arasında anlamlı farklılık gösterirken doku/serum MDA düzeyleri gruplar arasında anlamlı farklılık göstermedi. Mitotik indeks ve PCNA indeksi oranları karşılaştırılmış ve gruplar arasında anlamlı fark bulunmuştur. Karaciğerdeki yağ ve fibroz oranları, gruplar arasında benzerdi. Karaciğer rejenerasyonu, grup E ile grup C arasında istatistiksel olarak benzer iken, grup E'de karaciğer fibrozu ve adipozite anlamlı olarak artmıştır Sonuç: Granülosit koloni uyarıcı faktör, karaciğer rejenerasyonunu artırdı ancak fibroz ve yağlanma üzerinde anlamlı bir etkiye sahip değildi.

THE EFFECTS OF GRANULOCYTE COLONY STIMULATING FACTOR ON REGENERATION AFTER EXPERIMENTAL LIVER RESECTION IN IRINOTECAN ADMINISTERED RATS

Introduction: The mechanisms of liver regeneration that occur after liver resections performed for various reasons should be better understood. In this study aim to evaluate the effect of granulocyte colony stimulating factor on liver regeneration. Material and Method: Fifty Sprague-Dawley albino rats were divided into 5 groups. Group A: Sham group (n: 10), Group B: Liver resection group (n: 10), Group C: G-CSF + Liver resection group (n: 10), Group D: Irinotecan + Liver resection group (n: 10), Group E: Irinotecan + G-CSF + Liver resection group (n: 10). The liver was only exposed in rats in group A. In group B, all rats underwent laparotomy followed by liver resection. In group C, liver resection was performed following laparotomy, and 1 million units of a single dose of G-CSF was administered intraperitoneally. In group D, liver resection was performed after laparotomy, and the rats were administered 300 mg/m2irinotecan 7 days preoperatively. In group E, 300 mg/m2irinotecan was administered 7 days before the operation; after the laparotomy, liver resection was performed, and 1 million units of G-CSF was given simultaneously. In the study, AST, ALT and MDA were evaluated in blood samples. PCNA for liver regeneration was determined immunohistochemically and mitotic index was determined by routine H&E method. In addition, biochemical examination was performed to determine the MDA level in the tissue. Results: Blood AST and ALT levels showed significant difference between the groups but tissue/serum MDA levels showed no significant difference between the groups. The ratio of mitotic index and PCNA index were compared, and a significant difference was found between the groups. Liver regeneration was statistically significant in group E compared to that of group D. Fatty and fibrosis rates in the liver were similar between the groups. Liver regeneration was statistically similar between group E and group C, whereas liver fibrosis and adiposity were significantly increased in group E. Conclusion: Granulocyte colony stimulating factor increased liver regeneration but had no significant effect on fibrosis and fattening.

___

  • 1. Cetinkaya E, Abdullazade S, Sokmensuer C, Abbasoglu O. Effect of irinotecan on liver regeneration: an experimental study in rats. Hepato-gastroenterology 2014; 61(136): 2291-4.
  • 2. Tralhao JG, Abrantes AM, Hoti EOliveiros B, Cardoso D, Faitot F et al. Hepatectomy and liver regeneration: from experimental research to clinical application. ANZ Journal of Surgery 2014; 84(9): 665-71.
  • 3. Kweekel D, Guchelaar HJ, Gelderblom H. Clinical and pharmacogenetic factors associated with irinotecan toxicity. Cancer Treatment Reviews 2008; 34(7): 656-69.
  • 4. Huebert RC, Rakela J. Cellular therapy for liver disease. Mayo Clinic Proceedings 2014; 89(3): 414-24.
  • 5. Sidler D, Studer P, Kupper S,Gloor B, Candinas D, Haier J et al. Granulocyte colony-stimulating factor increases hepatic sinusoidal perfusion during liver regeneration in mice. Journal of investigative surgery 2008; 21(2): 57-64.
  • 6. Theocharis SE, Agapitos EB, Margeli AP, Goutas ND, Kittas CN, Davaris PS. Effect of two forms of granulocyte-colonystimulating factor on hepatic regeneration after 70% partial hepatectomy in rats. Clinical science 1997; 92(3): 315-20.
  • 7. Yabe Y, Kobayashi N, Nishihashi T, Takahashi R, Nishikawa M, TakakuraY et al. Prevention of neutrophil-mediated hepatic ischemia/reperfusion injury by superoxide dismutase and catalase derivatives. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2001; 298(3): 894-9.
  • 8. Cao H, Yu J, Xu W, JiaX, Yang J, Panet Q et al. Proteomic analysis of regenerating mouse liver following 50% partial hepatectomy. Proteome science 2009;7:48.
  • 9. Kooby DA, Fong Y, Suriawinata A, Gonen M, Allen P J, Klimstraet DS et al. Impact of steatosis on perioperative outcome following hepatic resection. Journal of Gastrointestinal Surgery 2003; 7(8): 1034-44.
  • 10. Morris-Stiff G, Tan YM, Vauthey JN. Hepatic complications following preoperative chemotherapy with oxaliplatin or irinotecan for hepatic colorectal metastases. European Journal of Surgical Oncology 2008; 34(6): 609-14.
  • 11. Inderbitzin D, Beldi G, Sidler D, StuderP, Keogh A, Bisch-Knaden S et al. Granulocyte colony-stimulating factor supports liver regeneration in a small-for-size liver remnant mouse model. Journal of Gastrointestinal Surgery 2007; 11(3): 280-5.
  • 12. Kimura M, Yamada T, Iwata H, SekinoT, Shirahashi K, Yoshida N et al. Preoperative granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) treatment improves congested liver regeneration. The Journal of Surgical Research 2010; 158(1): 132-7.
  • 13. Liu F, Pan X, Chen G, Jiang D, Cong X, Fei R et al. Hematopoietic stem cells mobilized by granulocyte colony-stimulating factor partly contribute to liver graft regeneration after partial orthotopic liver transplantation. Liver Transplantation 2006; 12(7): 1129-37.
  • 14. Yao XM, Zhao J, Li Y, Li Y. Effects of bicyclol on liver regeneration after partial hepatectomy in rats. Digestive Diseases and Sciences 2009; 54(4): 774-81.
  • 15. Hamada T, Eguchi S, Yanaga K, Inuo H, Yamanouchi K, KamoharaY et al. The effect of denervation on liver regeneration in partially hepatectomized rats. The Journal of Surgical Research 2007; 142(1): 170-4.
  • 16. Araz M, Kilinc F, Kerimoglu U, Keskin M, Kucukkartallar T. Irinotecan-induced NASH andliverfailure. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2021; 45(3): 101606.
  • 17. Haque MN, Al-Mahtab M, Das DC, Mohammad NS, Mamun AA, Khan MSI et al. Effect of granulocyte colony-stimulating factor and erythropoietin on patients with acute-on-chronic liver failure. Euroasian J Hepatogastroenterol 2020; 10(2): 64-7.
  • 18. Fiume D, Lenci I, Milana M, Manzia TM, Massoud R, Tariciotti L et al. Serum levels of granulocyte-macrophage-colonystimulating factor and stem-cell factor during liver regeneration afte rpartial hepatectomy in humans. Rev Recent ClinTrials 2020; 15(2): 131-6.
  • 19. Yang Q, Yang Y, Shi Y, Lv F, He J, Chen Z. Effects of granulocytecolony-stimulating factor on patients with liver failure: a meta-analysis. J ClinTransl Hepatol 2016; 4(2): 90-6.
  • 20. Direk SE. Steatotik karaciğerli ratlarda% 70 hepatektomi öncesi verilen granülosit koloni stimüle edici faktörün karaciğer rejenerasyonuna olan etkisi Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi, Doctoral dissertation, 2013.
  • 21. Kirimker EO, Celik SU, Ersoz SMS, Karayalcin MK. Effect of exhaustive exercise on liver regeneration in an experimental partial hepatectomy model/deneysel parsiyel hepatektomi modelinde yorucu egzersizin karaciger rejenerasyonu üzerine etkisi. Journal of Ankara University Faculty of Medicine 2021; 74(1): 97-104.
  • 22. Esin H, Karaali C, Emiroğlu M, Akgün H, Muhtaroğlu S, Yılmaz Z. Dipyridamole: a new liver regeneration agent. İzmir Tepecik Eğitim Hastanesi Dergisi 2019; 29(1): 67-73.
  • 23. Tanaka T, Kurai K, Kunitoh S, Kondo K, Goto Y, Kawai S et al. Gender-related differences in the inhibitory effect on liver regeneration in alcohol-treated rats: study of polyamine metabolism. Alcohol Alcohol Suppl 1993; 1A: 15-20.
  • 24. Mennecozzi M, Landesmann B, Palosaari T, Harris G, Whelan M. Sex differences in livertoxicity-do female and male human primary hepatocytes react differently to toxicants in vitro? PLoSOne 2015; 10(4): e0122786.
İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi-Cover
  • ISSN: 1305-5151
  • Başlangıç: 1995
  • Yayıncı: İzmir Bozyaka Eğitim ve Araştırma Hastanesi
Sayıdaki Diğer Makaleler

İNTRASİTOPLAZMİK SPERM İNJEKSİYONU YAPILAN HASTALARDA DONDURMA ÇÖZME SİKLUSLARINDA 5. GÜN VE 6. GÜN EMBRİYO TRANSFER SONUÇLARININ KARŞILAŞTIRILMASI

Volkan KARATAŞLI, Burcu TAMER, Volkan EMİRDAR, Gülin OKAY, Funda GÖDE, Ahmet Zeki IŞIK, İbrahim PALA, Selda Bahar DOĞAN

HASTANE DIŞI KARDİYAK ARREST İLE ACİL SERVİSE BAŞVURAN HASTALARDA MORTALİTE VE MORBİDİTENİN KAN GAZI PARAMETRELERİYLE BELİRLENMESİ

Umut PAYZA, Omay SORGUN, Adnan YAMANOĞLU

NADİR GÖRÜLEN MEME TÜMÖRLERİNİN RETROSPEKTİF ANALİZİ

Semra SALİMOĞLU, Sümeyye EKMEKÇİ, Tayfun KAYA, Batuhan EYDURAN

SERUM D VİTAMİN DÜZEYİ İLE LİPİDLERİN İLİŞKİSİ

Mehmet ÇALAN, Tevfik DEMİR, Merve YILMAZ, Özgür MELETLİ

LAPAROSKOPIK DONÖR NEFREKTOMİDE RENAL VASKÜLER KONTROL AMACIYLA KULLANILAN ÜÇ FARKLI YÖNTEMİN KARŞILAŞTIRILMASI

İbrahim BERBER, Ümit SEKMEN, Türker ERTÜRK, Ülkem ÇAKIR, Ebru ÖZDEMİR, A. Hamit KARAYAĞIZ, Gülay YILMAZ

PERİTONEAL KARSİNOMATOZİS HASTALARININ PREOPERATİF EVRELENDİRİLMESİNDE BİLGİSAYARLI TOMOGRAFİNİN ETKİNLİĞİ

Funda BARLIK OBUZ, Baran Umut VARDAR, Cihan AGALAR, A.Emre CANDA, Selman SOKMEN

DİYALİZE GİRMEYEN KRONİK BÖBREK HASTALIĞINDA HEPATİT B AŞISI SONRASI ANTİKOR YANITINA ETKİ EDEN FAKTÖRLERİN DEĞERLENDİRİLMESİ

Semih GÜL, Üstün YILMAZ, Ümmühan MADEN, Fatih YILMAZ, Ayça İNCİ

AMATÖR SPORCULARDA KIŞ SPOR YARALANMALARINDA ORTOPEDİK ACİL DURUMLAR, BİLGİSAYAR TOMOGRAFİSİ VEYA X-RAY BULGULARININ DEĞERLENDİRİLMESİ

Ali YÜCE, Gökhan KARAHAN

KİLİTLİ İNTRAMEDÜLLER ÇİVİ İLE TEDAVİ EDİLEN 75 YAŞ ÜSTÜ FEMUR CİSİM KIRIKLI HASTALARIN KLİNİK SONUÇLARI

Onur SÜER, Sertaç SARUHAN, Melikşah UZAKGİDER, Kamil YAMAK, Recep EYCEYURT, Cemil KAYALI

AĞIR GÖZ SENDROMLU BİR OLGUNUN KLİNİK ÖZELLİKLERİ VE TEDAVİSİ

Reis AVŞAR, Fatih GÜMÜŞ, Bora YÜKSEL, Tuncay KÜSBECİ