Özgür Sezgin GÜNEŞ, Ömer BÖKE, NURTEN KARA, A. Rifat ŞAHİN, Hasan BAĞCI, Yıldız BAŞAR

Şizofreni hastalarında $5-HT_{2A}$ reseptörü geni -1438 G/A polimorfizminin incelenmesi

Amaç: Serotonin (5-HT) merkezi sinir sisteminde anahtar role sahip bir nörotransmitterdir. Serotonerjik disfonksiyonun şizofreni patogenezinde etkili olabileceği bildirilmektedir. Serotonin (5-hidroksitriptamin, 5-HT2A) reseptörü insanda 13q14-21'de yerleşmiş bir gen tarafından kodlanır. Bu çalışmada 5-HT2A reseptörü geni promotör bölgesindeki -1438 G/A polimorfizmi ile şizofreni arasında bir ilişkinin var olup olmadığı değerlendirilmiştir. Yöntem: Çalışmamıza DSM-IVpsikiyatrik tanı sınıflamasına göre şizofreni tanısı konulan 115 hasta ve kontrol grubu olarak da 86 sağlıklı birey alındı. Serotonin reseptörü -1438 G/A polimorfizmi PCR-RFLP yöntemiyle, genotipler ise agaroz jel elektroforezi ve jel görüntüleme sistemi kullanılarak belirlendi, istatistiksel analiz için SPSS 12.0 paket programı kullanıldı. Sonuçlar: Şizofreni hastalarında AA genotipi oranı %27, GA genotipi oranı %51 ve GG geno-tipi oranı %22; kontrollerde AA genotipi oranı %17, GA genotipi oranı %56 ve GG genotipi oranı %27 bulundu. AA, AG ve GG genotipleri açısından şizofreni hastaları kontrol grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı bir fark gözlenmedi. AA genotipi taşıyan bireylerin şizofreni riski, AG ve GG genotipi taşıyanlara göre, sırasıyla, 1.13 ve 1.90 daha fazladır. Bununla beraber, fark istatistiksel olarak anlamlı değildir. Şizofreni hastalarında ve sağlıklı bireylerde 5-HT2A reseptörü A ve G alel sıklığı sırasıyla, 0.53/0.47 ve 0.45/0.55 olarak hesaplandı. Tartışma: Bulgularımız 5-HT2A reseptörü geni polimorfizmi ile şizofreni arasında bir ilişki bulunmayabileceğini göstermektedir.

Anahtar Kelimeler:

Polimorfizm, genetik, Psikiyatrik durum derecelendirme ölçekleri, Şizofreni, Genotip, Reseptör, serotonin, 5-HT2A

-1438 G/A $5-HT_{2A}$ receptor gene polymorphisms in patients with schizophrenia

Objective: Serotonin (5-HT) plays a key role in central nervous system. Serotonergic dysfunction may be involved in the pathogenesis of schizophrenia. 5-HT2A receptor gene maps to 13q14-21. This study aimed to investigate possible association between -1438 G/A polymorphism and schizophrenia. Methods: A hundred and fifteen schizophrenic patients diagnosed according to DSM-IV and 86 healthy control subjects were included in this study. The -1438 G/A polymorphism of serotonin receptor gene were determined by PCR-RFLP assay, genotypes were determined using agarose gel electrophoresis and image analyzer system. Statistical analyses were performed using SPSS for Windows version 12.0. Results: The frequencies AA, AG ad GG genotypes were %27, %51 and %22 in schizophrenia patients; %17, %56 and %27 in controls. The differences were not signify-cant when compared with AA, Ag and GG genotypes. Individuals with AA genotype had nearly 1.13-fold and 1.90-fold increased risk for schizophrenia than individuals carrying genotypes AG and GG, respectively. However, the differences were not statistically significant. The frequencies of A and G alleles were 0.53 and 0.47 in patients and 0.45 and 0.55 in controls, respectively. Conclusion: These findings indicate that there may not be any association between 5-HT2A receptor gene polymorphism and schizophrenia.

Keywords:

Polymorphism, Genetic, Psychiatric Status Rating Scales, Schizophrenia, Genotype, Receptor, Serotonin, 5-HT2A,

PDF

___

1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi ?id=181500
2. Berry N, Jobanputra V, Pal H. Molecular genetics of schizophrenia: a critical review. J Psychiatry Neurosci 2003; 28:415-429.
3. Buchanan RW, Carpenter WT. Concept of schizophrenia. HI Kaplan, BJ Sadock (eds), Comprehensive Textbook of Psychiatry, sekizinci baskı, Philadelphia, Lippincott Williams and Wilkins, 2004, s.1329-1345.
4. Conn PJ, Sanders-Bush E, Hofmann BJ, Hartig PR. A unique receptor in choroid plexus is linked to phosphatidylinositol turnover. Proc Natl Acad Sci 1986; 83:4086–4088.
5. Marshall SE, Bird TG, Hart K, Welsh KI. Unified approach to the analysis of genetic variation in serotonergic pathways. Am J Med Genet 1999; 88:621-627.
6. Enoch MA, Kaye WH, Rotondo A, Greenberg BD, Murphy DL, Goldman D. 5-HT2A promoter polymorphism -1438G/A, anorexia nervosa, and obsessive-compulsive disorder. Lancet 1998; 351:1785-1786.
7. Enoch MA, Goldman D, Barnett R, Sher L, Mazzanti CM, Rosenthal NE. Association between seasonal affective disorder and the 5-HT2A promoter polymorphism, -1438G/A. Mol Psychiatry 1999; 4:89-92.
8. Tot Ş, Erdal E, Yazıcı K, Yazıcı AE, Metin Ö. T102C and –1438 G/A polymorphisms of the 5-HT2A receptor gene in Turkish patients with obsessive-compulsive disorder. Eur Psychiatry 2003; 18:249-254.
9. Amerikan Psikiyatri Birliği. Mental Bozuklukların Tanısal ve Sayımsal Elkitabı. E Köroğlu (çev. ed), dördüncü baskı, (DSM-IV, 1994), Ankara, Hekimler Yayın Birliği, 1998.
10. Miller SA, Dykes DD. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucl Acid Res 1988; 16:1215.
11. Parsons MJ, D'Souza UM, Arranz MJ, Kerwin RW, Makoff AJ. The -1438A/G polymorphism in the 5-hydroxytryptamine type 2A receptor gene affects promoter activity. Biol Psychiatry 2004; 56:406-10.
12. Mitiushina NG, Abramova LI, Kaleda VG, Golimbet VE. A-1438-G serotonin receptor type 2A (5-HTR2A) gene polymorphism in patients in patients with schizophrenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2003;103:43-46.
13. Poyurovsky M, Weizman A, Weizman R. Obsessive-compulsive disorder in schizophrenia: clinical characteristics and treatment. CNS Drugs 2004; 18:989-1010.
14. Hamdani N, Bonniere M, Ades J, Hamon M, Boni C, Gorwood P. Negative symptoms of schizophrenia could explain discrepant data on the association between the 5-HT2A receptor gene and response to antipsychotics. Neurosci Lett 2005; 377:69-74.
15. He L, Li T, Melville C, Liu S, Feng GY, Gu NF ve ark. 102T/C polymorphism of serotonin receptor type 2A gene is not associated with schizophrenia in either Chinese or British populations. Am J Med Genet 1999; 88:95-98.
16. Abdolmaleky HM, Faraone SV,Glatt SJ, Tsuang MT. Meta-analysis of association between the T102C polymorphism of the 5HT2a receptor gene and schizophrenia. Schizophr Res 2004; 67:53-62.
17. Pae CU, Artioli P, Serretti A, Kim TS, Kim JJ, Lee CU ve ark. No evidence for interaction between 5-HT2A receptor and serotonin transporter genes in schizophrenia. Neurosci Res 2005; 52:195-199.