Gönül ERDEN, Güngör Oya TORUN, Nihal UĞUZ, M. Metin YILDIRIMKAYA, Ceylan BAL

Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları sıklığının incelenmesi

Amaç: Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF) MEFV genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır. Bu çalışmada bir grup Türk'te, MEFV geninde sıklıkla rastlanıldığı bildirilen E148Q, P396S, F479L, M680I (G/C), M680I (G/A), I692DEL, M694V, M694I, K695R, V726A, A744S, R761H mutasyonlarının frekansı ve yüzdeleri incelenmiştir. Yöntem: FMF ön tanısı almış toplam 98 hastada MEFV geninde 12 mutasyon araştırıldı. Hastaların yaş ortalaması ± SD, 30 ± 12 yıl idi. MEFV genindeki mutasyonlar, ticari kit kullanılarak polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ve ters-hibridizasyona dayanan strip-assay ile saptandı. Bulgular: Çalışılan toplam 98 hastadan 67'sinde MEFV gen mutasyonları bulunmuştur (% 68,36). Allel frekansları yüzdeleri açısından incelendiğinde; M694V (%46,26), E148Q (5616,41), V726A(%13,43), M680I (G/C) (565,97), R761H (%2,98) bulunmuştur. P396S (%1,49) F479L(%1,49), A744S (%0,74 ), allellerinin oldukça düşük frekanslarda olduğu belirlenmiştir. M680I (G/A), I692DEL, M694I ve K695R mutasyonlarına ise rastlanmamıştır. Sonuç: Türk Toplumu'nda yapılan diğer çalışmalarda görüldüğü gibi, hastalarımızın büyük çoğunluğunda M694V mutasyonuna rastlanmıştır. Çalışmamızda en sık rastlanan ilk dört mutasyon türü yapılmış diğer çalışmalarla uyumludur ancak sıklığı farklı bulunmuştur. Türk Toplumu'nda daha önce bildirilmiş mutasyon türlerinde 12 mutasyonun tümünün sıklığını bildiren çok az sayıda çalışma mevcuttur. Bu açıdan sonuçlarımızın ileride yapılacak fenotip-genotip korelasyon çalışmalarına yol gösterici olabileceğini düşünmekteyiz.

Evaluation the frequency of MEFV gene in a group of patients with a pre-diagnosis of Familiar Mediterranen Fever

Objective:Familial Mediterranean Fever (FMF) is an autosomal recessive disease caused by mutations in the FMF gene (MEFV). In this study, we evaluated the frequency and percentage of most common known twelve mutations (E148Q, P396S, F479L, M680I (G/C), M680I (G/A), I692DEL, M694V, M694I, K695R, V726A, A744S, R761H) of MEFV gene in a group of Turkish individuals. Methods: A commercial kit assay for the identification of MEFV gene mutations based on PCR and reverse-hybridization was used to investigate 12 mutations of the MEFV gene in 98 patients (mean age: 30+12years). Results: Sixty-seven patients (68.6 %) were found to have one of the MEFV mutations: M694V (46.26%), E148Q (16.41%), V726A (13.43%), M680I (G/C) (5.97%) and R761H (2.98%). Very low allele frequencies were observed in P396S (1.49%), F479L (1.49%), A744S (0.74 %) type mutations, while the M680l(G/A), I692DEL, M694I and K695R type mutations were not detected. Conclusion: The M694V mutation is the most frequent one among our study group similar to published estimates from Turkey. In addition, the frequency of the most common four mutation types, which were detected in this study were similar but with different percentages when compared to the previous estimates. There are not many published estimates on the 12 types of MEFV gene mutations of Turkish patients, therefore our results may be beneficial for phenotype-genotype correlation studies.

PDF

___

1. Eshel G, Zemer D, Bar-Yochai A. Acute orchitis in fa milial Mediterranean fever. Ann Intern Med. 1988; 109:164-165.
2. Barakat, MH, Mustafa HT, Shakir RA. Mollaret's menin gitis. A variant of recurrent hereditary polyserositis, both provoked by metaraminol. Arc Neural 1998; 45:926-7.
3. Berhmann RE, Vaughan VC. Nelson Textbook of Pe diatrics (Twelfth ed) WB. Sounders Company, Phila delphia,1983,p1223.
4. Bakkalloğlu A. Familial Mediterranean Fever. Pediatr Nephrol.2003; 18:853-9.
5. Konstantopoulus K, KantaA, Deltas Cetal. Familial Me diterranean fever associated pyrin mutations in Gree ce.Ann Rheum Dis. 2003; 62:479-81.
6. Güran Ş, Gök F, Erdem H ve ark. Ailesel Akdeniz ateşi "Familial Mediterranean fever-FMF" düşünülen olgu larda MEFV gen mutasyonları. Moleküler Tanı Dergisi. 2003; 1:42-4.
7. Mor A, Gal R, Livneh A. Abdominal and digestive system associations of Familial Mediterranean fever. Am J Gastroenterol. 2003; 98:2594-604.
8. Oberkanins C, Weinhausel A, Kriegshauser G, Moritz A, Kury F, Hass OA, Genetic testing for Familial Medi terranean fever in Austria by means of reverse-hybri dization test strips. ClincChem. 2003; 49:1948-50.
9. Tchemitchko D, Legendre M, Delahaye A et al. Clinical evaluation of a reverse hybridization assay for the mo lecular detection of twelve MEFV gene mutations. Clin Chem. 2003; 49:1942-5.
10. Turkish FMF study Group. Familial Mediterranean Fever (FMF) in Turkey, Results of a Nationwide Multicenter Study. Medicine. 2005;84:1-11.
11. Yalçınkaya F, Tekin M, Çakar N, Akar N, Turner N. Fa milial Mediterranean fever and systemic amyloidosis in untreated Turkish patients. Q J Med. 2000; 93:681-4.
12. Olgun A, Akman S, Kurt S, Tuzun A, Kutluay T. MEFV mu tations in Familial Mediterranean fever: associated of M694V homozygosity with arthritis. Rheumatol Int. 2005;25:255-9.
13. Medlej-Hashim M, Loiselet J, Lefrank G, Megarbane A. Familial Mediterranean fever (FMF): from diagnosis to treatment Sante. 2004; 14:261-6.
14. Yalçınkaya F, Topaloğlu R, Yılmaz E, Emre S, Erken E. On behalf of the Turkish FMF Study Group. Distribution of MEFV mutations and phenotype genotype analysis in Turkish patienets with FMF: a nationwide study (abst ract). Clin Exp Rheumatol. 2002; 20 (Suppl 26): 90.
15. Caraneuve C, Havenasyon Z, Geneieve D et al. Familial Mediterranean fever among patient from Karabakh and the diagnostic value of MEFV gene analysis in all classi cally affected populations. Arthritis Rheum. 2003;48: 2324-31.
16. Yeşilada E, Savacı S, Yüksel Ş, Gülbay G, Otlu G, Kaygu suzoğlu E. Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF) Düşünülen Olgu larda MEFV Gen Mutasyonları. İnönü Üniversitesi TF Dergisi 2005; 12(4):235-38.
17. Yalçinkaya E, Güran S, Nas BG, Dursun A, Imirzalioğlu N. The Importance of Results of MEFV Gene Analysis in Cases Prediagnosed as 'Familial Mediterranean Fever'. Erciyes Medical J 2006; 28(1): 19-24.