İki uçlu duygudurum bozukluğunda tedavi öncesi ve tedavi sonrası akut mani dönemlerinde kan nitrik oksit ve asimetrik dimetil arginin düzeylerinin karşılaştırılması

Amaç: Nitrik oksitin (NO) ve NO'nun sistem içi baskılayıcısı olan asimetrik dimetilargininin (ADMA) işlevi, duygudurum bozuklukları, şizofreni, otizm, obsesif kompulsif bozukluk ve Alzheimer hastalığında incelenmiş ve anlamlı sonuçlar bulunmuştur. Uzun yıllardır yapılan araştırmalara rağmen duygudurum düzenleyici ilaçların düzenekleri henüz açık değildir. Önceki çalışmalarda, iki uçlu duygudurum bozukluğunda (İDB) antimanik tedavi ile oksidatif stres parametrelerinin düştüğü gösterilmiştir. Çalışmalar lityumun antioksidan etkilerini açıkça göstermiştir. Lityumun çeşitli hedeflere olan düzenleyici etkileri ile oksidatif hasara karşı nöroprotektif etkiler ürettiği öne sürülebilir. Lityumun nitrik oksit sentaz enzimi üzerindeki etkileri laboratuvar çalışmalarında incelenmiştir. Bu çalışmada İDB tip I (İDB-I) hastalarının akut mani ve lityum ile tedavi sonrası ötimi dönemlerinde, plazma NO ve ADMA düzeylerinin karşılaştırılması amaçlanmıştır. Yöntem: Çalışmaya KTÜ Farabi Hastanesi'ne başvurmuş DSM-IV-TR'ye göre İDB-I mani nöbeti tanısı konulan ve lityumla izlenen 17 hasta alınmıştır. Hastalık dönemleri ve ötimi dönemlerinde hastalara SCID-I, HAM-D, YMRS, MADRS ölçekleri uygulanmıştır. Hastalardan mani ve ötimi dönemlerinde NO ve ADMA tayini için, iki tüp plazma örneği alınmıştır. Bulgular: Tedavi öncesi gruba göre tedavi sonrası grupta ADMA anlamlı olarak düşerken NO düzeyi anlamlı olarak yükselmiştir. Sonuç: Bu çalışmada, lityum tedavisi sonrasında İDB mani nöbeti hastalarının NO plazma düzeyinde artma ve ADMA plazma düzeyinde azalma görüldüğü, lityumun tedavi edici etkisine bu düzeneğin katkıda bulunabileceği gösterilmiştir.

Comparison of levels of serum nitric oxide and asymmetric dimethylarginine levels in manic episodes in bipolar disorder before and after the treatment

Objective: Function of nitric oxide (NO) and its intra-system competitive inhibitor of NO, asymmetric dimethylarginine (ADMA) has been investigated in mood disorders, schizophrenia, autism, obsessive compulsive disorder and Alzheirmer disorder and significant results were obtained. The mechanism of action in mood stabilizators is still unclear despite many years of studies. The parameters of oxidative stres were shown to decreased upon antimanic treatment in bipolar disorder (BD). The lithium may be suggested to produce neuroprotective effects against oxidative damage by regulatory effects towards various targets. The effects of lithium on nitric oxide synthase were researched in labarotory studies. In this study, two tubes of plasma were takenfrom the patients for determination of NO and ADMA during manic and eutdhymic phases. Methods: Seventeen patients who presented to the psychiatry or emergency departments of Farabi Hospital of Karadeniz Technical University and 30 İUD'de tedavi öncesi ve tedavi sonrası akut mani dönemlerinde kan nitrik oksit ve ... were diagnosed with BAD-I manic episode and followed with lithum were included into the study. The Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I), Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D), Young Mania Rating Scale (YMRS), Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS), were applied. For determination of NO and ADMA levels, two tubes of plasma were collected during the periods of mania and euthymia in the patient group. Results: The level of ADMA were significantly lower while the level of NO were higher in the posttreatment group than the pretreatment group. Conclusion: In this study, the level of NO were increased, the level of ADMA were dicreased in response to lithium treatment, the therapeutic effect of lityum may contribute this mechanism.

___

  • 1. Moncada S, Bolanos JP. Nitric oxide, cell bio-energetics and neurodegeneration. J Neurochem 2006; 97:1676-1689.
  • 2. de Sousa RT, Zanetti MV, Busatto GF, Mouro MG, Zarate CA Jr, Gattaz WF, et al. Lithium increases nitric oxide levels in subjects with bipolar disorder during depressive episodes. J Psychiatr Res 2014; 55:96-100.
  • 3. Calabrese V, Mancuso C, Calvani M, Rizzarelli E, Butterfield DA, Stella AM. Nitric oxide in the central nervous system: neuroprotection versus neurotoxicity. Nat Rev Neurosci 2007; 8:766-775.
  • 4. Ghasemi M, Dehpour AR. The NMDA receptor/nitric oxide pathway: a target for the therapeutic and toxic effects of lithium. Trends Pharmacol Sci 2011; 32:420- 434.
  • 5. Bschor T, Bauer M. Efficacy and mechanisms of action of lithium augmentation in refractory majör depression. Curr Pharm Des 2006; 12:2985-2992.
  • 6. de Sousa RT, van de Bilt MT, Diniz BS, Ladeira RB, Portela LV, Souza DO, et al. Lithium increases plasma brain-derived neurotrophic factor in acute bipolar mania: a preliminary 4-week study. Neurosci Lett 2011; 494:54- 56.
  • 7. Bagetta G, Corasaniti MT, Melino G, Paoletti AM, Finazzi-Agrò A, Nisticò G. Lithium and tacrine increase the expression of nitric oxide synthase mRNA in the hippocampus of rat. Biochem Biophys Res Commun 1993; 197(Suppl.3):1132-1139.
  • 8. Anai H, Ueta Y, Serino R, Nomura M, Nakashima Y, Yamashita H. Activation of hypothalamic neuronal nitric oxide synthase in lithium-induced diabetes insipidus rats. Psychoneuroendocrinology 2001; 26(Suppl.2):109- 120.
  • 9. Bhalla P, Singla N, Dhawan DK. Potential of lithium to reduce aluminium-induced cytotoxic effects in rat brain. Biometals 2010; 23:197-206.
  • 10. Maruta S, Suzuki E, Yokoyama M, Sato T, Inada K, Watanabe S, et al. Effects of intraperitoneally injected lithium, imipramine and diazepam on nitrate levels in rat amygdala. Psychiatry Clin Neurosci 2005; 59:358-361.
  • 11. Das I, Khan NS, Puri BK, Hirsch SR. Elevated endogenous nitric oxide synthase inhibitor in schizophrenic plasma may reflect abnormalities in brain nitric oxide production. Neurosci Lett 1996; 215(Suppl.3):209-211.
  • 12. Selley ML. Increased concentrations of homocysteine and asymmetric dimethylarginine and decreased concentrations of nitric oxide in the plasma of patients with Alzheimer's disease. Neurobiol Aging 2003; 24(Suppl.7):903-907.
  • 13. Selley ML. Increased (E)-4-hydroxy-2-nonenal and asymmetric dimethylarginine concentrations and decreased nitric oxide concentrations in the plasma of patients with majör depression. J Affect Disord 2004; 80(Suppl.2-3):249-256.
  • 14. Demas GE, Kriegsfeld LJ, Blackshaw S, Huang P, Gammie SC, Nelson RJ, et al. Elimination of aggressive behavior in male mice lacking endothelial nitric oxide synthase. J Neurosci 1999; 19:RC30.
  • 15. Snyder SH, Ferris CD. Novel neurotransmitters and their neuropsychiatric relevance. Am J Psychiatry 2000; 157:1738-1751.
  • 16. Spitzer RL, Williams JBW, Gibbon M. Structured Clinical Interview for DSM-III-R Axis I Disorders (SCID-I). Washington DC: American Psychiatric Press, 1987.
  • 17. First MB, Spitzer RL, Gibbon M. Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I) Clinical Version. Washington DC: American Psychiatric Press, 1997.
  • 18. Özer S, Demir B, Tuğal Ö, Kabakçı E, Yazıcı MK. Montgomery-Asberg Depresyon Değerlendirme Ölçeği: Değerlendiriciler arası güvenilirlik ve geçerlik çalışması. Türk Psikiyatri Derg 2001; 12:185-194.
  • 19. Karadağ F, Oral ET, Yalçın FA, Erten E. Young Mani Derecelendirme Ölçeğinin Türkiye'de geçerlik ve güvenilirliği. Türk Psikiyatri Derg 2002; 13(Suppl.2):107-114.
  • 20. Akdemir A, Örsel S, Dağ İ, Türkçapar H, İşcan N, Özbay H. Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği'nin geçerliliği, güvenilirliği ve klinikte kullanımı. 3P Dergisi 1996; 4:251-259.
  • 21. Shao L, Young LT, Wang JF. Chronic treatment with mood stabilizers lithium and valproate prevents excitotoxicity by inhibiting oxidative stress in rat cerebral cortical cells. Biol Psychiatry 2005; 58:879-884.
  • 22. Basselin M, Kim HW, Chen M, Ma K, Rapoport SI, Murphy RC, et al. Lithium modifies brain arachidonic and docosahexaenoic metabolism in rat lipopolysaccharide model of neuroinflammation. J Lipid Res 2010; 51(Suppl.5):1049-1056.
  • 23. Hoekstra R, Fekkes D, Pepplinkhuizen L. Nitric oxide and neopterin in bipolar affective disorder. Neuropsychobiology 2006; 54:75-81.
  • 24. Aykut DS, Tiryaki A, Özkorumak E, Karahan SC. Nitric oxide and asymmetrical dimethylarginine levels in acute mania. Klinik Psikofarmakoloji Bülteni 2012; 22(Suppl.1):10-16.
  • 25. Bielau H, Brisch R, Bernard-Mittelstaedt J, Dobrowolny H, Gos T, Baumann B, et al. Immunohistochemical evidence for impaired nitric oxide signaling of the locus coeruleus in bipolar disorder. Brain Res 2012; 1459:91- 99.
  • 26. Xing G, Chavko M, Zhang LX, Yang S, Post RM. Decreased calcium-dependent constitutive nitric oxide synthase (cNOS) activity in prefrontal cortex in schizophrenia and depression. Schizophr Res 2002; 58:21- 30.
  • 27. Bernstein HG, Heinemann A, Krell D, Dobrowolny H, Bielau H, Keilhoff G, et al. Hypothalamic nitric oxide synthase in affective disorder: focus on the suprachiasmatic nucleus. Cell Mol Biol 2005; 51:279-284.
  • 28. Andreazza AC, Kauer-Sant'anna M, Frey BN, Bond DJ, Kapczinski F, Young LT, et al. Oxidative stres markers in bipolar disorder: a meta-analysis. J Affect Disord 2008; 111:135-144.
  • 29. Bernstein HG, Keilhoff G, Steiner J, Dobrowolny H, Bogerts B. Nitric oxide and schizophrenia: present knowledge and emerging concepts of therapy. CNS Neurol Disord Drug Targets 2011; 10:792-807.
  • 30. Savaş HA, Herken H, Yürekli M, Uz E, Tutkun H, Zoroğlu SS, et al. Possible role of nitric oxide and adrenomedullin in bipolar affective disorder. Neuropsychobiology 2002; 45:57-61.
  • 31. Yanik M, Vural H, Tutkun H, Zoroğlu SS, Savas HA, Herken H, et al. The role of the arginine-nitricoxide pathway in the pathogenesis of bipolar affective disorder. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2004; 254:43- 44.
Anadolu Psikiyatri Dergisi-Cover
  • ISSN: 1302-6631
  • Yayın Aralığı: Yılda 6 Sayı
  • Başlangıç: 2000
  • Yayıncı: -
Sayıdaki Diğer Makaleler

Alkol kullanım bozukluğu olan ve yatarak tedavi gören hastalarda aşermenin şiddeti erişkin DEHB belirtilerinin şiddeti ile ilişkilidir

Müge BOZKURT, Cüneyt EVREN, Gökhan UMUT, Ruken AGACHANLİ, Bilge EVREN

İki uçlu duygudurum bozukluğunda tedavi öncesi ve tedavi sonrası akut mani dönemlerinde kan nitrik oksit ve asimetrik dimetil arginin düzeylerinin karşılaştırılması

Ahmet TİRYAKİ, Demet SAĞLAM AYKUT, Evrim ÖZKORUMAK, S. Caner KARAHAN

Özgül öğrenme güçlüğü olan çocuklarda eğitsel tedavinin benlik saygısı düzeyine ve davranış sorunlarına etkisi

Nagihan SADAY DUMAN, Özgür ÖNER, Ayla AYSEV

Ergenlerde kendine zarar verme davranışına eşlik eden duygusal şemalar

Kaasım Fatih YAVUZ, Nuran YAVUZ, Sevinç ULUSOY, Güliz ÖZGEN

Erkek şizofreni hastalarında alkol ve madde kullanım bozukluğu varlığının bakım veren yükü, yaşam kalitesi, anksiyete ve depresyon düzeyleri üzerine etkisi

Menekse Sila YAZAR, Ahmet Alper DEPÇE, Özlem Devrim BALABAN, Derya İPEKÇİOĞLU, Nezih ERADAMLAR

Sentetik kannabinoid (bonzai) kullanımına bağlı 'Kannabinoid Hiperemezis Sendromu'*

İBRAHİM KARAKAYA, Ayşe KÖROĞLU

Şizofrenide anne-baba akraba evliliğinin klinik özelliklere etkisi

İBRAHİM TOLGA BİNBAY, Deniz ARIK BİNBAY, Halis ULAŞ, BERNA BİNNUR AKDEDE, KÖKSAL ALPTEKİN

Bir psikiyatri yatan hasta kliniğinden taburculukta benzodiyazepin reçetesi yazılmasının belirleyicileri

Aslı EKİNCİ, OKAN EKİNCİ

Çocuk izlem merkezinde cinsel istismarın değerlendirilmesi: Bir merkezin bir yıllık deneyimi

Sevay ALŞEN, Özlem BAĞ

DEHB'nin erken tanı ve tedavisi, ergenliğe güvenli bir geçiş için önemlidir

Oğuzhan ZAHMACIOĞLU, Emine Zinnur KILIÇ