Lütfiye ÖZPAK, Ayfer PAZARBAŞI, Nurşen KESER

Alzheimer Hastalığının Genetiği ve Epigenetiği

Yaşlanma döneminde görülen en yaygın bunama sebeplerinden birisi Alzheimerdır hastalığıdır. Alzheimer hastalığı genetiğinde rol oynayan, amiloid prekürsör protein (APP), presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN 2) genleri erken başlangıçlı otozomal dominant Alzheimerdan sorumludur. Daha yaygın olan kompleks geç başlangıçlı Alzheimerdan apolipoprotein E (APO E) kodlayan genin 3 alleli temel genetik risk faktörü olarak bilinir. Alzheimer hastalığı birden fazla yolakta, pek çok seviyede bozukluk içeren kompleks nörodejeneratif bir hastalıktır. DNA metilasyonu ve histon modifikasyonlarını içeren epigenetik değişiklikler, bu yolakları kontrol eden temel düzenleyici mekanizmalar arasındadır

Genetics and Epigenetics of Alzheimer Disease

Alzheimer’s disease is the most common cause of dementia in elderly. Alzheimer’s disease the role of genetics in amyloid precursor protein (APP), presenilin 1 (PSEN1) and presenilin 2 (PSEN2) are responsible for early-onset autosomal dominant Alzheimer disease. For the more common complex late-onset Alzheimer disease, the 3 allele of the gene encoding apolipoprotein E (APOE ) has been recognized as a major genetic risk factor. Alzheimer’s disease is a complex neurodegenerative disorder involving dysregulation of many biological pathways at multiple levels. Epigenetic changes, including DNA methylation and histone modifications are among the major regulatory elements that control these pathways

PDF

___

1. Keller L. Genetics in dementia(PhD Thesis). Sweden, Karolinska Institutet,2010.
2. Nörodejeneratif hastalıklar nelerdir? Available from http://www.bilimvesaglik.com/norolojikhastaliklar/norodejeneratif-hastaliklar-nelerdir.html. (Accessed date10.09.2014).
3. Alonso Vilatela ME, López-López M, Yescas-Gómez P. Genetics of Alzheimer's disease. Arch Med Res.2012;43:622-31.
4. Goedert M,Spillantini MG. A centuryof Alzheimer's disease. Science.2006;314:777-81.
5. Bekris LM,Yu CE, Bird TD, Tsuang DW. Geneticsof Alzheimer disease. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2010;23:213-27.
6. Ridge PG, Ebbert MT, Kauwe JS. Genetics of Alzheimer's disease. Biomed Res Int. 2014;2014:254954.
7. Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, Arrighi HM. Forecasting the global burden of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement.2007;3:186-91.
8. Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA. Alzheimer disease in the US population: prevalenceestimatesusing the2000census. Arch Neurol.2003;60:1119-22.
9. Battaloğlu E, Başak AN. Kompleks hastalık genetiği: güncel kavramlar ve nörolojik hastalıkların tanısında kullanılan genomik yöntemler. Klinik Gelişim. 2010;23:128-33.
10. Çelik T, Uzbay T. Alzheimer hastalığının farmakolojik tedavisinde yeni gelişmeler. Demans Dergisi. 2003;3:48-58.
11. Mastroeni D, Grover A, Delvaux E, Whiteside C, Coleman PD, Rogers J. Epigenetic mechanisms in Alzheimer's disease. Neurobiol Aging.2011;7:1161-70.
12. Adwan L, Zawia NH. Epigenetics: a novel therapeutic approach for the treatmentof Alzheimer's disease. Pharmacol Ther. 2013;1:41-50.
13. Irier HA, Jin P. Dynamics of DNA methylation in aging and Alzheimer's disease. DNA Cell Biol. 2012;31:42-8.
14. Shen L, Zhang Y.5-Hydroxymethylcytosine:generation, fate andgenomicdistribution. Curr Opin Cell Biol.2013;25:289-96.
15. Coppieters N, Dieriks BV, Lill C, Faull RL, Curtis MA, Dragunow M. Global changes in DNA methylation and hydroxymethylation in Alzheimer's disease human brain. Neurobiol Aging. 2014;35:1334-44.
16. Bandyopadhyay D, Medrano EE. The emerging role of epigenetics in cellular and organismal aging. Exp Gerontol.2003;38:1299-307.

ISSN: 1300-3755
Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
Başlangıç: 1992
Yayıncı: Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi

Arşiv