Assessment of the effect of artesunate on the developing bones of wistar rat animal model of malaria treatment

AMAÇ: Semisentetik bir artemisinin olan artesunate günümüzde sıtma tedavisinde kullanılan ilaçlar arasında, tropikal alanların büyük kısmında sıtma tehdidine karşı etkin kullanımıyla, parazitin henüz direnç geliştirmediği bir ilaç olması ve düşük alerjik yan etki profili yönüyle öne çıkmaktadır. Ancak, son zamanlarda yapılan araştırmalar ve klinik gözlemler artesunatenin embriyo-feto toksik bir ilaç olabileceğini ifade etmektedir. Bu çalışma, söz konusu ilacın Wistar cinsi ratların gelişim dönemlerinde, morfoloji, boyut ve ağırlık açısından etkilerini araştırmak amacıyla yapılmıştır. YÖNTEM: Her gebe hayvana ait olduğu gruba göre, 2mg/kg ve 4mg/kg oral ilaç, Wistar ratlarda osteojenik periyot olarak bilinen 9 ile 11. gün aralığında uygulandı. Ratların gebeliklerinin 12. ve 21. günler arasında hamilelikleri sonlandırılarak fetüsler alındı ve fetal iskeletlerde; yaş ağırlık, kuru ağırlık, kül ağırlığı, yağsız ağırlık, ve toplam vücut ağırlığı ve uzun kemikler ile pelvis kemiğinin boyutları ölçümleri gerçekleştirildi. BULGULAR: Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında; 4mg/kg’lık doz alanlarda daha ciddi olmak üzere tüm parametrelerin olumsuz yönde etkilendiği değerlendirilmiştir. SONUÇ: Aretesunate kullanımının, gelişimin kritik dönemleri başta olmak üzere, yapısal kemik bütünlüğünü düşük dozlarda bile bozduğu saptanmıştır. İlacın sıtma ve polyoya karşı kullanımında ortaya çıkacak yan etkiler nedeniyle kullanımından önce iki kere düşünmek gerekecektir.

Wistar cinsi ratlarda sıtma tedavi modelinde artesunate’nin gelişmekte olan kemiklere etkisinin araştırılması

AIM: Among its contemporaries, artesunate, a semisynthetic artemisinin antimalarial is presently being esteemed above others as a ready combatant against the malaria menace plaguing most parts of the tropics; one, for being less or non-resisted by the parasite and two, less allergy-provoking to the users. However, recent clinical observations and experimental studies had implicated this drug to be embryo-fetal toxic and this had since generated research interests such as this, to ascertain the extent of the effects of artesunate on the morphology, weights and dimensions of the developing Wistar rat bones METHOD: Oral doses of 2mg/kg and 4mg/kg body weight were administered to each experimental pregnant Wistar rat from the 9th to the 11th day of gestation–being the active osteogenic period in this animal. Two rats were sacrificed each day from days 12 to 21 and foetuses retrieved and the following assessed on the skeleton: wet weights, dry weights, ash weights, fat free weights and total body weights, plus dimensions of long bones and pelvic bones. RESULTS: Compared to the control, all the parameters assessed were negatively affected in the treated groups, being more severe in the 4mg/kg rats. CONCLUSION: Artesunate, even at relatively low dosages appears to be hazardous to the structural integrity of bones particularly when administered at critical period of development, a point to note in the global quest to combat malaria cum polio, the presently well acknowledged ravaging twin menace in the tropics.

PDF

___

1. Artesunate Amodiaquine Winthrop Proposed SmPC, 2006.
2. Adebisi SS. Artesunate, A Promising Anti-Malarial Drug: A Review. Ebonyi Med J.2007; 6(2): 100-105
3. Hall BK. What is bone growth? Proc. 3rd Int,Cong. on bone growth, Methodology and Applications, 1990; 605-612
4. Adebisi SS. The medical impacts of anthropometric records. Ann Afri Med. 2008; 7(1): 42-47
5. Adebisi SS. Current trends in bone development and growth. J Life Sci. 2009; 1(1): 9-14.
6. Adebisi SS. Determination of commencement of gestation from the vaginal cytology in Wistar rats. J Exp & Clin Anat. 2009b; 8(1):36-39
7. Eweka AO, Adjene JO. Histological studies of the effects of oral administration of artesunate on the medial geniculate body of adult wistar rats. Rev Electron Biomed / Electron J Biomed 2008; 1:20-26
8. Adebisi SS. Effects of prenatal ingestion of alcohol and folic acid supplementation on foetal osteo-morphology: The Wistar rat model. J Trop Biosci. 2002; 2(1): 24–28
9. Edwards HG, Dow-Edwards DL. Craniofacial alteration in adult rats prenatally exposed to ethanol. Teratol. 1991; 44(4): 373-378.
10. Riesenfeld A. Growth depressing effects of alcohol and nicotine in two strains of rats. Acta Anat. 1985; 122: 18-24.
11. Sampson HW, Perks N, Champney TH. Defeeb, B. 2nd Alcohol consumption inhibits bone growth and development in young actively growing rats. Alc Clin Exp Res. 1996; 20(8): 1375–1384.
12. White TE, Bushdid PB, Ritter S, Laffan SB, Clark RL. Artesunate-induced depletion of embryonic erythroblasts precedes embryolethality and teratogenicity in vivo. Birth Defects Res. 2006; 77: 413–429
13. Tacey EK, Paul BB, Sandra R, Susan BL, Robert LC. Artesunate-induced depletion of embryonic erythroblasts precedes embryolethality and teratogenicity in vivo. Birth Defects Res (Part B). 2006; 77: 13-429.
14. Clark RL, White TE, Clode S, Gaunt I, Winstanley P, Ward SA. Developmental toxicity of artesunate and an arte-sunate combination in the rat and rabbit. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2004; 71: 380–394.
15. Obianime, W Aprioku JS. Comparative Study Of Artesunate, Acts And Their Combinants On The Spermatic Parameters of the Male Guinea-Pig. Nig J Physiol Sci. 2009; 24(1): 1–6.