Mide Kanseri ve Anjiyogenez Arasindaki Olasi Iliski

Hücrelerin kontrolsüz bir şekilde çoğalmasıyla meydana gelen kanser, çağımızın en önemli sağlık sorunlarından birisidir. Mide kanseri ise, dünyada en yaygın kanser ölümleri arasında yer almakta olup, ilaç tedavilerine oldukça dirençlidir. Kanser, kan damarları ve lenfatik sisteme nüfuz ederek yayılır. Bu invazyonun anjiogenez ile kolaylaştığı yapılan araştırmalarla saptanmıştır. Anjiyogenez; oksijen ve besin sağlayan, atıkları uzaklaştıran bir sistem olan damar yapılanmasında, önceden var olan damarlardan yeni kapiller kan damarları oluşması olayıdır. Yaraların iyileşmesi, büyüme gelişme gibi yararlı olaylarda yer alan anjiyogenez, aynı zamanda tümör büyümesi ve metastazına da yol açabilir. Kanserin progresyonunu ve metastazını etkileyen çok sayıda etken vardır. Bu etkenlerden en önemlisi anjiyogenez sisteminin aktivatör/inhibitörleridir. Anjiyogenik sistemin en önemli aktivatörlerinden biri vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF)'dür. VEGF, damar geçirgenliğini artırır ve hücre dışı matriks yıkımından sorumlu olan matrix metalloproteinaz (MMP) salınımını uyarır, böylece metastaz ve invazyon kolaylaşır. Anti-anjiyogenik ajanlardan en önemlileri endostatin ve trombospondindir. Endostatin, anjiogenezin kuvvetli bir inhibitörüdür. Direkt olarak endotelial hücre büyümesi ve göçünü engeller ve VEGF'in anjiogenez etkisini inhibe eder. Trombospondin -1, birçok normal hücre tarafından salgılanan heparin bağlayıcı 5 üyeli bir ekstrasellüler protein ailesindendir. Biz bu derlemede, mide kanseri ile anjiogenez arasındaki ilişkileri araştırmayı ve geniş bir perspektifle okuyucuya sunmayı hedefledik.

The Possible Relationship between Gastric Cancer and Angiogenesis

Cancer, which occurs when cells proliferate in an uncontrolled manner, is one of the greatest health problems of our times. Stomach cancer is one of the commonest causes of cancer death in the world, and it is highly resistant to treatment. Cancers spread by infiltrating the blood vessels and lymphatic system, and research has shown that this invasion is made easier by angiogenesis, the process by which new capillaries and blood vessels develop from preexisting blood vessels in the vascular system which provides oxygen and nutrients and takes away waste. Angiogenesis plays a part in beneficial processes such as the healing of injuries, growth and development, but can at the same time open the way to tumor growth and metastasis. There are many factors which influence these processes. The most important of these are angiogenesis system activators and inhibitors. One of the most important activators in the angiogenic system is vascular endothelial growth factor (VEGF). This increases blood vessel permeability and stimulates the secretion of matrix metalloproteinase (MMP), which is responsible for the breakdown of the extracellular matrix, and in this way facilitates metastasis and invasion. Endostatin is a powerful inhibitor of angiogenesis. It directly prevents endothelial call growth and migration, and inhibits the angiogenic effect of VEGF. Thrombospondin-1 is a five-member extracellular protein from the family of heparin-binders secreted by many normal cells. In this review, we aimed to investigate the relation between stomach cancer and angiogenesis, and present it to the reader in a broad perspective.

PDF

___

1. Özer K. Mide kanseri olgularında ameliyat sonrası sağkalıma etki eden prognostik faktörlerin analizi. Uzmanlık tezi, Şişli Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi Genel Cerrahi Kliniği, İstanbul, 2008.
2. Fawcett DW. Textbook of Histology 12th edition. Chapman&Hall, New York, 1994;599-615.
3. Whitehead R. Gastrointestinal and Oesaphageal Pathology. Churchill Livingstone, Edinburg, 1989;714-25.
4. Erkasap N. Vasoaktif intestinal peptid (VIP)'in sıçanlarda stresle oluşturulmuş mide ülserleri üzerine koruyucu etkisi. Doktora tezi, Osmangazi Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Fizyoloji, Eskişehir, 1997.
5. Saavedra-Delgado AM, Turpin S, Metcalfe DD. Typical and atypical mast cells of the rat gastrointestinal system: distribution and correlation with tissue histamine. Agents Actions. 1984;14(1):1-7.
6. Yeşillik S. Atrofik gastrit intestinal metaplazi ve mide kanserinde COX2 VE p21 ekspresyonu. Uzmalık tezi, T.C. Sağlık Bakanlığı Haydarpaşa Numune Eğitim Ve Araştırma Hastanesi Patoloji Laboratuvarı, İstanbul, 2005.
7. Erturan SS. Gastro-ösofageal reflü; noktürnal astımın etyopatogenezinde rol oynayan bir etken. Uzmanlık tezi, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları, İstanbul, 1993.
8. Kosova F, Arı Z. Adipositokinler ve meme kanseri. F.Ü. Sağ. Bil. Derg, 2008;22(6):377-84. 9. Demirpençe E. Kanserde moleküler tedavi hedefi olarak sinyal iletim yollari, 21st Ulusal Biyokimya Kongresi, 2009. İstanbul.
10. Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 1999;49(1):33-64, 1.
11. Ribeiro U Jr, Safatle-Rib eiro AV, Zilberstein B, Mucerino D, Yagi OK, Bresciani CC, Jacob CE, Iryia K, Gama-Rodrigues J. Does the intraoperative peritoneal lavage cytology add prognostic information in patients with potentially curative gastric resection? J Gastrointest Surg. 2006;10(2):170-6, discussion 176-7.
12. Kapan M. Gastrointestinal Sistem Hastalıkları Sempozyumu, 2001. İstanbul, 253-69.
13. Kang SK, Burnett CA, Freund E, Walker J, Lalich N, Sestito J. Gastrointestinal cancer mortality of workers in occupations with high asbestos exposures, Am J Ind Med. 1997;31(6):713-8.
14. Wu AH, Yang D, Pike MC. (2000), A meta analysisof soyfoods and risk of stomach cancer: The problem of potential confounders. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000;9(10):1051-8.
15. Ohta T, Kunimasa K, Kobayashi T, Sakamoto M, Kaji K. (2008), Propolis suppresses tumor anjiogenezis by inducing apoptosis in tube-forming endothelial cells. Biosci Biotechnol Biochem. 2008;72(9):2436-40.
16. Risau W. Mechanisms of anjiogenezis, Nature. 1997;386(6626):671-4.
17. Folkman J. What is the evidence that tumors are anjiogenezis dependent? J J Natl Cancer Inst. 1990;82(1):4-6.
18. Demirci U. Karaciğer hastalıklarında vasküler endotel büyüme faktörü düzeyleri. Uzmanlık tezi, T.C. Sağlık Bakanlığı Haseki Eğitim Ve Araştırma Hastanesi 3. İç Hastalıkları Kliniği, İstanbul, 2006,
19. Zaslavsky A, Chen C, Grillo J, Baek KH, Holmgren L, Yoon SS, Folkman J, Ryeom S, Regional control of tumor growth. Mol Cancer Res. 2010;8(9):1198-206.
20. Demir V. İleri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserinde plazma vaskuler endotelyal büyüme faktörleri ve trombosit faktör 4 düzeylerinin prognostik önemi ve sağkalım süreleri ile ilişkisi, Uzmanlık tezi, T.C. Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Edirne, 2008.
21. Sağlam DA, Ursavaş A, Karadağ M, Yılmaztepe OA, Coşkun F, Gözü O. Akciğer kanserli hastalarda serum vegf düzeylerinin metastazlar ve diğer tümör belirteçleri ile ilişkisinin incelenmesi. Tüberkiloz ve Toraks Derg. 2008;56(1):50-5.
22. Şencan M, Güneşaçar R, Cevit Ö, Deveci D. The effect of asprin on the blood levels of angiogenic vascular endotelial growt factor and anti- angiogenic endostatin levels. CMJ. 2007;29(2):56-61.
23. Sorokin L, Girg W, Gopfert T, Hallmann R and Deutzmann R. Expression of novel 400-kDa laminin chains by mouse and bovine endothelial cells. Eur J Biochem. 1994;223(2):603-10.
24. Wardale RJ and Duance VC. Quantification and immunolocalisation of porcine articular and growth plate cartilage collagens. J Cell Sci. 1993;105( Pt 4):975-84.
25. Inan S, Vatansever S, Celik-Ozenci C, Sanci M, Dicle N, Demir R. Immunolocalizations of VEGF, its receptors flt-1, KDR and TGF-beta's in epithelial ovarian tumors. Histol Histopathol. 2006;21(10):1055-64.
26. Wang L, Wang J, Fang L, Zheng Z, Zhi D, Wang S, Li S, Ho CT, Zhao H. Anticancer activities of citrus peel polymethoxyflavones related to angiogenesis and others, Biomed Res Int. 2014;2014:453972.
27. Başok EK, Yıldırım A, Başaran A, Zemheri E, Tokuç R. Radikal prostatektomi spesmenlerindeki VEGF'in Cadherinin ve BIM'in İmmunohistokimyasal ekspresyonlarinin prognostik değeri. MMJ. 2009;22(3):203-16.
28. Tombalak Bilgi P. Romatoid artritli hastalarda vasküler endoteliyal büyüme faktörü düzeylerinin değerlendirilmesi. Uzmanlık tezi, T.C. Sağlık Bakanlığı İstanbul Eğitim Ve Araştırma Hastanesi Klinik Biyokimya Laboratuvarı, İstanbul, 2008.
29. Trapp V, Parmakhtiar B, Papazian V, Willmott L, Fruehauf JP, (2010), Anti anjiogenik effects resvaratrol mediated by decreased VEGF and increased TSP-1 expression in melanoma-endothelial cell co-culture. Angiogenesis. 2010;13(4):305-15.
30. Zhu B, Chen H, Zhan W, Wang C, Cai S, Wang Z, Zhang C, He Y, (2011), (-)- Epigallocatechin-3-gallate inhibits VEGF expression induced by IL-6 via Stat3 in gastric cancer. World J Gastroenterol. 2011;17(18):2315-25.
31. Iordache S, Saftoiu A, Georgescu CV, Ramboiu S, Gheonea D, Filip M, Schenker M. Vascular endothelial growth factor expression and microvessel density-two useful tools for the assessment of prognosis and survival in gastric cancer patients. J. Gastrointest. Liver Dis. 2010;19(2):135-9.
32. Lee SJ, Kim JG, Sohn SK, Chae YS, Moon JH, Kim SN, Bae HI, Chung HY, Yu W. No Association of Vascular Endothelial Growth Factor-A (VEGF-A) and VEGF-C expression with survival in patients with gastric cancer. Cancer Res Treat. 2009;41(4):218-23.
33. Çavdar Z. Kolon ve rektum kanserlerinde endostatinin matriks metalloproteinaz-2 üzerine gösterdiği etkinin araştırılıması. Doktora tezi,Sağlık Bilimleri Enstitüsü, İzmir, 2008.
34. Ölgen S, Bıçak I, Nebioğlu D. Anjiogenezis ve kanser tedavisinde yeni yaklaşımlar. Ankara Ecz. Fak. Derg. 2002;31(3)193-214.
35. Ganguly K, Sharma AV, Reiter RJ, Swarnakar S. Melatonin promototes anjiogenezis during protection and healing of indomehacin-induced gastric ulcer: role of matrix metallopretianse-2. J Pineal Res. 2010;49(2):130-40.
36. Xu H, Xu Y, Zhang W, Shen L, Yang L, Xu Z. Aquaporin-3 positively regulates matrix metalloproteinases via PI3K/AKT signal pathway in human gastric carcinoma SGC7901 cells. J Exp Clin Cancer Res. 2011;30:86.
37. Rundhaug JE. Matrix metalloproteinases, angiogenesis, and cancer: commentary re: A. C. Lockhart et al., Reduction of wound angiogenesis in patients treated with BMS 38. Flamme I, Risau W, Induction of vasculogenesis and hematopoiesis in vitro. Development. 1992;116(2):435-9.
39. Klagsbrun M. The fibroblast growht factor family:structural and biological properties. Prog Growth Factor Res. 1989;1(4):207-35.
40. Peeper MS, Ferrara N, Orci L, Montesano R. Potent synergism between vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor in the induction of angiogenesis in vitro. Biochem Biophys Res Commun. 1992;189(2):824-31.
41. Miller DL, Ortega S, Bashayan O, Basch R, Basilico C. Compensation by fibt-roblast growth factor1 (FGF1) does not account for the mild phenotypic defects observed in FGF2 null mice. Mol Cell Biol. 2000;20(6):2260-8.
42. Mentlein R, Held-Feindt J. Anjiogenezis factors in gliomas: a new key to tumor therapy? Naturwissenschaften. 2003;90(9):385-94.
43. Woad KJ, Hunter MG ,Mann GE ,Laird M, Hamınond AJ, Robinson RS. Fibroblast growth factor (FGF) 2 is a key determinant of vascular sprouting during bovine luteal anjiogenezis. Reproduction. 2012;143(1):35-43.
44. Lieu C, Heymach J, Overmann M,Tran H,Kopetz S. Beyond VEGF :İnhibition of the Fibroblast Growth Factor Pathway And Anjiogenezis. Clin Cancer Res. 2011;17(19):6130-9.
45. Tekgündüz Akpınar S. Kronik viral hepatitli çocuklarda serum hepatosit büyüme faktörü düzeyinin hepatik fibrozis ile ilişkisi. Uzmanlık tezi, T.C. Sağlık Bakanlığı İstanbul Bakırköy Kadın Doğum Ve Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi, İstanbul, 2007.
46. Kemik O, Purisa S, Kemik AS, Tuzun S. Increase in the circulating level of hepatocyte growth factor in pancreatic cancer patients. Bratisl Lek Listy. 2009;110(10):627-9.
47. Hosoda H, Izumi H, Tukada Y, Takagiwa J, Chiaki T, Yano M, Arai H. Plasma hepatocyte growth factor elevation may be associated with early metastatic disease in primary lung cancer patients. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2012;18(1):1-7.
48. El-Attar HA, Sheta MI. Hepatocyte growth factor profile with breast cancer. Indian J Pathol Microbiol. 2011;54(3):509-13.
49. Kılıç T, Yıldırım Ö, Pamir MN. Beyin tümörlerinde anti-anjiogenik yaklaşimlar. Türk Nöroşirürji Dergisi. 2005;15(1):10-16.
50. Nie MM, Fang GE, Wang XH, Su CQ, Qian QJ. Anti-tumor effect of gene-viral therapeutic system CNHK300-murine endostatin on nude mouse gastric cancer. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2007;10(6):565-9.
51. Xiea L, Duncana MB, Pahlerb J, Sugimotoa H, Martinoa M, Livelya J, Mundela T, Soubasakosa M, Rubin K, Takedae T, Inouee M, Lawlerf J, Hynes RO, Hanahan D, Kalluri R. Counterbalancing angiogenic regulatory factors control the rate of cancer progression and survival in a stage-specific manner. PNAS. 2011;108(24):9939-44.
52. Koç M, Göçmen E, Kiliç M, Ozbay M, Oktem M, Tez M. Serum endostatin levels in gastric cancer patients: correlation with clinicopathological parameters. Hepatogastroenterology. 2006;53(70):616-8.
53. Gordon MS, Mendelson D, Guirguis M. ABT-510, an antiangiogenic, thrombospondin-1 (TSP-1) mimetic peptide, exhibits favorable safety profile, and early signals of activity in a randomized phase Ib trial. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:195-199.
54. Tolsma SS, Volpert OV, Good DJ, Frazier WA, Polverini PJ, Bouck N. Peptides derived from two separate domains of the matrix protein thrombospondin-1 have antiangiogenic activity. J Cell Biol. 1993;122(2):497-511.
55. Taraboletti G, Rusnati M, Ragona L, Colombo G. Targeting tumor anjiogenezis with TSP-1-based compounds: rational design of antiangiogenic mimetics of endogenous inhibitors. Oncotarget. 2010;1(7):662-73.
56. Maeshima Y, Sudhakar A, Lively JC, Ueki K, Kharbanda S, Kahn CR, Sonenberg N, Hynes RO, Kalluri R. Tumstatin, an endothelial cell-specific inhibitor of protein synthesis. Science. 2002;295(5552):140-3.
57. Yang YP, Xu CX, Hou GS, Xin JX, Wang W and Liu XX. Effects of eukaryotic expression plasmid encoding human tumstatin gene on endothelial cells in vitro. Chin Med J (Engl). 2010;123(16):2269-73.
58. Yan Y, Xu W, Qian H, Zhu W, Mao F, Zhang X. Tumstatin 45-132-TNFalpha suppresses tumour growth through anti-angiogenic effects and cytotoxicity. Biotechnol Appl Biochem. 2010;56(3):119-27.
59. Li YJ, Sun LC, He Y, Liu XH, Liu M, Wang QM, Jin XM. The anti-tumor properties of two tumstatin peptide fragments in human gastric carcinoma. Acta Pharmacol Sin. 2009 Sep;30(9):1307-15.
60. Xu CX, Liu XX, Hou GS, Yan YF, Chen SM, Wang W, Jiang GS, Liu B, Xin JX. The expression of tumstatin is down-regulated in renal carcinoma. Mol Biol Rep. 2010;37(5):2273-7.
61. Izuta H1, Shimazawa M, Tsuruma K, Araki Y, Mishima S, Hara H. Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells. BMC Complement Altern Med. 2009;9:45.
62. Folkman J. Tumor anjiogenezis: therapeutic implications. N Engl J Med. 1971 Nov 18;285(21):1182-6.
63. Folkman J. Tumor angiogenesis: a possible control point in tumor growth. Ann Intern Med. 1975;82(1):96-100.
64. Saygıner A. Kanserde anjiogenez metastaz ve tümör hücre enzimlerine yönelik tedavi. 5inci İç hastalıkları kongresi, 2003. İstanbul Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü.
65. Basini G, Baioni L, Bussolati S, Grasselli F, Daquino C, Spatafora C, Tringali C. Antiangiogenic properties of an unusual benzo[k,l]xanthene lignan derived from CAPE (caffeic acid phenethyl ester). Invest New Drugs. 2012;30(1):186-90.
66. Ushio-Fukai M, Tang Y, Fukai T, Dikalov SI, Ma Y, Fujimoto M, Quinn MT, Pagano PJ, Johnson C, Alexander RW. Novel role of gp91(phox)-containing NAD(P)H
67. Kosova F, Arı Z. The relationship between prostate cancer and apoptosis. Klin Deney Ar Derg.[J Clin Exp Invest.] 2011;2(1): 124-31.