Mehmet Şerif ARSLAN, AHMET ALTUN, İhsan BAĞCIVAN, CENGİZ GÜNEY, LEVENT CANKORKMAZ, Gökhan KÖYLÜOĞLU

Prokinetik Ajanların Proksimal ve Distal Kolon Motilitesi Üzerine Etkileri

Amaç: Prokinetik ajanların mide ve ince barsaklarda mo- tiliteyi artırdığı bilinmektedir. Bu ajanların kolon motilitesi üzerine bir çok çalışma olmasına rağmen, konu henüz tam anlamıyla açıklanamamıştır. Bu çalışmanın amacı, prokine- tik ajanların proksimal ve distal kolon kaslarının aktivitesi üzerindeki etkilerini incelemektir. Yöntemler: Çalışmada her grup için 8 toplam 40 adet Winstar Albino türü erkek rat kullanıldı. Ratlar; kontrol, erit- romisin, ampisilin, domperidon ve metoklopramid olarak 5 gruba ayrıldı. Uygun dozlarda bu ilaçlar 3 gün boyunca orogavajla ilaçlar ratlara verildi. Kontrol grubuna sadece serum fizyolojik verildi. Ratlar sakrifiye edilerek proksimal ve distal kolonları eksize edildi. Kolonik segmentler 10 mllik organ banyosuna sirküler kas istikametinde asılarak, spontan kontraksiyonlar bir poligraf yardımı ile kaydedildi. Kontraksiyonların amplitüd (% KCl) ve frekansındaki (sayı/ dk) değişiklikler ortama antagonistler eklenmeden önce ve sonra ayrı ayrı analiz edildi. Organ banyosuna L-NNA, in- dometazin, nimesulid, hexamethonium ve tetradodoxin, an- tagonistleri konularak antagonist cevap ilişkisi elde edildi. Bulgular: Proksimal ve distal kolondan alınan doku örnek- lerine antagonistler ekleyerek oluşan değişikliklerin meka- nizmasının incelemesinde hem proksimal kolon hem de distal kolon dokusunda, her dört grupta L-NNA, indometa- zin ve nimesulid, amplitüd değerlerini kontrol grubuna göre anlamlı olarak artırırken, hekzametonyum ve tetradotoksin ile değişiklik saptanmadı. Frekans cevapları incelendiği zaman sadece Eritromisin grubunun frekanslarının kontrol grubundan istatistiksel olarak yüksek olduğu saptandı. Sonuç: Sonuç olarak, GISde motilite artışı gerektiren du- rumlarda motiliteyi artırmak amacı ile eritromisin, ampisilin, domperidon ve metoklopramid kullanımı faydalı olabilir. Ay,rıca bu ilaçları nitrik oksit sentetaz inhibitörleri ve pros- taglandin sentez inhibitörleri ile birlikte vermenin etkilerinin artışına katkısı olabilir.

Effects of Prokinetic Agents on Motility of Proximal and Distal Colon

Objective: It is known that prokinetic agents increase the motility of stomach and intestine. Although there are many studies on the motility of colon, its mechanism is not well clarified. The aim of this study to investigate the effects of prokinetic agents on proximal and distal colon tissues. Methods: Forty male wistar albino rats were allocated into five groups. Rats divided five group as a control, eryth- romycin, ampicillin, domperidon and metoclopramide. Before taking the tissue samples, this four agents were given by oral gavage, three times a day. The proximal and distal colon tissues were taken after the sacrification of rats, the colonic segments were mounted in 10 ml organ baths in the direction of circular muscles, and the con- tractions were recorded by a polygraph. The changes in the amplitude (% of KCl) and frequency (number/min) of contractions were analyzed before and after the addition of antagonists. The antagonist responses were taken by L-NNA, indomethacin, nimesulid, hexamethonium and tetradotoxin. Results: While investigating the mechanism of the con- traction changes, L-NNA, indomethacin, nimesulid signifi- cantly increased the amplitude of both proximal and distal colon spontaneous contractions compared with control group but hexamethonium and tetradotoxin did not. Ac- cording to the frequency responses, the erythromycin group responses were significantly higher than control group. Conclusions: Erythromycin, ampicillin, domperidon and metoclopramide may be useful to increase the motility of gastrointestinal system. On the other hand, the use of these agents in combination with nitric oxide synthase inhibitors and prostaglandin synthesis inhibitors may in- crease the effects of these agents.

PDF

___

1. Curry JI, Lander TD, Strınger MD. Review article: Erythromycin as a prokinetic agent in infants and children. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:595-603.
2. Mt-Isa S, Tomlin S, Sutcliffe A, et al. Prokinetics prescribing in paediatrics: evidence on cisapride, domperidone, and metoclopramide.. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2015;60:508-514.
3. Acosta A, Camilleri M. Prokinetics in gastroparesis. Gastroenterol Clin North Am 2015;44:97-111.
4. Gomez R, Fernandez S, Aspirot A, et al. Effect of amoxicillin/ clavulanate on gastrointestinal motility in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012;54:780-784
5. Dinning PG, Carrington EV, Scott SM. Colonic and anorectal motility testing in the high-resolution era. Curr Opin Gastroenterol 2016;32:44-48.
6. Başaklar AC. Bebek ve Çocukların Cerrahi ve Ürolojik Hastalıkları. Palme Yayıncılık, 2006, Cilt 1;605-611.
7. Dong K, Li B, Guan QL, Huang T. Analysis of multiple factors of postsurgical gastroparesis syndrome after pancreaticoduodenectomy and cryotherapy for pancreatic cancer. World J Gastroenterol 2004;10:2434-2438 .
8. Loening-Baucke V. Functional fecal retention in childhood. Practical Gastroenterology 2002;26:13-25.
9. Southwell BR, King SK, Hutson JM. Chronic constipation in children: organic disorders are a major cause. J Paediatr Child Health 2005;41:1-15.
10. Banner SE, Smith MI, Bywater D, et al. Increased defecation caused by 5-HT4 receptor activation in the mouse. Eur J Pharmacol 1996;308:181-186.