Hasan KILIÇ, Ayfer ÖZIŞIK, Ali ADİLOĞLU, Laser ŞANAL, Yasemin TEKÇE TEZER, Süha ŞEN

Çeşitli Klinik Örneklerden Elde Edilen Enterococcus faecium veEnterococcus faecalis Suşlarında Vankomisin, Daptomisin, Linezolid ve Tigesiklinin Antimikrobiyal Duyarlılıklarının E-Test Yöntemiyle Araştırılması

Amaç: Enterokoklar, insan ve hayvan bağırsak florasının normal üyeleri olup; karın içi infeksiyonlar, endokardit, idraryolu infeksiyonları ve baktereyemilere neden olabilirler. Özellikle Enterococcusfaecalis(E.faecalis)veEnterococcusfaecium(E.faecium) nozokomiyal infeksiyonlardan izole edilen başlıca patojenlerdir. Son yıllarda enterokoklardaartan direnç dünya çapında önemli bir sorun haline gelmiş ve yeni antimikrobiyal ajanlara ihtiyaç doğurmuştur. Buçalışmada vankomisin, daptomisin, linezolid ve tigesiklinin E.faecium ve E.faecalis suşlarında in vitro aktivitesininaraştırılması amaçlanmıştır.Yöntem ve Gereçler: Çalışmaya 35 E.faecium ve 15 E.faecalissuşu dahiledilmiştir. İzolatların 14ü (%28) rektalsürüntü örneklerinden, 11i (%22) idrar örneklerinden, 11i (%22) sondadan, dokuzu (%18) kandan, üçü (%6) yarayeri örneklerinden, biri (% 2) kateterden, biri (%2) beyin omurilik sıvısından izole edilmiştir. Klinik örnekler çeşitliservis ve yoğun bakımlarda takip edilen hastalardan elde edilmiştir. Vankomisin, daptomisin, linezolid ve tigesiklinduyarlılıkları E-test yöntemiyle araştırılmıştır. Sonuçlar Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) ve TheEuropean Committee on Antimicrobial Susceptibility testing(EUCAST) önerilerine göre değerlendirilmiştir. Bulgular: Tüm suşların vankomisine direnç oranı %28,E.faecium suşlarının vankomisin direnç oranı ise %40 olaraksaptanmıştır. İzolatların tümü daptomisin, linezolid ve tigesikline duyarlı bulunmuştur. İzolatlarda vankomisininminimum inhibitör konsatrasyon (MİK) aralığı0.25->256μg/ml, MİK50 değeri 1 μg/ml, MİK90 değeri >256μg/ ml, tigesiklinin MİK aralığı 0.016-0.125μg/ml, MİK50 değeri 0.032 μg/ml, MİK90 değeri 0.064μg/ml, linezolidinMİK aralığı 0.094-2μg/ml, MİK50 değeri 1 μg/ml, MİK90 değeri 1.5μg/ml, daptomisinin MİK aralığı 0.19-4μg/ml,MİK50 değeri 1.5 μg/ml, MİK90 değeri 3μg/ml olarak tespit edilmiştir. E.faecium suşlarında daptomisin için MİKaralığı, MİK50 ve MİK90 değerleri, linezolid için MİK90 değeri, tigesiklin için MİK50 değeri, vankomisin için MİKaralığı ve MİK90 değeri daha yüksek bulunmuştur.Sonuç: Çalışmanın sonuçları daptomisin, linezolid ve tigesiklinin E.faecium ve E.faecalissuşlarının neden olduğuinfeksiyonların tedavisinde etkin ve güvenilir bir seçenek olduğunu göstermiştir.Hastanelerde enterokoklardaantibiyotik duyarlılık verileri düzenli olarak izlenmeli ve ampirik tedavi bu duyarlılık verilerine göre planlanmalıdır

Investigation of Antimicrobial Susceptibilities of Vancomycin, Daptomycin, Linezolid and Tigecycline Against Enterococcus faecium and Enterococcus faecalis Strains Isolated from Various Clinical Samples by E-test Method

Aim: Enterococci are members of human and animal intestinal flora and can cause intra-abdominal infections,endocarditis, urinary system infections and bacteremia. Particularly, Enterococcus faecalis(E.faecalis )andEnterococcus faecium (E. faecium) are among the leading pathogens isolated from nosocomial infections. Recently,increasing resistance in enterococci has become a serious problem all over the world and created the need for newantimicrobial agents. In this study, we aimed to investigate the in vitro activity of vancomycin, daptomycin, linezolidand tigecycline in E.faecium and E.faecalis strains.Material and Methods: Thirty-five E.faecium and 15 E.faecalis strains were included in the study. Of the isolatedstrains 14 (28%) were from rectal swab samples, 11 (2 %) were from urinary samples, 11 (22%) were from urinarycatheter, nine (18%) were from blood, three (6%) were from wound samples, one (2 %) was from catheter and one(2%) was from cerebrospinal fluid. Clinical samples were obtained from various services and intensive care units.Vancomycin, daptomycin, linezolid and tigecycline susceptibilities were investigated by E-test method. Results wereevaluated according to the recommendations of Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI)and The EuropeanCommittee on Antimicrobial Susceptibility testing (EUCAST).Results: In vitro resistance rates of the isolates to vancomycin was detected as 28%. Vancomycin resistance rate inE.faeciumstrains was 40%.All of the isolates were susceptible to daptomycin, linezolid and tigecycline. VancomycinMIC50and MIC90 values for isolates were found as 1 μg/ml and >256μg/ml respectively with a MIC range of0.25->256μg/ml. Tigecycline MIC50 and MIC90 valeus for isolates were found as 0.032 μg/ml and 0.064μg/mlrespectively with a MIC range of 0.016-0.125μg/ml. Linezolid MIC50 and MIC90 valeus for isolates were found as1 μg/ml and 1.5μg/ml respectively with a MIC range of 0.094-2μg/ml. Daptomycin MIC50 and MIC90 valeus forisolates were found as 1.5 μg/ml and 3μg/mlrespectivelywith a MIC range of 0.19-4μg/ml. MIC range, MIC50 and MIC90 values for daptomycin, MIC90 value for linezolid, MIC50 value for tygecycline, MICrange and MIC90 values for vancomycin were found higher in E.faecium strains. Conclusion: The results of the study demonstrated that daptomycin, linezolid and tigecycline may be a potentialand reliable alternative drug for the treatment of infections caused by E.faecium and E.faecalis strains. Antibioticsusceptibility of enterococcal infections should be monitored regularly and empiric treatment should be plannedaccording to this data.

PDF

___

1. Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Enterokok ve Diğer Gram Pozitif Koklar, Kılıç A (ed). Medical Microbiology, 6. baskı kitabında s.243-6, Atlas Kitapçılık, Ankara (2010).
2. Teixeira LM, Carvalho MGS, Facklam RR. Enterococcus, Murray PR, Baron EJ, Jorgensen JH, Laundry ML, Pfaller MA (eds). Manual of Clinical Microbiology, 9. baskı kitabında s.430- 42, ASM Press, Washington, DC (2007).
3. Cattoir V, Giard JC. Antibiotic resistance in Enterococcus faecium clinical isolates, Expert Rev Anti Infect Ther 2014;12(2):239-48.
4. Meriç M, Rüzgar M, Gündeş S, Willke A. Hastanede yatan hastalardan izole edilen enterokok türleri ve antibiyotiklere direnç durumu, ANKEM Derg 2004;18(3):141-4.
5. Tille PM. Streptococcus, Enterococcus and similar organisms, Bailey and Scotts Diagnostic Microbiology, 13.baskı kitabında s.251-2, Brookings, South Dakota (2014).
6. Çöleri A, Çökmüş C. Enterokok türlerinde glikopeptid grubu antibiyotiklere direncin moleküler mekanizmaları ve gen aktarım yolları, Turk Hij Den Biyol Derg 2008;65(2):87-96.
7. Işıkgöz Taşbakan M, Vankomisine dirençli enterokok olguları, ANKEM Derg 2010;24(Ek 2):82-4.
8. Köksal İ. Yoğun bakımda gram pozitif bakteri sorunu, ANKEM Derg 2009;23(Ek 2):143-7.
9. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: Twenty-Fourth Informational Supplement. CLSI document M100-S24. Wayne, PA (2014).
10. European Committee on Antimicrobial susceptibility Testing (EUCAST) Steering Committee. EUCAST technical note on tigecycline, Clin Microbiol Infect 2006;12(11):1147-9.
11. Şehnaz A, Çetinkaya Şardan Y. Vankomisine dirençli enterokokların epidemiyolojisi ve kontrolü, Hacettepe Tıp Derg 2008;39(2):89-95.
12. Taşbakan MI. Vankomisine dirençli enterokok olguları, ANKEM Derg 2010;24(Ek 2):82-4.
13. Özaras R, Tabak F. Daptomisin, Klimik Derg 2010;23(2):35-8.
14. Tabak F. 2010da daptomisin, ANKEM Derg 2010,24(Ek 2):110-3.
15. Sümer Ş. Daptomisin; sıklık lipopeptid antibiyotiklerin ilk ve tek üyesi, Selçuk Tıp Derg 2012;28(3):205-8.
16. Yılmaz Bozkurt G, Kutlu H, Arslan A, Memikoğlu O. Yeni bir antibakteriyel ajan: daptomisin, Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası 2010;63(3):85-8.
17. Canton R, Ruiz-Garbajosa P, Chaves RL, Johnson AP. A potential role for daptomisin in Enterococcal infections: what is the evidence? J Antimicrob Chemother 2010;65(6):1126-36.
18. Gales AC, Sader HS, Riberio J, Zoccoli C, Barth A, Pignatari AC. Antimicrobial susceptibility of gram-positive bacteria isolated in Brazilian hospitals participating in the SENTRY Program (2005- 2008), Braz J Infect Dis 2009;13(2):90-8.
19. Türk Dağı H, Arslan U, Uğur AR, Alp I, Fındık D, Tuncer İ. Kan kültürlerinden izole edilen enterokok suşlarının daptomisine duyarlılığı, ANKEM Derg 2012;26(3):111-5.
20. Aktaş G, Derbentli Ş. Daptomisinin VRE ve MRSA suşlarına in vitro etkinliği. Mikrobiyol Bul 2014;48(1):123-8.
21. Dalyan Cilo B, Geçgel SS, Kazak E, Sınırtaş M, Özakın C. Kandan izole edilen enterokok suşlarında linezolid ve daptomisin duyarlılığının tedavi seçeneğinde yer alan diğer antibiyotikler ile birlikte değerlendirilmesi, Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Derg 2012;38(3):179-84.
22. Yılmaz S, Diktaş H. New Antibiotics in development against multidrug- resistant bacteria, J Clin Anal Med 2013;4(3):249-52. 23. Arman D. Dirençli Gram pozitif kok infeksiyonları: kullanımdaki tedavi seçenekleri, ANKEM Derg 2008;22(Ek2):287-96.
24. Korten V. Çok ilaca direçli gram pozitif bakteriler (MRSA ve VRE): tedavi ve kontrol, ANKEM Derg 2013;27(Ek 2):57-62.
25. Berktaş M, Çıkman A, Parlak M, Güdücüoğlu H, Özkaçmaz A. Kan kültürlerinden izole edilen enterokok suşlarının antibiyotik direnci, Sakarya Med J 2013;3(2):76-9.
26. Kalaycı Ö, Yurtsever SG, Güngör S, Uzun B, Kurultay N. İdrar örneklerinden izole edilen enterokokların in vitro antibiyotik direnç oranlarının değerlendirilmesi, Klimik Derg 2011;24(2):105-7.
27. Aktaş G, Bozdoğan B, Derbentli Ş. Linezolid ve dalbavansinin vankomisine dirençli enterokok suşlarına karşı in vitro aktivitesi, Mikrobiyol Bul 2012;46(3):359-65.
28. Tuncer Ertem G, Öztürk B, Ataman Hatipoğlu Ç ve ark. Stafilokok ve enterokok izolatlarının linezolid, daptomisin, teikoplanin ve fusidik aside in vitro duyarlılığı, Turkiye Klinikleri J Med Sci 2013;33(6):1381-7.
29. Çalık N, Akova M. Tigesiklin, ANKEM Derg 2007;21(Ek 2):29-33.
30. Karaoğlan İ, Zer Y, Namıduru M. Vankomisine dirençli enterokok suşlarında tigesiklinin in-vitro etkinliği, ANKEM Derg 2008;22(3):153-5.
31. Aktepe OC, Aşık G, Çiftçi İH, Çetinkaya Z. Klinik örneklerden izole edilen enterokok suşlarının antibiyotik direnç oranları, Türk Mikrobiyol Cem Derg 2011;41(2):86-90.
32. Aznar J, Lepe JA, Dowzicky MJ. Antimicrobial susceptibility among E.faecalis and E.faecium from France, Germany, Italy, Spain and the UK(T.E.S.T) Surveillance Study, 2004-2009, J Chemother 2012;24(2):74-80.