Vitamin D uygulamasının endometrium üzerine etkisi

Özet Amaç: Vitamin D, mineral metabolizması, hücre çoğalması-farklılanması, apoptoz, immün sistemde görev alan bir hormondur. Endometrium Vitamin D için hedef organlardan biridir. Çalışmamızda Vitamin D uygulamasının endometrium apoptozisi üzerine etkisini göstermeyi amaçladık. Gereç ve yöntem: 18 sıçan rastgele olarak 3 gruba ayrıldı: Kontrol (grup 1,n:6), 0,5 μg/kg Vitamin D (grup 2,n:6), 1 μg/kg Vitamin D (grup 3,n:6) olarak belirlendi. Vitamin D haftada 3 gün, 8 hafta intraperitoneal olarak verildi. Deney bitiminde uterus örnekleri alındı. Apoptozun değerlendirilmesi için Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labelling (TUNEL), Bax, Bcl-2 ve Kaspaz-3 immunohistokimyasal olarak incelendi. Bulgular: Lümen ve bez epitelinde TUNEL pozitif hücre sayısı grup 1’de grup 2 ve grup 3’ e göre anlamlı olarak yüksekti. Bax ekspresyonu lümen epiteli, bez epiteli ve stromal hücrelerde farklılık göstermedi. Lümen ve bez epitelinde Bcl-2 ekspresyonunun Vitamin D uygulanan gruplarda fazla olduğu görüldü. Bununla birlikte stromal hücrelerde grup 3’ te Bcl-2 ekspresyonu grup 2 ve grup 1’e göre anlamlı olarak fazla olduğu saptandı. Kaspaz 3 ekspresyonu grup 1’in lümen ve bez epitelinde diğer iki gruba göre daha yüksek bulundu. Stromal hücrelerde grup 1 ve grup 2’deki ekspresyonun grup 3’e nazaran daha fazla olduğu belirlendi. Sonuç:0,5 μg/kg Vitamin D ve 1 μg/kg Vitamin D uygulaması endometriumda lümen ve bez epitelinde apoptozisi geriletmiştir. Özellikle 1 μg/kg Vitamin D dozunun tüm endometriumda etkili olduğu görülmüştür.

Anahtar Kelimeler:

Vitamin D, Endometrium, TUNEL, Bax, Bcl-2

Effect of vitamin D on the endometrium

PDF

___

1. Spiro A, Buttriss JL. Vitamin D: An overview of vitamin D status and intake in Europe. Nutr Bull 2014;39(4):322-350. doi:10.1111/nbu.12108
2. Norman AW. The history of the discovery of vitamin D and its daughter steroid hormone. Ann Nutr Metab 2012;61(3):199-206. doi:10.1159/000343104
3. Sayem ASM, Giribabu N, Karim K, Si LK, Muniandy S, Salleh N. Differential expression of the receptors for thyroid hormone, thyroid stimulating hormone, vitamin D and retinoic acid and extracellular signal regulated kinase in uterus of rats under influence of sex-steroids. Biomed Pharmacother 2018;100:132-141
4. Pawlowska E, Wysokinski D, Blasiak J. Nucleotide Excision Repair and Vitamin D-Relevance for Skin Cancer Therapy. Int J Mol Sci 2016;17(4):372. doi:10.3390/ijms17040372
5. Fichera M, Török P, Tesarik J ve ark. Vitamin D, reproductive disorders and assisted reproduction: evidences and perspectives. Int J Food Sci Nutr 2020;71(3):276-285. doi:10.1080/09637486.2019.1661978
6. Kuyucu Y, Çelik LS, Kendirlinan Ö, Tap Ö, Mete UÖ. Investigation of the uterine structural changes in the experimental model with polycystic ovary syndrome and effects of vitamin D treatment: An ultrastructural and immunohistochemical study. Reprod Biol 2018;18(1):53-59. doi:10.1016/j.repbio.2018.01.002
7. Cermisoni GC, Alteri A, Corti L ve ark. Vitamin D and Endometrium: A Systematic Review of a Neglected Area of Research. Int J Mol Sci 2018;19(8):2320. doi:10.3390/ijms19082320
8. Diebold J, Baretton G, Felchner M ve ark. bcl-2 expression, p53 accumulation, and apoptosis in ovarian carcinomas. Am J Clin Pathol 1996;105(3):341-349. doi:10.1093/ajcp/105.3.341
9. Delehedde M, Cho SH, Sarkiss M ve ark. Altered expression of bcl-2 family member proteins in nonmelanoma skin cancer. Cancer 1999;85(7):1514-1522.
10. Rossen K, Karabulut Thorup A, , Hou‐Jensen K, Krag Jacobsen G. BAX protein is not expressed by basal cell carcinomas. British Journal of Dermatology 1998; 139: 472-474. doi:10.1046 /j.1365-2133.1998.02412.x
11. Adams JM, Cory S. Life-or-death decisions by the Bcl-2 protein family. Trends Biochem Sci 2001;26(1):61-66. doi:10.1016 / s0968-0004(00)01740-0
12. Adrain C, Martin SJ. The mitochondrial apoptosome: a killer unleashed by the cytochrome seas. Trends Biochem Sci 2001;26(6):390-397. doi:10.1016 / s0968-0004(01)01844-8
13. Spierings DC, de Vries EG, Vellenga E ve ark. Tissue distribution of the death ligand TRAIL and its receptors. J Histochem Cytochem 2004;52(6):821-831. doi:10.1369/jhc.3A6112.2004
14. Daikoku E, Ito Y, Otsuki Y. The induction of apoptosis in ovaries and uteri of bcl-2 de®cient mice. Med Electron Microsc 1998; 31,68±76.
15. Smaili SS, Hsu YT, Youle RJ, Russell JT. Mitochondria in Ca2+ signaling and apoptosis. J Bioenerg Biomembr 2000;32(1):35-46. doi:10.1023/a:1005508311495
16. Palmer AM, Greengrass PM, Cavalla D; Society for Medicines Research. The role of mitochondria in apoptosis. Drug News Perspect 2000;13(6):378-384.
17. Rogers PA, Lederman F, Plunkett D, Affandi B. Bcl-2, Fas and caspase 3 expression in endometrium from levonorgestrel implant users with and without breakthrough bleeding. Hum Reprod 2000;15 Suppl 3:152-161. doi:10.1093/humrep/15.suppl_3.152
18. Şahin S, Gürgen SG, Yazar U ve ark. Vitamin D protects against hippocampal apoptosis related with seizures induced by kainic acid and pentylenetetrazol in rats. Epilepsy Res 2019;149:107-116. doi:10.1016/j.eplepsyres.2018.12.005
19. Mantel DJ, Owens PE, Bundred NJ, Mawer EB, Canfield AE. 1α, 25‐dihydroxy vitamin D3 inhibits angiogenesis in vitro and in vivo. Circ Res 2000; 87:214‐220.
20. Tabasi N, Rastin M, Mahmoudi M ve ark. Influence of vitamin D on cell cycle, apoptosis, and some apoptosis related molecules in systemic lupus erythematosus. Iran J Basic Med Sci 2015;18(11):1107-1111.
21. Kliewer SA, Umesono K, Mangelsdorf DJ, Evans RM. Retinoid X receptor interacts with nuclear receptors in retinoic acid, thyroid hormone and vitamin D3 signalling. Nature 1992;355(6359):446-449. doi:10.1038/355446a0
22. Hansen CM, Binderup L, Hamberg KJ, Carlberg C. Vitamin D and cancer: effects of 1,25(OH)2D3 and its analogs on growth control and tumorigenesis. Front Biosci 2001;6:D820-D848. doi:10.2741/hansen
23. Cantorna MT, Mahon BD. D-hormone and the immune system. J Rheumatol Suppl 2005;76:11-20
24. Hii CS, Ferrante A. The Non-Genomic Actions of Vitamin D. Nutrients 2016;8(3):135. Published 2016 Mar 2. doi:10.3390/nu8030135
25. Vienonen A, Miettinen S, Bläuer M ve ark. Expression of nuclear receptors and cofactors in human endometrium and myometrium. J Soc Gynecol Investig 2004;11(2):104-112. doi:10.1016/j.jsgi.2003.09.003
26. Yoshizawa T, Handa Y, Uematsu Y ve ark. Mice lacking the vitamin D receptor exhibit impaired bone formation, uterine hypoplasia and growth retardation after weaning. Nat Genet 1997;16(4):391-396. doi:10.1038/ng0897-39127.
27. Zelenko Z, Aghajanova L, Irwin JC, Giudice LC. Nuclear receptor, coregulator signaling, and chromatin remodeling pathways suggest involvement of the epigenome in the steroid hormone response of endometrium and abnormalities in endometriosis. Reprod Sci 2012;19(2):152-162. doi:10.1177/1933719111415546
28. Sergeev IN. Vitamin D-mediated apoptosis in cancer and obesity. Horm Mol Biol Clin Investig 2014;20(2):43-49. doi:10.1515/hmbci-2014-0035