Parietinin HepG2 Hepatoselüler Karsinom Hücrelerinde Sitotoksik ve Genotoksik Etkisinin Belirlenmesi

Hepatoselüler karsinom (HCC) karaciğer hücrelerinden köken kansere bağlı ölümlerde de üçüncü sırada yer alan malignkanser türüdür. Parietin genellikle ışkın (Rheum ribes L.) gibi bazı bitkilerden izole edilen bir antrakinondur. Sitotoksik vegenotoksik testler karsinojenik ve kalıtımsal risklerin değerlendirilmesinde önemli testlerdir. Bu çalışmada parietinin HepG2hepatoselüler karsinom hücrelerinde sitotoksik ve genotoksik etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. HepG2 hücreleri uygunkoşullarda kültüre edildi. Daha sonra hücrelere 25-1000 μM aralığında konsantrasyonda parietin uygulanarak 24-48 saatinkübasyona bırakıldı. Hücre canlılık oranı XTT yöntemi ile doza ve zamana bağlı olarak belirlendi. Genototoksik etkisi isekomet yöntemi ile belirlendi. Elde edilen veriler istatiksel olarak değerlendirildi. Parietinin HepG2 hücrelerine IC50 değeri 48.saatte 25 μM olarak belirlendi. Komet analiz sonuçlarına göre DNA kuyruk uzunluğu, kuyruk yoğunluğu ve kuyruk momentigibi parametrelerde istatistiksel olarak anlamlı bir artış görülmedi (p>0.05). Bu çalışmada, parietinin HepG2 hücrelerindedüşük konsantrasyonda sitotoksik etki gösterdiği fakat genotoksik etki göstermediği gösterilmiştir. Sonuç olarak parietin,hepatoselüler karsinom tedavisinde diğer ilaçlarla birlikte kombine olarak faydalı bir ajan olabileceği öngörülmekle birlikte veyapılacak olan daha detaylı çalışmalarla da desteklenmelidir.

Determination of Cytotoxic and Genotoxic Effects of Parietin in HepG2 Hepatocellular Carcinoma Cells

Hepatocellular carcinoma (HCC) originating from liver cells is the third leading cause of cancer-related death. Parietin is an anthraquinone, isolated from some plants such as Rheum ribes L. Cytotoxicity and genotoxicity tests have an important role in the assessment of heritable and carcinogenic risks. In this study, it was aimed to investigate the cytotoxic and genotoxic effect of parietin on HepG2 hepatocellular carcinoma cells. HepG2 cells were cultured in appropriate culture medium. Then, different concentrations of parietin (final concentrations in the well to be 25-1000 μM) were added to the cells and they were allowed to incubate for 24-48 hours. Cell viability and genotoxic effect were determined by using XTT method and comet assay, respectively. The IC50 concentration of parietin was detected as 25 μM at the 48 hour in HepG2 cells. According to the comet assay, there was no statistically significant increase DNA tail length, DNA tail intensity and DNA tail moment in parietin treated cell groups compared to control groups (p>0.05). In this study, it has been shown that parietin has cytotoxic at low dose, but has not genotoxic effect in HepG2 cells, and as a result parietin was found to be useful in combination with other drugs in the treatment of HepG2 cells. However, this effect of parietin should be supported by further studies.

___

  • 1. Kutluk T., Kars A., 2001. Kanser konusunda güncel Bilgiler. T.C. Sağlık Bakanlığı Sağlık Projesi Genel Koordinatörlüğü Kanser ve Savaş Daire Başkanlığı, Ankara.
  • 2. WHO, 2017. Guide to cancer early diagnosis. World Health Organization Document Production Services, Geneva, Switzerland.
  • 3. IARC, 2014. Bernard WS, Chistoper PW. World Cancer Report, IARC Press, Lyon.
  • 4. Merlo LM., Pepper JW., Reid BJ., Maley CC., 2006. Cancer as an evolutionary and ecological process. Nat Rev Cancer, 6, 924-935.
  • 5. Guyton AC., Hall JE., 2017. Protein sentezi, hücre fonksiyonu ve hücre çoğalmasının genetik kontrolü. In “Tıbbi Fizyoloji”, Ed., BÇ Yeğen, 13th ed., 27-43, Güneş Tıp Kitapevi Ltd Şti, Ankara.
  • 6. Hanahan D., Weinberg RA., 2011. Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell, 144, 646-674.
  • 7. Lodish H., Berk A., Kaiser CA., Krieger M., Scott MP., Bretscher A., Ploeg H., Matsudaira P., 2008. Molecular Cell Biology. 6th Ed., 1107-1108, WH Freeman and Company, New York.
  • 8. Türker FA., Kayaalp SO., 2002. Kanser kemoterapisinin esasları ve antineoplastik ilaçlar. In “Rasyonel Tedavi Yönünden Tıbbi Farmakoloji”, Ed.., SO Kayaalp, 380-415, Feryal Matbaacılık, Ankara.
  • 9. Tozkoparan B., Aytaç SP., 2007. Kanser kemoterapisinde terapötik hedef olarak glutatyon S-transferazlar. Hacettepe Üniv Ecz Fak Derg, 27, 139-164.
  • 10. Jemal A., Bray F., Center MM., Ferlay J., Ward E., Forman D., 2011. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin, 61, 69-90.
  • 11. Athar M., Back JH., Tang X., Kim KH., Kopelovich L., Bickers DR., Kim AL., 2007. Resveratrol: A review of preclinical studies for human cancer prevention. Toxicol Appl Pharmacol, 224, 274- 283.
  • 12. Venugopal R., Liu RH., 2012. Phytochemicals in diets for breast cancer prevention: The importance of resveratrol and ursolic acid. Food Sci Human Welln, 1, 1-13.
  • 13. Singh CK., George J., Ahmad N., 2013. Resveratrol-based combinatorial strategies for cancer management. Ann NY Acad Sci, 1290, 113- 121.
  • 14. Kojiro M., Roskams T., 2005. Early hepatocellular carcinoma and dysplastic nodules. Seminars in Liver Dis, 25, 133-142.
  • 15. Roy-byrne PP., Bystritsky A., Russo J., Craske MG., Sherbourne CD., Stein MB., 2005. Use of herbal medicine in primary care patients with mood and anxiety disorders. Psychosomatics, 46, 117-122.
  • 16. Steinmetz KA., Potter JD., 1991. Vegetables, fruit, and cancer. II. Mechanisms. Cancer Causes Cont, 2, 427-442.
  • 17. Ziegler RG., Colavito EA., Hartge P., McAdams MJ., Schoenberg JB., Mason TJ., Fraumeni JF., 1996. Importance of alpha-carotene, beta-carotene, and other phytochemicals in the etiology of lung cancer. Natl Cancer Inst, 9, 612-615.
  • 18. Villanueva A., Newell P., Chiang DY., Friedman SL., Llovet JM., 2007. Genomics and signaling pathways in hepatocellular carcinoma. Seminars in Liver Dis, 27, 55-76.
  • 19. Shibata S., Ukita T., Tamura T., Miura Y., 1948. Relation between chemical constitutions and antibacterial Effects of usnic acid and derivatives. Jap Med J, 1, 152-155.
  • 20. Özenoğlu S., Aydoğdu G., Dinçsoy AB., Taghidizaj AA., Derici K., Yılmaz E., Aras S., Cansaran-Duman D., 2013. Liken sekonder bileşiklerinin farklı insan kanser hücre tipleri üzerine antikanserojenik etkisi. Turk Hij Den Biyol Derg, 70, 215-226.
  • 21. Asahina Y., 1967. Lichenologische Notizen. J Jap Bot, 42, 289-294.
  • 22. Huneck S., Yoshimura I., 1996. Identification of Lichen Substances. e-Book. 1th Edition. 304-349, Springer-Verlag, Hiedelberg, Berlin.
  • 23. Miao V., Legal MFC., Brown D., Sinnemann S., Donaldson G., Davies J., 2001. Genetic Approaches to Harvesting Lichen Products. Trends in Biotech, 19, 349-355.
  • 24. Şekerli M., Kılıç N., Cansaran-Duman D., 2017. Liken metabolitlerinin antikanser aktivite etkisinin moleküler düzeydeki mekanizmaları. Turk Hij Dern Biyol Derg, 74, 95-102.
  • 25. Comini L., Vieyra FEM., Mignone RA., Paez PL., Mugas ML., Konigheim BS., Cabrera JL., Montoya SCN., Borsarelli CD., 2017. Parietin: an efficient photo-screening pigment in vivo with good photosensitizing and photodynamic antibacterial effects in vitro. Photochem Photobiol Sci, 16, 201- 210.
  • 26. Solhaug K., Gauslaa Y., 1996. Parietin, a photoprotective secondary product of the lichen xanthoria parietina. Oecologia, 108, 412-418.
  • 27. Gauslaa Y., Ustvedt EM., 2003. Is parietin a UV-B or a blue-light screening pigment in the lichen xanthoria parietina?. Photochem Photobiol Sci, 2, 424-432.
  • 28. Backorova M., Jendzelovsky R., Kello M., 2012. Lichen secondary metabolites are responsible for induction of apoptosis in HT-29 and A2780 human cancer cell lines. Toxicol in Vitro, 26, 462-468.
  • 29. Basile A., Rigano D., Loppi S., Di Santi A., Nebbioso A., Sorbo S., Conte B., Paoli L., De Ruberto F., Molinari AM., Altucci L., Bontempo P., 2015. Antiproliferative, antibacterial and antifungal activity of the lichen xanthoria parietina and its secondary metabolite parietin. Int J Mol Sci, 16, 7861-7875.
  • 30. Edwards HGM., Newton EM., Wynn-Williams DD., Coombes SR., 2003. Molecular spectroscopic studies of lichen substances 1: parietin and emodin. J Mol Struct, 648, 49-59.
  • 31. Gibellini L., Pinti M., Nasi M., Montagna JP., Biasi SD., Roat E., Bertoncelli L., Cooper EL., Cossarizza A., 2011. Quercetin and cancer chemoprevention. Evid Based Complement Alternat Med, 1-15.
  • 32. Viskupicova J., Ondrejovic M., Sturdik E., 2008. Bioavailability and metabolism of flavonoids. J Food Nutr Res, 47, 151-162.
  • 33. Mitrovic T., Stamenkovic S., Cvetkovic V., Tosic S., Stankovic M., Radojevic I., Stefanovic O., Comic L., Dacic D., Curcic M., Markovic S., 2011. Antioxidant, antimicrobial and antiproliferative activities of five lichen species. Int J Mol Sci, 12, 5428-5448.
  • 34. Brisdelli F., Perilli M., Sellitri D., 2013. Cytotoxic activity and antioxidant capacity of purified lichen metabolites: an in vitro study. Phytother Res, 27, 431-437.
  • 35. Singh N., Nambiar D., Kale RK., Singh RP., 2013. Usnic acid inhibits growth and induces cell cycle arrest and apoptosis in human lung carcinoma A549 cells. Nutr Cancer, 65, 36-43.
  • 36. Russo A., Caggia S., Piovano M., 2012. Effect of Vicanicin and on human prostate cancer cells: role of Hsp70 protein. Chem Biol Interact, 195, 1- 10.
  • 37. Galanty A., Koczurkiewicz P., Wnuk D., Paw M., Karnas E., Podolak I., Wegrzyn M., Borusiewicz M., Madeja Z., Czyz J., Michalik M., 2017. Usnic acid and atranorin exert selective cytostatic and anti-invasive effects on human prostate and melanoma cancer cells. Toxicol in Vitro, 40, 161- 169.
  • 38. Basile A., Rigano D., Loppi S., Di Santi A., Nebbioso A., Sorbo S, Conte B., Paoli L., De Ruberto F., Molinari AM., Altucci L., Bontempo P., 2015. Antiproliferative, antibacterial and antifungal activity of the lichen xanthoria parietina and its secondary metabolite parietin. Int J Mol Sci, 16, 7861-7875.
  • 39. Triggiani D., Ceccarelli D., Tiezzi A., Pisani T., Munzi S., Gaggi C., Loppi S., 2009. Antiproliferative activity of lichen extracts on murine myeloma cells. Biologia, 64, 59-62.
  • 40. Backorova M., Backor M., Mikes J., Jendzelovsky R., Fedorocko P., 2011. Variable responses of different human cancer cells to the lichen compounds parietin, atranorin, usnic acid and gyrophoric acid. Toxicol in Vitro, 25, 37-44.
  • 41. Kim H., Keun KK., Hur JS., 2015. Anticancer activity of lichen metabolites and their mechanisms at the molecular level. In “Recent Advances in Lichenology”, Ed., DK Upreti. 201- 208, Springer, India.
Atatürk Üniversitesi Veteriner Bilimleri Dergisi-Cover
  • ISSN: 1306-6137
  • Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
  • Yayıncı: Atatürk Üniversitesi Veteriner Fakültesi
Sayıdaki Diğer Makaleler

Koyun Babeziozisinde Plazma Arginaz, Gelsolin ve Sistatin C Arasında Olası Potansiyel Biyobelirteç Tayini: Parazitemi Oranına Göre

Kaveh AZIMZADEH, Mortaza MAHAN, Negar Zamani HERGALANI, Tohid ZAHED

Kedi ve Köpeklerde Metisilin Dirençli Staphylococcus pseudintermedius (MRSP) Taşıyıcılığı

Hazel TAMAKAN, Hüban GÖÇMEN

Bozdoğan’da (Falco columbarius) Plexus lumbosacralis’i Oluşturan Spinal Sinirlerin Makroanatomik Yapısı

İbrahim DEMİRKAN, Mehmet Aydın AKALAN, Aysun ÇEVİK DEMİRKAN, İsmail TÜRKMENOĞLU

Konya Merinosunun Arteria Celiaca’sı ve Dalları Üzerine Makroanatomik Bir Çalışma

Hülya BALKAYA, Derviş ÖZDEMİR, Hülya KARA, Zekeriya ÖZÜDOĞRU

Cirit Atlarında İnfluenza A Virus Enfeksiyonunun Serolojik ve Moleküler Yöntemlerle Araştırılması

Mehmet Özkan TİMURKAN, Hakan AYDIN

Gebelikte Tütün Dumanı Maruziyetinin Anne Sıçan Böbrek Dokusunda Meydana Getirdiği Değişiklikler Üzerine Alfa Lipoik Asitin Etkilerinin İncelenmesi

Elif ERDEM GÜZEL, Nalan KAYA, Gonca OZAN KOCAMÜFTÜOĞLU, Dürrin Özlem DABAK, Penbe Sema TEMİZER OZAN, İbrahim Enver OZAN

Ege Bölgesindeki Köpeklerde Monositik Ehrlichiosis: Klinik ve Hematolojik Bulgular

Gülten EMEK TUNA, Serkan BAKIRCI, Bülent ULUTAŞ, Tulin KARAGENC, Ceren DİNLER

Bir Köpekte Rostral Segmental Mandibula Kırığı ve İnterdental Telleme Tekniği ile Sağaltımı

Elif DOĞAN, Mahir KAYA, Zafer OKUMUŞ

Kars’ta Evde Bakılan Kedilerde Toxoplasma gondii’nin Yaygınlığı

Nasibe Ezgi ERCAN, Ali Haydar KIRMIZIGÜL

Türkiye’de Yetiştirilen Kasaplık İsviçre Esmeri ve Simental Irkı Sığırlarda Myosin Heavy Chain 8 (MyH8) Gen Ekspresyon Düzeyi ile Canlı Ağırlığı Arasındaki İlişkisinin Araştırılması

Aytaç AKÇAY, Fadime DALDABAN, Korhan ARSLAN, Bilal AKYÜZ