Evren ŞİMŞEK, Şenay Savaş ERDEVE, Yıldız DALLAR, Ülkü TIRAŞ

Vitamin D bağımlı raşitizm tip I: İki vaka sunumu

Vitamin D’ye bağımlı raşitizm tip I, aktif D vitamini sentezinde görev alan 1-a-hidroksilaz enziminin konjenital eksikliğine bağlı olarak çıkan metabolik hastalıktır. Hastalığın çok ender görülmesi nedeniyle tanı ve tedavi aşamasında zorluklar vardır. Bu yazıda tedaviye dirençli hipokalsemi ve konvulsiyon yakınları ile getirilen ve tedaviden tanıya gidilerek tanısı konulan iki vakada vitamin D bağımlı raşitizm tip I tanısı konuldu. D vitamini desteği alan ve konvulsiyon yakınması ile getirilen, iki çocuk hastanın biyokimyasal tetkiklerinde hipokalsemi, normal sınırlara yakın fosfor ve alkalen fosfataz değerleri vardı. Vakaların serum 25-OH vitamin D konsantrasyonları normalin üst sınırına yakın bulundu. Kalsiyum infüzyonu ile konvülsiyon ve hipokalsemik semptomları düzeltilen hastaların, kalsiyum infüzyonu kesilip, oral kalsiyum ve vitamin D3 tedavisine geçilince hipokalsemileri tekrarladı. Vitamin D bağımlı raşitizm olabileceği düşünüldü. Serum 1,25(OH)2D bir vakada çalışılabildi ve düşük bulundu. Her iki vakada oral vitamin D3 ve kalsiyum tedavisine yanıt alınamayınca tedaviye 1-a-hidroksi-vitamin D (One Alpha, 2 mcg/ml) eklendi. Bu tedavi yaklaşımı ile iki hastanın da hipokalsemisi düzeldi ve bir yıllık izlenimlerinde serum kalsiyumu normal sınırlarda seyretti. Vakaların bildirilmesindeki amaç, vitamin D bağımlı raşitizmin, klasik tedavi yaklaşımlarına dirençli hipokalsemi vakalarının ayırıcı tanısında dikkate alınması gerekliliğini vurgulamaktır. Vitamin D bağımlı raşitizm olabileceği düşünülen hastalarda serum 1,25(OH)2 D veya 1--hidroksilaz geni mutasyon analizinin yapılamadığı durumlarda, 1-a-hidroksi-vitamin D denenmesi ayırıcı tanıda tercih edilecek yaklaşım olmalıdır.

Vitamin D dependent rickets type I: Report of two cases

Vitamin D Dependent Rickets Type I: Report of Two Cases Vitamin D-dependent rickets tye I is a congenital inborn error of metabolism secondary to a genetic defect of 1-a hydroxylase. This enzyme is responsible for the 1-a hydroxylation of 1,25(OH)2D. Because it is an extremly rare type of rickets the diagnosis may be difficult. In this paper, we report two cases with recurrent hypocalcaemia and convulsions, despite prophylactic vitamin D3 replacement. The biochemical evaluation on presentation revealed hypocalcemia, and nearly normal phosphorus and alkaline phosphatase levels. The serum 25-OH vitamin D (25-OHD) levels of both cases were in the upper quartile of normal. Their convulsions and hypocalcaemia were treated with intravenous calcium. When the calcium infusion was stopped and they were started on oral calcium and vitamin D3, the hypocalcaemia recurred in both cases. The serum 1,25 (OH)2 D level in one of the cases below the normal ranges, and serum 1,25(OH) D level in other cases could not be analyzed. A trial of 1a-OH D (One Alpha, 2 μg/ml) was commenced to make the diagnosis of vitamin D dependent rickets. This trial resulted in maintaining the calcium level within the normal limits for 12 months. Vitamin D-dependent rickets should be considered in the differential diagnosis in cases with hypocalcaemia resistant to classical treatment regimens. A trial of 1a-OH D could be commenced to make the diffrential diagnosis of vitamin D dependent rickets, if there is no opportunity to analyze serum 1,25(OH)2 D levels or molecular study for DNA analysis of 1 a-hydroxylase gene.

PDF

___

1. Holick MF. The cuetaneous photosynthesis of previtamin D3: a unique photoendocrine system. J Invest Dermatol 1981; 77:51-8.
2. DeLuca HF. The metabolism and functions of vitamin D. Adv Exp Med Biol 1986; 196:361-75.
3. Fraser D, Kooh SW, Kind HP, Holick MF, Tanaka Y, De-Luca HF. Pathogenesis of hereditary vitamin-D-dependent rickets. An inborn error of vitamin D metabolism involving defective conversion of 25-hydroxyvitamin D to 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D. N Engl J Med 1973; 289:817-22.
4. Kristjansson K, Rut AR, Hewison M, O’Rordan JL, Hughes MR. Two mutations in the hormone binding domain of vitamin D receptor cause tissue resistance to 1,25 dihydroxyvitamin D3. J Clin Invest 1994; 92:12-6.
5. Scriver CR, Reade TM, DeLuca HF, Hamstra AJ. Serum 1,25-dihydroxyvitamin D levels in normal subjects and a patients with hereditary rickets or bone disease. N Engl J Med 1978; 299:976-9.
6. Marx SJ, Liberman UA, Eil C, Gamblin GT, DeGrange DA, Balsan S. Hereditary resistance to 1,25-dihydroxyvitamin D. Recent Prog Horm Res 1984; 40:589-620.
7. Foppiani L, DelMonte P, Faravelli F, De Sanctis L, Marugo A, Bernasconi D. Clinical heterogeneity of familial pseudohypoarathyroidism. J Endocrinol Invest 2006; 29:94-6.
8. Prader A, Illig R, Heierli E. An unusual form of primary vitamin D-resistant rickets with hypocalcemia and autosomaldominant hereditary transmission: hereditary pseudo-deficiency rickets. Helv Paediatry Acta 1961; 16:452-68.
9. Zargar AH, Mithal A, Wani I, Lawal BA, Masoodi SR, Bashir MI, Ganie MA. Pseudovitamin D deficiency rickets-a report from of Indian subcontinent. Postgrad Med J 2000; 76:369-72.
10. Kato S, Yoshizazawa T, Kitanaka S, Murayama A, Takeyama K. Molecular genetics of Vitamin D-dependent hereditary rickets. Horm Res 2002; 57:73-8.
11. Aarskog D, Harrison H. Disorders of calcium, phosphate, PTH and vitamin D. In: kappy MS, Blizzard RM, and Migeon CJ (eds). The diagnosis and treatment of endocrine disorders in childhood and adolescence (4th ed). Springfield: Charles C Thomas 1994: 1027-83.
12. Aksnes L, Aarskog D. Effect of parathyroid hormone on 1,25-dihydroxyvitamin D formatin in type I pseudohypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1980; 51:1223-6.