KONYA BÖLGESİ’NDE MEFV GEN MUTASYONLARININ SIKLIĞI VE DAĞILIMI

Amaç: Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF), otozomal resesif geçişli, tekrarlayan ateş ve serozit ataklarıylakarakterize inflamatuar bir hastalıktır. Bu çalışmada Konya ve çevresinde FMF ön tanısı alan hastalardaMEFV geni mutasyonlarının dağılımını ve sıklığını göstermeyi amaçladık.Gereç ve Yöntem: Konya Necmettin Erbakan Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik AnabilimDalı’na 2014-2017 yılları arasında farklı kliniklerden yönlendirilen ve FMF ön tanısı alan 670hastanın bulguları retrospektif olarak değerlendirildi.Bulgular: Pyrosekans yöntemi ile yapılan DNA dizi analizi sonucunda MEFV geni için tanımlanmışolan 22 mutasyon araştırıldı. Toplam 670 hastanın 325’inde (%48.5) MEFV gen mutasyonubelirlendi, bunların 163’ü erkek (%50.15), 162’si kadın (%49.85) idi. Mutasyonların frekanslarısırasıyla M694V, E148Q, M680I(G>C), V726A ve P369S (sırasıyla, %22.38, %12.98, %9.85, %7.16,%2.53) şeklindeydi.Sonuç: FMF tanısı almış hastalarda görülme sıklığı açısından cinsiyetler arasında farklılık gözlenmemiştir.Mutasyonların dağılımı ve sıklığı Türk populasyonunda yapılan diğer çalışmalarınsonuçlarıyla uyumludur.

The Frequency Of Mefv Gene Mutations In Konya

Aim: Familial Mediterranean fever (FMF) is an inflammatory, autosomal recessive disorder characterized by recurrent episodes of fever and serositis. In this study, we retrospectively analysed MEFV gene frequencies of the patients diagnosed with FMF in Konya region. Material and Methods: We retrospectively analysed 670 patient diagnosed with FMF and referred to Necmettin Erbakan University Meram Medical School Clinical Genetics Department between 2014-2017 years. Results: 22 MEFV gene mutations were investigated with Pyrosequencing method. 325 patients (%48.5) had MEFV mutation and 163 patients were male (%50.15), 162 patients were female (%49.85). Allelic frequencies for most common mutations in the mutation positive group were; M694V, E148Q, M680I(G>C), V726A ve P369S (in order , %22.38, %12.98, %9.85, %7.16, %2.53). Conclusion: Not any significant difference was observed between tha male and female patients that diagnosed with FMF. The frequencies of mutations of our FMF patients in comparison to other studies on Turkish population has shown similar distribution of mutations.

PDF

___

1. Soriano A, Manna R. Familial Mediterranean fever: new phenotypes. Autoimmunity Reviews 2012;12,31-37
2. Ben-Chetrit E, Levy M. Familial Mediterranean fever. Lancet 1998;28;351(9103): 659-64.
3. Delibaş A, Öner A, Balcı B, Demircin G, Bülbül M, Bek K ve ark. Genetik risk factors of amyloidogenesis in familial Mediterranean fever. Am J Nephrol 2005; 25(5):434-440.
4. Turkish FMF Study Group. Familial Mediterranean fever (FMF) in Turkey: results of a nationwide multicenter study. Medicine 2005; Jan;84(1):1-11.
5. Yilmaz E, Ozen S, Balci B, Duzova A, Topaloglu R, Besbas N, ve ark. Mutation frequency of Familial Mediterranean Fever and evidence for a high carrier rate in the Turkish population. Eur J Hum Genet 2001; 9(7):553-5.
6. Konstantopoulos K, Kanta A, Deltas C, Atamian V, Mavrogianni D, Tzioufas AG ve ark. Familial Mediterranean fever associated pyrin mutations in Greece. Ann Rheum Dis 2003; 62(5):479-81.
7. La Regina M, Nucera G, Diaco M, Procopio A, Gasbarrini G, Notarnicola C, ve ark. Familial Mediterranean fever is no longer a rare disease in Italy. Eur J Hum Genet. 2003; 11(1):50-6.
8. Üreten K, Gönülalan G, Akbal E, Güneş F, Akyürek O, Özbek M,Öztürk MA. Demographic, clinical and mutational characteristics of Turkish familial Mediterranean fever patients: results of a single center in Central Anatolia. Rheumatol Int. 2010; 30(7):911-5.
9. Ben-Chetrit E, Touitou I. Familial mediterranean Fever in the world. Arthritis Rheum. 2009; 61(10):1447-53.
10. Consortium TFF. A candidate gene for Familial Mediterranean Fever. Nat. Genet. 1997; 17:25-31.
11. Consortium TIF. Ancient missense mutations in a new member of the RoRet gene family are likely to cause familial Mediterranean fever. Cell. 1997;90(4):797-807.
12. Diaz A, Hu C, Kastner DL, Schaner P, Reginato AM, Richards N, Gumucio DL. Lipopolysaccharide-induced expression of multiple alternatively spliced MEFV transcripts in human synovial fibroblasts: a prominent splice isoform lacks the C-terminal domain that is highly mutated in familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 2004;50(11):3679-89.
13. Centola M, Wood G, Fruct DM, Galon J, Aringer M, Farrel C et all. The gene for familial Mediterranean fever, MEFV, is expressed in early leukocyte development and is regulated in response to inflammatory mediators. Blood. 2000, 15;95(10):3223-31.
14. Infevers, The registry of familial Mediterranean fever (FMF) and hereditary autoinflammatory disorders mutations. http://fmf.igh. cnrs.fr/ISSAID/infevers (Ekim,2017)
15. Yalçinkaya F, Çakar N, Mısırlıoğlu M ve ark. Genotype- phenotype correlation in a large group of Turkish patients with familial Mediterranean fever: evidence for mutation-independent amyloidosis. Rheumatology. 2000; 39:67-72.
16. Sayarlıoğlu M, Cefle A, İnanç M ve ark. Characteristics of patients with adult-onset familial Mediterranean in Turkey:analysis of 401 cases. Int J Clin Pract. 2005;2:202-205.
17. Yılmaz E, Dinçel N, Sözeri B, Özdemir K, Bulut IK, Berdeli A, Mir MS. Familial Mediterranean fever in children from the Aegean region of Turkey:gene mutation frequencies and phenotype-genotype correlation. Turk J Med Sci. 2015;45(6):1198-206.
18. Düşünsel R, Dursun I, Gündüz Z, Poyrazoğlu HM, Gürgöze KM, Dündar M. Genotype- phenotype correlation in children with familial Mediterranean fever in a Turkish population. Pediatr Int. 2008; 50:208-212.
19. Dündar M, Emiroğulları FE, Aslıhan K, Taheri S, BAskol M. Common familial Mediterranean fever gene mutations in a Turkish cohort. Mol Bio Rep. 2011; 38:5065-5069
20. Akın H, Onay H, Türker E, Çoğulu Ö, Özkınay F. MEFV mutations in patients with familial Mediterranean fever from the Aegean region of Turkey. Mol Bio Rep. 2010; 37:93-98.
21. Özen S. Familial Mediterranean fever: revisiting an ancient disease. Eur J Pediatr. 2003; 162(7-8):449-454.
22. Akar N, Mısırlıoğlu M, Yalçınkaya F ve ark. MEFV mutations in Turkish patients suffering from Familial Mediterranean fever. Hum Mutat. 2000; 15(1):118-119.
23. Ertekin V, Selimoğlu MA, Pirim İ. Familial Mediterranean fever in a childhood populationin eastern Turkey. Pediatr Int. 2005; 47(6):640-644.
24. Toutiou I. The spectrum of Familial Mediterranean fever (FMF) mutations. Eur J Hum Genet. 2001; 9:473-483.
25. Doğan HO, Koca Y, Erden G, Karaaslan Y, Bozat H. Evaluating MEFV mutation frequency in Turkish Familial Mediterranean fever suspected patients and gender correlation: a retrospective study Mol Biol Rep. 2012; 39:6193-6196
26. Ülgenalp A. DEGETAM’a yönlendirilen hastalardaki MEFV geni mutasyonlarının dağılımı. DEÜ Tıp Fakültesi Dergisi. 2009; 23:53-58.
27. Dönder A, Balahoroğlu R, Çokluk E, Şekeroğlu MR, Dülger H. Retrospektif moleküler bir çalışma: FMF ön tanısı alan hastalarda MEFV gen mutasyonları. Tıp Araştırmaları Dergisi.2012; 10(3):94-98.