Pınar BİLGİCİ, Esra BALCIOĞLU, Birkan YAKAN

Paklitaksel’in Oluşturduğu Testis Hasarı Üzerine Resveratrol’ün Koruyucu Etkisinin İncelenmesi

Çalışmamızda kemoterapik etkiye sahip olan Paklitakselin(PAC) testis organı üzerinde oluşturduğu hasarın Resveratrol (RES)’ ün koruyucu etkisiyle azaltılması amaçlanmıştır. Çalışmada Wistar albino türü erkek sıçanlar her grupta 10'ar hayvan olacak şekilde kontrol, paklitaksel (PAC) (10mg/kg), resveratrol (RES) (10mg/kg) ve paklitaksel+resveratrol (PAC+RES) (10mg/kg -10 mg/kg) olarak 4 gruba ayrıldı. Dokuların genel yapısının değerlendirilmesi için Hematoksilen-Eozin ve apoptozisi değerlendirmek için TUNEL metodu kullanıldı. Biyokimyasal olarak testis dokusunda malondialdehyde (MDA), katalaz (CAT) ve süperoksit dismutaz (SOD) değerlerine doku örneklerinde bakıldı. Sonuç olarak, dokular histopatolojik olarak değerlendirildiğinde diğer gruplardan farklı olarak PAC grubunda epitelde düzensizlikler ve nekrotik tübüllerin sayısında artış, bağ dokusu alanlarında genişleme gözlendi. TUNEL yöntemi sonuçlarına göre PAC grubunda TUNEL pozitif hücre sayısı kontrol, RES ve PAC+RES gruplarıyla kıyaslandığında artış gösterdi. Bu sonuçlar; testis dokusunda PAC' in oluşturduğu oksidatif stresin RES' ün meydana getirdiği antioksidan etkiyle azaltılabileceğini gösterdi. Testis dokusundaki MDA, CAT ve SOD değerleri kıyaslandığında gruplar arasında anlamı bir farklılık bulunmadı(p>0,005). Sonuçta PAC birçok organı etkilediği gibi testis dokusunda da çok ciddi hasarlar oluşturmaktadır. Bu hasarı engellemek için PAC kullanımı sırasında RES’ün de kullanılması testiste koruyucu ve düzeltici olabilir.

Anahtar Kelimeler:

Paklitaksel, Resveratrol, Testis

PDF

___

1. Sabuncuoğlu S. Özgüneş, H. Kemoterapi, Serbest Radikaller ve Oksidatif Stres, Hacettepe Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi 2011; Cilt 31/Sayı 2/pp.137-1
2. Lee SR, Kwak JH, Kim HJ, Pyo S (2007). Neuroprotective effects of kobophenol A against the withdrawal of tropic support, nitrosative stress, and mitochondrial damage in SHSY5Y neuroblastoma cells. Bioorg Med Chem Lett, 17; (7): 1879-1882.
3. Schiff P.B. Fant J.Horwitz, S.B. "Promotion of microtubule assembly in vitro by taxol" Nature, 1979; 277, 665-667.
4. Schiff P.B. and Horwitz S.B. 1980, Taxol stabilizes microtubules in mouse fibroblast cells, Proc Natl Acad Sci USA, 77: 1561-5.
5. Aslan Ö. Vural H. Kömürcü Ş. Özet A. 2006, Kemoterapi alan Kanser Hastalarına Verilen Eğitimin Kemoterapi Semptomlarına Etkisi, C.Ü. Hemşirelik Yüksekokulu Dergisi 2006, 10(1), s 16.
6. Sabanegh, E.S. Ragheb, A.M. Male Fertility After Cancer, Urology 2009; 73: (2) 225–231.
7. Jiang H. Zhang L. Kuo J. Kuo K. Gautam S.C. Groc L. et. al. Resveratrolinduced apoptotic death in human U251 glioma cells. Mol. Cancer Ther. 2005: 4 (4): 554-61.
8. Jang M, Cai L, Udeani GO, Slowing KV, Thomas CF, Beecher CWW, Fong HHS, Farnsworth NR, Kinghorn AD, Mehta RG, et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science 1997; 275: (5297): 218.
9. Demirci U, Benekli M, Büyükberber S, Coşkun U. Late side effects of cancer therapy. Int J Hematol Oncol 2010;4: 250-61.
10. Ragheb AM, Sabanegh ES. Male fertility-implications of anticancer treatment and strategies to mitigate gonadotoxicity. Anticancer Agents Med Chem 2010;10: 92-102.
11. Schrader M, Müller M, Straub B, Miller K. The impact of chemotherapy on male fertility: a survey of the biologic, basis and clinical aspects. Reprod Toxicol 2001;15: 611-7
12. Meistrich ML. Male gonadal toxicity. Pediatr Blood Cancer 2009;53: 261-6. 17. Delbes G, Hales BF, Robaire B. Toxicants and human sperm chromatin integrity. Mol Hum Reprod 2010;16: 14-22.
13. Koehler-Samouilidou G, Kaldrymidou E, Papaioannou N, Kotsaki-Kovatsi VP, Vadarakis A. The effect of paclitaxel (taxol) on the reproductive system and the semen parameters as well as on other organs of male rats. J Hellenic Vet Med Soc 2001;52: 23-31.
14. Dygai AM et al. Responses of Spermatogenous Tissue and Mechanisms of Their Development Upon Cytostatic Exposure. 2015;159(6):743-6.
15. Forgacs Zs, Somosy Z, Telbisz A, Massanyi P, Lukac N, et al. Effect of resveratrol on the testosterone production of mouse primary leydig cell culture 2004.
16. De la Lastra CA ve Villegas I. Resveratrol as an antioxidant and pro-oxidant agent: mechanisms and clinical implications. Biochem Soc Trans. 2007; 35(5): 1156-60.
17. Mukherjee S, et. al. Dose-dependency of resveratrol in providing health benefits. Dose Response. 2010; 8(4): 478-500.
18. Cadenas S ve Barja G. Resveratrol, melatonin, vitamin E, and PBN protect against renal oxidative. DNA damage induced by the kidney carcinogen KBrO3. Free Radic Biol Med. 1999; 26: 1531-1537.
19. Hattori R, et. al. Pharmacological preconditioning with resveratrol: role of nitric oxide. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002; 282: H1988-1995.
20. Jang M, Cai L, Udeani GO, Slowing KV, Thomas CF, Beecher CWW, Fong HHS, Farnsworth NR, Kinghorn AD, Mehta RG, et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science 1997; 275 (5297): 218.
21. Colpi GM, Contalbi GF, Nerva F, Sagone P, Piediferro G. Testicular function following chemo-radiotherapy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2004;113(Suppl 1): s.2-6.
22. Y. Zhao et. al. Resveratrol attenuates testicular apoptosis in type 1 diabetic mice: Role of Akt-mediated Nrf2 activation and p62-dependent Keap1 degradation 2018; 14: 609-617.
23. Eleawa SM et al. Resveratrol Reverses Cadmium Chloride-induced Testicular Damage and Subfertility by Downregulating p53 and Bax and Upregulating Gonadotropins and Bcl-2 gene Expression 2014; 60(2):115-27.
24. Mendes TB et al. Resveratrol improves reproductive parameters of adult rats varicocelized in peripuberty 2016 ;152(1):23-35.