İleri Evre Parkinson Hastalığında Subkutan Apomorfin Klinik Deneyimlerimiz

Giriş:Parkinson hastalığı bazal ganglionlardaki substansia nigranın pars kompaktasındaki dopaminerjik nöron kaybı ile giden yaygın nörodejeneratif bir hastalıktır. Parkinsondaki en etkili tedavi oral dopaminerjik ajanlardır. Ancak İleri Evre Parkinson Hastalığı (İEPH)’ında oral dopaminerjik tedavi seçeneklerine klinik yanıtın azalması subkutan apomorfin tedavisine olan ilgiyi artırmıştır. Bu çalışmada kliniğimizde İEPH’da 5 yıllık süre boyunca subkutan apomorfin tedavisi uygulanan hastaların verileri sunulmaktadır. Materyal ve metod: Bu çalışmada kliniğimize 2012-2017 yılları arasında baş vuran, UK Parkinson's Disease Society Brain Bank tanı kriterlerine göre tanı konulan ve subkutan apomorfin tedavisi alan 28 İEPH’nın dosyaları retrospektif olarak incelendi. Hastaların demografik verileri, hastalık başlama yaşı, hastalık süresi, uygulama öncesi Hoehn-Yahr (H&Y) evresi, UPDRS motor skorları, günlük total off süreleri, diskinezi şiddeti, günlük kullanılan total levodopa dozları, apomorfin dozu, kullanım süresi, kullanım şekli kaydedildi. Daha sonra tedavi öncesi ve sonrası günlük total levodopa dozu, off süreleri, diskinezi şiddeti, UPDRS motor skorları kaydedildi ve istatistiksel olarak karşılaştırıldı. Bulgular: Çalışmaya alınan hastaların 16’sı erkek, 12’si kadın cinsiyette idi. Ortalama hastalık başlama yaşı 63,4±4,9 hastalık süresi 10,1±2,8 yıl idi. Ortalama günlük total subkutan apomorfin dozu 53,5±18,9 mg kullanım süresi 17,6±9 ay idi. Uygulama öncesi en iyi on döneminde yapılan nörolojik muayenede ortalama off süresi 4,4±1,6 saat iken uygulama sonrası ortalama off süresi 1,1±0,3 saat idi ve istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı(p<0,001). Uygulama öncesi ve sonrası en iyi on döneminde yapılan muayenede ortalama diskinezi şiddeti, UPDRS motor skorları ve ortalama levodopa dozlarında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmıştır.(sırasıyla p<0,001, p<0,001, p<0,001) Sonuç: Subkutan apomorfin uygulaması İEPH’da UPDRS skorlarında, levodopa dozunun azaltılmasında, off sürelerinin kısaltılmasında ve diskinezilerin azaltılmasında etkilidir.

Anahtar Kelimeler:

Parkinson Hastalığı; Subkutan Apomorfin; off süresi; diskinezi

PDF

___

1-Yiğit G, Arıcıoğlu F. Günümüz ve Gelecekte Parkinson Hastalığı için Farmakolojik Tedavi Yaklaşımları MÜSBED 2015;5(4):265-273 DOI: 10.5455/musbed.20150827011840
2-Douglas MR. Gene therapy for Parkinson’s disease: state-of-the-art treatments for neurodegenerative disease. Expert Rev Neurother. 2013; 13(6): 695-705.
3-Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. 2014; 311(16): 1670-83. 6. ////Pahwa R, Lyons KE. Treatment of early Parkinson’s disease. Curr Opin Neurol. 2014; 27(4): 442-9.
4-Menon R, Stacy M. Apomorphine in the treatment of Parkinson's disease. Expert Opin Pharmacother. 2007 Aug;8(12):1941-50
5-Dewey RB Jr 10 questions about using apomorphine for Parkinson disease. Neurologist. 2005 May;11(3):190-2. DOI:10.1097/01.nrl.0000159988.88538.74
6-Bhidayasiri R, Chaudhuri K.R, LeWitt P, Martin A, Boonpang K, et al. Effective Delivery of Apomorphine in the Management of Parkinson Disease: Practical Considerations for Clinicians and Parkinson Nurses Clin Neuropharm 2015;38: 89–103.
7--Chen JJ, Obering C.. A review of intermittent subcutaneous apomorphine injections for the rescue management of motor fluctuations associated with advanced Parkinson's disease. Clin Ther. 2005 Nov;27(11):1710-24.)
8-Efficacy and Safety of APL-130277 in People with Parkinson’s Disease who are Apomorphine Naïve. (2014). Erişim: 30 Ocak 2015, https:// www.michaeljfox.org/ foundation/grant-detail.php?grant_id=1343.
9- Ossig C. Reichmann H. Treatment of Parkinson’s disease in the advanced stage Neural Transm (2013) 120:523–529 DOI 10.1007/s00702-013-1008-y.
10-García Ruiz PJ et al. Efficacy of long-term continuous subcutaneous apomorphine infusion in advanced Parkinson's disease with motor fluctuations: a multicenter study. Mov Disord. 2008 Jun 15;23(8):1130-6. doi: 10.1002/mds.22063. PubMed PMID:18442107.
11-Katzenschlager R, Hughes A, Evans A, et al. Continuous subcutaneous apomorphine therapy improves dyskinesias in Parkinson’s disease: a prospective study using single-dose challenges. Mov Disord 2005;20:151–157
12- Morgante L, Basile G, Epifanio A, et al. Continuous apomorphineinfusion (CAI) and neuropsychiatric disorders in patients with advanced Parkinson’s disease: a follow-up of two years. Arch Gerontol Geriatr Suppl 2004;9:291–296.
13-De Gaspari D, Siri C, Landi A, et al. Clinical and neuropsychological follow up at 12 months in patients with complicated Parkinson’s disease treated with subcutaneous apomorphine infusion or deep brain stimulation of the subthalamic nucleus. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006;77:450–453.
14-Borgemeester RWK, van Laar T. Continuous subcutaneous apomorphine infusion in Parkinson's disease patients with cognitive dysfunction: A retrospective long-term follow-up study. Parkinsonism Relat Disord.2017 Dec;45:33-38.doi:10.1016/j.parkreldis.2017.09.025.Epub 2017 Sep29
15- Sesar Á, Fernández-Pajarín G, Ares B, Rivas MT, Castro A. Continuous subcutaneous apomorphine infusion in advanced Parkinson's disease: 10-year experience with 230 patients. J Neurol. 2017 May;264(5):946-954. doi: 10.1007/s00415-017-8477-0. Epub 2017 Mar 31.
16-Pfeiffer RF. Gutmann L. Hull KL. Bottini B.P. Sherry J.H. The APO302 study İnvestigators. Continued efficacy and safety of subcutaneous apomorphine in patients with advanced Parkinson’s disease. Parkinsonism and Related Disorders 13 (2007) 93–100