Ayşegül KAPUCU, Ebru GÜREL, Tahir TURAN, İlhan UYANER, Burçin TUNÇ, Oktay DEMİRKESEN

Hiperoksalürinin mesane epiteli üzerinde meydana getirdiği hasar ve bu hasarın losartan tarafından geri döndürülmesi

Anjiotensin II tip I reseptör blokerlerinin hiperoksalurinin böbrek parankiminde'oluşturduğu hasarı geri döndürdüğü gösterilmiştir. Hiperoksalurinin mesane üzerine etkisi ise bugüne kadar çalışılmamıştır. Hiperoksalurinin mesane epiteli üzerine meydana getirdiği hasar ve losartanın bu olaylara etkisini inceledik. 40 adet erkek sıçan, içme sularına eklenen maddelere göre 4 gruba ayrıldı. Normal su ile beslenen kontrol grubu (Grup 1), içme sularına %1 oranında etilen glikol (EG) eklenerek hiperoksaluri oluşturulan Grup 2, içme sularına %1 EG ile anjiotensin II tip 1 blokeri olan losartan eklenilen Grup 3 ve içme suyuna sadece 20 mg/lt losartan eklenen sıçanlardan oluşan Grup 4. Deneye başlamadan önce ve dört haftanın sonunda hayvanların 24 saatlik idrarları toplanılarak, idrar kreatinin, idrar oksalat düzeyi, mikroalbuminüri ve idrar pH'sı bakıldı. Bu değerler, başlangıç değerleri ve gruplar arasında karşılaştırıldı. Çıkarılan mesane dokuları histolojik olarak incelendi. İkinci Grup ile 3. gruptaki sıçanların idrar oksalat düzeylerinde bir farklılık görülmemesine rağmen ikinci grubun böbrek fonksiyonlarının anlamlı olarak daha çok bozulduğu görüldü. Histolojik incelenmelerde 2. gruptaki sıçanların mesane epitellerinde intrasitoplazmik vakuolizasyonda artış, bağ dokusunda kanama odakları ve epitel kalınlığında artış görülürken, 3. gruptaki sıçanlarda bütün bu değişikliklerin organize olarak tamir edildiği görüldü. Hiperoksaluri mesane epitelinde de hasara yol açmaktadır. Losartan bu hasarı mitozu arttırarak tamir etmektedir. Ancak, hiperoksaluri ile mesane epitelinde meydana gelen_hasarın ne derece önemli olduğu bilinmemesine karşın, histokimyasal ve histolojik bulgularımız ile mesane hastalıkları arasında ilişki kuracak çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.

Effects of hyperoxaluria on bladder epithelium and preventive role of losartan for these lesions

Background and Design.- Hyperoxaluria is a recognized cause of tubulointerstitial lesions in the kidney and it may contribute to chronic renal failure. Although the mechanism could not be well understood, in previous studies it was demonstrated that angiotensin II type I receptor blocker losartan was effective against the progression of tubulointerstitial lesions caused by hyperoxaluria. As far as we know, up to date the effects of hyperoxaluria on bladder were not studied although hyperoxaluric urine is stored in the bladder. In this study we tried to evaluate the damage of hyperoxaluria on bladder and epithelium, and action of losartan on these lesions: Two-month-old male Sprague-Dawley rats were randomized into four groups according to drinking water, 1-control animals given tap water only (n: 10 rats), 2-animals made hyperoxaluric by adding 1% ethylene glycol to the drinking water (n: 10 rats), 3-animals that were fed with 1% ethylene glycol plus 20 mgr/l angiotensin II type I receptor blocker losartan (n:10 rats), 4-animals fed with only losartan (n: 10 rats). In metabolic cages at the beginning and after four weeks, urine of the rats was collected for twenty-four hours and creatinine clearance, urinary albumin excretion, urinary pH and urinary oxalate levels were determined. Results were compared with the beginning levels and within the groups. Kruskal Wallis, ANOVA and Wilcoxan Rank probability tests were used as statistical methods and p

PDF

___

1. Toblli JE, Ferder L, Stella I, et al. Protective role of enalapril for chronic tubulointerstitial lesions of hyperoxaluria. J Urol. Jul; 2001; 166: 275-80.
2. Okada H, Strutz F, Danoff TM. Possible pathogenesis of renal fibrosis. Kidney Int, suppl, 1996; 54: S37.
3. Scheid C, Koul H, Hill WA. Oxalate toxicity in LLC-PK1 cells: Role of free radicals. Kidney Int, 1996; 49: 413.
4. Toblli JE, Ferder L, Stella I, et al. Effects of angiotensin II subtype 1 receptor blockade by losartan on tubulointerstitial lesions caused by hyperoxaluria. J Urol. Oct. 2002; 168: 1550-5.
5. Ichikawa I, Harris RC. Angiotensin actions in kidney: Renewed insight into old hormone. Kidney Int., 1991; 40: 583.
6. De Cavanaugh EM, Fraga CG, Ferder L. Enapril and captopril enhance antioxidant defences in mouse tissue. Am Physiol, 1997; 272: R514.
7. Eliahou H, Avinoach I, Shahmurov M. Renoprotective effect of angiotensin II receptor antagonists in experimental chronic renal failure. Am J Nephrol. Jan-Feb. 2001; 21: 78-83.
8. Toblli JE, Ferder L, Stella I, et al. Protective role of enalapril for chronic tubulointerstitial lesions of hyperoxaluria. J Urol. Jul; 166(1): 275-80, 2001.
9. Huang HS, Ma MC, Chen J, Chen CF. Changes in the oxidant-antioxidant balance in the kidney of rats with nephrolithiasis induced by ethylene glycol. J Urol. Jun. 2002; 167: 2584-93.
10. Eddy AA. Expression of the genes that promote renal interstitial fibrosis in rats with proteinuria. Kidney Int, suppl., 1996; 54: S49.
11. Remuzzi G, Ruggenenti P, Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression. Kidney Int, 1997; 51: 2.
12. Eddy AA. Molecular insight into renal interstitial fibrosis. J Am Soc Nephrol, 1996; 7: 2495.
13. Poli G, Parola M. Oksidative stress and fibrogenesis. Fr. Radic Biol Med, 1997; 22: 287.
14. Goncalves AR, Fujihara CK, Mattar AL, et al. Expression of cox-2, angiotensin II and the AT1 receptor in remnant kidneys. Strong renoprotection by therapy with losartan and a nonsteroidal antiinflammatory. Am J Physiol Renal Physiol. Dec 2003; 16.
15. Eliahou H, Avinoach I, Shahmurov M, et al. Renoprotective effect of angiotensin II receptor antagonists in experimental chronic renal failure. Am J Nephrol. Jan-Feb. 2001; 21: 78-83.