İNVAZİV MELANOMLARDA CD271 VE BRAF EKSPRESYONUNUN KLİNİKOPATOLOJİK PARAMETRELERLE VE PROGNOZ İLE İLİŞKİSİNİN İMMÜNOHİSTOKİMYASAL YÖNTEMLE ARAŞTIRILMASI

Amaç Amaç: İnvaziv melanomun (İM) en önemli prognostik faktörleri patolojik evreleme ve metastaz varlığı olarak bilinmektedir. Patolojik evrelemede tümör boyutu, invazyon derinliği, ülserasyon, mitotik indeks önem arz etmektedir. Çalışmamızda BRAF V600E ve CD271’in immünohistokimyasal (İHK) ekspresyonları ile klinikopatolojik parametreler ve prognoz ile ilişkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem Çalışmamızda Süleyman Demirel Üniversitesi Patoloji Anabilim Dalı’nda Aralık 2010 - Mayıs 2017 tarihleri arasında tanı almış 47 İM olgusu incelendi. Bu olgulara BRAF V600E ve CD271 belirleyicileri uygulandı. Bu belirteçlerin primer ve metastatik İM’lerda ve sağkalım ile ilişkisi immünohistokimyasal yöntemle araştırıldı. Ayrıca primer ve metastatik İM’ların ülser, lenfositik infiltrasyon, pigmentasyon, mitoz, Breslow kalınlığı, metastaz yapıp yapmaması, yaş, cinsiyet ve sağkalım ile ilişkisi araştırıldı. Bulgular Primer İM’ler ve metastatik İM’ler karşılaştırıldığında ülserasyon, mitotik indeks açısından, aralarındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunurken, Breslow tümör kalınlığı, lenfositik infiltrasyon, pigmentasyon, CD271 ve BRAF V600E ekspresyonu açısından aralarındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı. Sağkalım ile ilişkilerine bakıldığında Breslow tümör kalınlığı, ülserasyon, BRAF V600E ekspresyonu şiddeti, BRAF V600E ekspresyonu olmayanlar ile olanlar arasındaki ve BRAF V600E ekspresyon şiddeti 3+ olanlar ile diğerleri arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu. Cinsiyet, pigmentasyon, BRAF V600E ekspresyon yüzdesi, CD271 ekspresyon şiddeti, CD271 ekspresyon yüzdesi ile sağkalım arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı. Çalışmamızda Primer İM’si olan bireylerin yaşları 35-93 arasında değişmekte olup ortalama 64,12 ± 20,35, metastatik İM grubundaki bireylerin yaşları 35-89 arasında değişmekte olup ortalama 69 ± 13,42 idi. Yaş yönünden iki grup arasındaki fark anlamlı bulunmadı. Sonuç Çalışmamız sonucunda elde ettiğimiz verilerde BRAF V600E ekspresyonu prognoz ile ilişkili olduğu gözükmektedir. BRAF V600E ekspresyonu olmayanlarda yüksek sağkalım oranları varken ekspresyon şiddeti yüksek olanlarda sağkalımın azaldığı bulundu. Çalışmamızda CD271 ekspresyon şiddeti ve yüzdesi açısından primer ve metastatik İM gruplarında ve sağkalım arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulmadık.

INVESTIGATION OF THE RELATIONSHIP BETWEEN CD271 AND BRAF EXPRESSION WITH CLINICOPATHOLOGICAL PARAMETERS BY IMMUNOHISTOCHEMICAL METHOD IN INVASIVE MELANOMA

Objective Metastasis and pathological staging are considered the primary prognostic indicators for invasive melanoma (IM). Pathological staging is determined by evaluating tumor size, depth of invasion, ulceration, and mitotic index. Our study aims to explore the relationship between the prognosis of BRAF V600E and CD271 and their immunohistochemical expressions, as well as clinicopathological parameters. Materials and Methods Our study analyzed 47 cases of IM that were observed between December 2010 and May 2017 at Süleyman Demirel University's Department of Pathology. These cases were assessed using BRAF V600E and CD271 markers, and their correlation with primary and metastatic IM, as well as survival rates, were examined using immunohistochemical analysis. We also investigated the relationship between referral, lymphocytic infiltration, pigmentation, mitosis, Breslow depth, lack of metastasis screening, age, gender, and survival to provide a comprehensive understanding of the factors that may influence the disease progression and patient outcomes. Results The age of the primary IM patients ranged from 35 to 93 years old, with an average of 64.12 ± 20.35 years. The age of the metastatic IM patients ranged from 35 to 89 years old, with an average of 69 ± 13.42 years. Our analysis did not reveal any statistically significant differences in age between these two groups. Significant statistical differences were observed between primary IM and metastatic IM in terms of ulceration and mitotic index. However, there were no significant differences between these two groups in Breslow tumor thickness, lymphocytic infiltration, pigmentation, or the expression of CD271 and V600E. In terms of survival, statistically significant differences were observed in relation to Breslow tumor thickness, ulceration, and the intensity of BRAF V600E expression, as well as between individuals with and without expression of BRAF V600E, specifically in cases with a 3+ expression intensity. No significant differences were observed in relation to gender, pigmentation, BRAF V600E percentage of expression, CD271 expression intensity, or survival. We did not determine a statistically significant difference between primary and metastatic IM groups and survival in terms of CD271 expression severity and percentage in our study. Conclusion In summary, our findings suggest that the expression of BRAF V600E is associated with prognosis, with patients without this expression exhibiting a higher survival rate. However, our results indicate that the survival rate decreases as the intensity of expression increases.

___

  • 1. Guo R, Fierro-Fine A, Goddard L, Russell M, Chen J, Liu CZ, et al. Increased expression of melanoma stem cell marker CD271 in metastatic melanoma to the brain. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(12):8947-51.
  • 2. Schadendorf D, Fisher DE, Garbe C, Gershenwald JE, Grob J-J, Halpern A, et al. Melanoma. J Nat Rev Dis Primers. 2015;1(1):1-20.
  • 3. Eggermont AM, Spatz A, Robert C. Cutaneous melanoma. Lancet. 2014;383(9919):816-27.
  • 4. Akbani R, Akdemir KC, Aksoy BA, Albert M, Ally A, Amin SB, et al. Genomic classification of cutaneous melanoma. J Cell. 2015;161(7):1681-96.
  • 5. Cooper C, Sorrell J, Gerami P. Update in molecular diagnostics in melanocytic neoplasms. Adv Anat Pathol. 2012;19(6):410-6.
  • 6. Rutkowski P, Gos A, Jurkowska M, Switaj T, Dziewirski W, Zdzienicki M, et al. Molecular alterations in clinical stage III cutaneous melanoma: Correlation with clinicopathological features and patient outcome. Oncol Lett. 2014;8(1):47-54.
  • 7. Long GV, Menzies AM, Nagrial AM, Haydu LE, Hamilton AL, Mann GJ, et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2011;29(10):1239-46.
  • 8. Mar VJ, Liu W, Devitt B, Wong SQ, Dobrovic A, McArthur GA, et al. The role of BRAF mutations in primary melanoma growth rate and survival. Br J Dermatol. 2015;173(1):76-82.
  • 9. Mohamed A, Gonzalez RS, Lawson D, Wang J, Cohen C. Tumor stem cells (CD271, c-kit, SOX10) in Melanomas: prognostic and outcome implications. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2014;22(2):142-5.
  • 10. Beretti F, Manni P, Longo C, Argenziano G, Farnetani F, Cesinaro A, et al. CD271 is expressed in melanomas with more aggressive behaviour, with correlation of characteristic morphology by in vivo reflectance confocal microscopy. J British Journal of Dermatology. 2015;172(3):662-8.
  • 11. Marconi A, Borroni RG, Truzzi F, Longo C, Pistoni F, Pellacani G, et al. Hypoxia‐Inducible Factor‐1α and CD 271 inversely correlate with melanoma invasiveness. J Experimental Dermatology. 2015;24(5):396-8.
  • 12. Sigal AC, Keenan M, Lazova R. P75 nerve growth factor receptor as a useful marker to distinguish spindle cell melanoma from other spindle cell neoplasms of sun-damaged skin. J The American Journal of dermatopathology. 2012;34(2):145-50.
  • 13. Hugdahl E, Kalvenes MB, Puntervoll HE, Ladstein RG, Akslen LA. BRAF-V600E expression in primary nodular melanoma is associated with aggressive tumour features and reduced survival. J British journal of cancer. 2016;114(7):801-8.
  • 14. Lazova R, Tantcheva-Poor I, Sigal AC. P75 nerve growth factor receptor staining is superior to S100 in identifying spindle cell and desmoplastic melanoma. J Journal of the American Academy of Dermatology. 2010;63(5):852-8.
  • 15. Shenenberger DW. Cutaneous malignant melanoma: a primary care perspective. Am Fam Physician. 2012;85(2):161-8.
  • 16. Evans RD, Kopf AW, Lew RA, Rigel DS, Bart RS, Friedman RJ, et al. Risk factors for the development of malignant melanoma—I: Review of case‐control studies. J The Journal of dermatologic surgery. 1988;14(4):393-408.
  • 17. Bartlett EK, Karakousis GC. Current staging and prognostic factors in melanoma. Surg Oncol Clin N Am. 2015;24(2):215-27.
  • 18. Bhandaru M, Ardekani GS, Zhang G, Martinka M, McElwee KJ, Li G, et al. A combination of p300 and Braf expression in the diagnosis and prognosis of melanoma. BMC Cancer. 2014;14(1):398.
  • 19. Chen G, Dudley J, Tseng LH, Smith K, Gurda GT, Gocke CD, et al. Lymph node metastases of melanoma: challenges for BRAF mutation detection. Hum Pathol. 2015;46(1):113-9.
  • 20. Shinozaki M, Fujimoto A, Morton DL, Hoon DS. Incidence of BRAF oncogene mutation and clinical relevance for primary cutaneous melanomas. Clin Cancer Res. 2004;10(5):1753-7.
  • 21. Eigentler T, Assi Z, Hassel JC, Heinzerling L, Starz H, Berneburg M, et al. Which melanoma patient carries a BRAF-mutation? A comparison of predictive models. J Oncotarget. 2016;7(24):36130.
  • 22. Larsen TE, Grude TH. A Retrospective Histological Study of 669 Cases of Primary Cutaneous Malignant Melanoma in Clinical Stage I: 3. The Relation between the Tumour‐Associated Lymphocyte Infiltration and Age and Sex, Tumour Cell Type, Pigmentation, Cellular Atypia, Mitotic Count, Depth of Invasion, Ulceration, Tumour Type and Prognosis. J Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica Section A Pathology. 1978;86(1‐6):523-30.
  • 23. Chan MM, Tahan SR. Low‐affinity nerve growth factor receptor (P75 NGFR) as a marker of perineural invasion in malignant melanomas. J Journal of cutaneous pathology. 2010;37(3):336-43.
  • 24. Kumar R, Angelini S, Czene K, Sauroja I, Hahka-Kemppinen M, Pyrhonen S, et al. BRAF mutations in metastatic melanoma: a possible association with clinical outcome. Clin Cancer Res. 2003;9(9):3362-8.
  • 25. Gambichler T, Petig AL, Stockfleth E, Stucker M. Expression of SOX10, ABCB5 and CD271 in melanocytic lesions and correlation with survival data of patients with melanoma. Clin Exp Dermatol. 2016;41(7):709-16.
  • 26. Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, Thompson JF, Atkins MB, Byrd DR, et al. Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol. 2009;27(36):6199-206.
SDÜ Tıp Fakültesi Dergisi-Cover
  • ISSN: 1300-7416
  • Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
  • Başlangıç: 2015
  • Yayıncı: Süleyman Demirel Üniversitesi
Sayıdaki Diğer Makaleler

GEBELIKTE AKUT APANDISITLE İLIŞKILI PARAMETRELER

Samet ŞAHİN, Eyüp Murat YILMAZ, Mahir KIRNAP, Ethem BİLGİÇ, Ahmet Ender DEMİRKIRAN

FARMAKOFOR HARİTALAMA-ESASLI SANAL TARAMA VE MOLEKÜLER YERLEŞTİRME İLE BELİRLENEN POTANSİYEL ASETİLKOLİNESTERAZ İNHİBİTÖRLERİ OLARAK DONEPEZİL-BENZERİ BİLEŞİKLERİN KEŞFİ

Ferah CÖMERT ÖNDER

PLAZMA APELİN DÜZEYİ VE PRE-EKLAMPSİ VAKALARI ARASINDAKİ BAĞLANTININ ARAŞTIRILMASI

Rahim KOCABAŞ, Melike GEYİK BAYMAN, Fatih ZEYTİN, Ercan KARABULUT, Mehmet AKÖZ

DOĞUM SONRASI ERKEN TEN TENE TEMASIN BAŞLATILMASI VE EMZİRME UYGULAMALARI: BEBEK DOSTU HASTANE ÖRNEĞİ

Hamide COŞKUN ERÇELİK, Vildan KAYA, Tuğçe ÇAMLICA, Zehra SEZGİNER, Betül ŞAVRAN, Fatma BÜLBÜL, Derya ÖZDEMİR, Elif BAYER, Sabriye ERCAN, Rasih YAZKAN

ANKAFERD BLOOD STOPPER BAX/BCL-2 VE CYT-C/CAS-3 YOLAKLARI ARACILIĞIYLA MİTOKONDRİYAL STRESLE İLİŞKİLİ APOPTOZU AZALTARAK KADMİYUM KAYNAKLI AKCİĞER HASARINI HAFİFLETİR

Muhammet Yusuf TEPEBAŞI, Perihan SEZGİNER

METOTREKSAT ARACILI NEFROTOKSİSİTEDE RAMELTEONUN KORUYUCU ETKİSİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ

Halil İbrahim BÜYÜKBAYRAM, Dilek BAYRAM, Hatice Kübra DOĞAN

KÜNT TRAVMALI HASTALARDA KOSTA KIRIKLARININ YAŞ VE CİNSİYETE GÖRE FARKLILIĞI: BİLGİSAYARLI TOMOGRAFİ ÇALIŞMASI

Ebru TORUN, Yavuz YÜKSEL

SPOR HEKİMLİĞİ BAKIŞ AÇISIYLA HAREKET ANALİZİ SİSTEMLERİ VE BİYOMEKANİK

Görkem KIYAK, Sabriye ERCAN

HEMŞİRELERİN GÖĞÜS CERRAHİSİ UYGULAMALARI HAKKINDAKİ BİLGİ DÜZEYLERİ

Hasan Ekrem ÇAMAŞ, Süleyman Emre AKIN

MMP9 −1562 C/T POLİMORFİZMİ, TÜRK TİP 2 DİABETES MELLİTUS HASTALARINDA ARTMIŞ DİYABETİK RETİNOPATİ RİSKİ İLE İLİŞKİLİDİR

Fadime MUTLU İÇDUYGU, Egemen AKGÜN, Ebru ALP, Sibel DOĞUİZİ, Murat Atabey ÖZER