Esra LALOĞLU, Ayşe Nur AKSOY, Alev LAZOĞLU ÖZKAYA

Hiperemesis Gravidarumlu Hastalarda Oksidatif Stres ve Serum Hem Oksijenaz-1 Düzeyleri Arasındaki İlişki

Amaç: Hiperemezis gravidarum (HEG) şiddetli ve inatçı bulantı kusmalarla karakterizedir. HEG’nin etyolojisinde rol alan faktörler tam olarak bilinmemektedir. Heme Oksijenaz (HO) oksidatif stres ile sentezi artan ve yüksek oranda plasentadan eksprese edilen bir stres proteinidir. Ayrıca birçok çalışmada malondialdehid (MDA) ve nitrik oksit (NO) düzeyleri oksidatif stres belirteci olarak ölçülmektedir. Literatürde oksidatif stresin HEG patofizyolojisinde rol oynayabileceğine dair artan kanıtlar vardır. Çalışmamızda HEG hastalarının serumunda HO-1 düzeylerini ve oksidatif stres durumunu araştırmayı hedefledik. Materyal ve Metot: HEG tanısı almış 25 hasta çalışmaya alındı. Kontrol grubu olarak; yaş, gebelik haftası ve vücut kitle indeksi benzer olan 25 sağlıklı gebe çalışmaya dahil edildi. Serum HO-1 ve NO düzeyleri “enzyme linked immunosorbent assay (ELISA)” yöntemiyle ölçüldü. Serum MDA düzeyleri spektrofotometrik olarak ölçüldü. Bulgular: Yapılan istatiksel değerlendirmede gruplar arasında yaş, gebelik haftası ve vücut kitle indeksi bakımından farklılığın olmadığı bulundu (p>0,05). HEG grubunda median (minimum-maksimum) serum HO-1, NO ve MDA düzeyleri sırasıyla 3,03 (2,27–3,89) ng/ mL, 5,25 (2,75–18,75) micromol/ml ve 21,82 (17,95–29,59) micromol/ mL iken, sağlıklı grupta sırasıyla 2,74 (0,24–3,06) ng/mL, 5,75 (1,75–9,75) micromol/ml ve 16,41 (10,41–26,86) micromol/mL idi. HEG grubunda serum HO-1, NO ve MDA düzeyleri kontrol grubuna kıyasla yüksek bulundu. Ancak bu yükseklik istatistiksel olarak HO-1 ve MDA düzeylerinde anlamlıydı (p=0,007; p=0,004 sırasıyla). Ayrıca hasta ve kontrol grubu beraber analiz edildiğinde, serum HO-1 ve MDA düzeyleri arasında anlamlı derecede pozitif bir korelasyon tespit edildi (r=0,38, p=0,014). Sonuç: Sonuç olarak HEG tablosunda serum HO-1, NO ve MDA düzeyleri artmaktadır. Bu nedenle HEG’nin oksidatif stresle ilişkili olduğu kanısına vardık.

Anahtar Kelimeler:

heme oksijenaz, hiperemesis gravidarum, oksidatif stres

PDF

___

1. Özdemir F, Bodur S, Nazik E, Nazik H, Kanbur A. Hiperemezis Gravidarum Tanısı Alan Gebelerin Sosyal Destek Düzeyinin Belirlenmesi. TAF Prev Med Bull 2010;9(5):463 470.
2. Sonkusare S. Hyperemesis gravidarum: a review. Med J Malaysia 2008;63(3):272–6;quiz 7.
3. Carlsson CP, Axemo P, Bodin A, Carstensen H, Ehrenroth B, Madegard Lind I et al. Manual acupuncture reduces hyperemesis gravidarum: a placebo controlled, randomized, single blind, crossover study. J Pain Symptom Manage 2000;20(4):273 279.
4. Köken G, Coşar E, Şahin F, Dağıstan T, Yeşildağer E, Yılmazer M. Erken gebelikte bulantı ve kusmaya etki eden faktörler. Türk Jinekoloji ve Obstetrik Derneği Dergisi 2009;6(2):92–96.
5. Munch S, Korst LM, Hernandez GD, Romero R, Goodwin TM. Health-related quality of life in women with nausea and vomiting of pregnancy: the importance of psychosocial context. J Perinatol 2011;31(1):10–20.
6. Büyükkurt S, Demir SC, Özgünen FT, Cüneytİ, Kadayıfçı O, Güzel AB. Gebelikte bulantı-kusma yakınması olan hastanın değerlendirilmesi ve tedavi seçenekleri. Türkiye Klinikleri J Gynecol Obst 2008;18:106–116.
7. Eliakim R, Abulafia O, Sherer DM. Hyperemesis gravidarum: a current review. Am J Perinatol 2000;17(4):207–218.
8. Rodien P, Jordan N, Lefevre A, Royer J, Vasseur C, Savagner Fet al. Abnormal stimulation of the thyrotrophin receptor during gestation. Hum Reprod Update 2004;10(2):95–105.
9. Aksoy H, Aksoy AN, Ozkan A, Polat H. Serum lipid profile, oxidative status, and paraoxonase 1 activity in hyperemesis gravidarum. J Clin Lab Anal 2009;23(2):105–109.
10. Fait V, Sela S, Ophir E, Khoury S, Nissimov J, Tkach M et al. Hyperemesis gravidarum is associated with oxidative stress. Am J Perinatol 2002;19(2):93–98.
11. Wunder C, Potter RF. Thehemeoxygenase system: its role in liver inflammation. Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord 2003;3(3):199–208.
12. Gall T, Balla G, Balla J. Heme, Heme Oxygenase, and Endoplasmic Reticulum Stress—A New Insight into the Pathophysiology of Vascular Diseases. Int J Mol Sci 2019;20(15):3675.
13. Barber A, Robson SC, Myatt L, Bulmer JN, Lyall F. Heme oxygenase expression in human placenta and placental bed: reduced expression of placenta endothelial HO-2 in preeclampsia and fetal growth restriction. The FASEB Journal 2001;15(7):1158–1168.
14. Hayashi S, Omata Y, Sakamoto H, Higashimoto Y, Hara T, Sagara Y et al. Characterization of rat heme oxygenase-3 gene. Implication of processed pseudogenes derived from heme oxygenase. Gene 2004;336(2):241–250.
15. Su D, Li P, Wang X, Zhang W, Zhang Y, Wu C et al. Observing Malondialdehyde-Mediated Signaling Pathway in Cerebral Ischemia Reperfusion Injury with a Specific Nanolight. Anal. Chem 2020;92:2748−2755.
16. Alan C, Kurt HA, Topaloğlu N, Ersay AR, Cakir DU, Başturk G. Nitric oxide and asymmetric dimethyl arginine (ADMA) levels in an experimental hydronephrotic kidney caused by unilateral partial ureteral obstruction. Int Braz J Urol 2016;42(3):614–620.
17. Verberg MF, Gillott DJ, Al-Fardan N, Grudzinskas JG. Hyperemesis gravidarum, a literature review. Hum Reprod Update 2005;11:527–39.
18. Ohkawa H, Ohishi N, Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction. Anal Biochem 1979;95:351–8.
19. Onaran Y, Kafali H, Duvan Cİ, Keskin E, Celik H, Erel O. Relationship between oxidant and antioxidant activity in hyperemesis gravidarum. J Matern Fetal Neonatal Med 2014;27:825–8.
20. Biberoglu EH, Kirbas A, Dirican AÖ, Genc M, Avcı A, Doganay B et al. Alterations in lipid peroxidationand T-cell function in women with hyperemesis gravidarum. J Obstet Gynaecol 2016;36:93–6.
21. Bulanık M, Şimşek Y. Hiperemezis Gravidarum Etyolojisinde Psikolojik Komponent: Kritik Bir Derleme. Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi 2016;18(3):151–156.
22. Lee NM, Saha S. Nausea and vomiting of pregnancy. Gastroenterol Clin North Am 2011;40(2):309–334.
23. Verit FF, Erel O, Celik H. Paraoxonase-1 activity in patients with hyperemesis gravidarum. Redox Rep 2008;13(3):134–8.
24. Beyazit F, Türkön H, Pek E, Ozturk FH, Ünsal M. Elevated circulating nitricoxide levels correlates with enhanced oxidative stress in patients with hyperemesis gravidarum. J Obstet Gynaecol 2018;38(5):668–673.
25. Sari N, Ede H, Engin-Ustun Y, Göçmen AY, Çağlayan EK. Hyperemesis gravidarumis associated with increased maternal serum ischemia-modified albumin. J Perinat Med 2017;45(4):421–425.
26. Guney M, Oral B, Mungan T. Serum lipid peroxidation and antioxidant potential levels in hyperemesis gravidarum. Am J Perinatol 2007;24:283–289.
27. Ege S, Bademkıran MH, Peker N, Erdem S, Bağli I, Köçeroğlu R et all. Evaluation of catalase, myeloperoxidase and ferroxidase values in pregnant women with hyperemesis gravidarum. Ginekol Pol 2019;90(11):651–655.
28. Outlaw WM, Ibdah JA. Impaired fatty acid oxidation as a cause of liver disease associated with hyperemesis gravidarum. Med Hypotheses 2005;65:1150–3.
29. Innes AM, Seargeant LE, Balachandra K, Roe CR, Wanders RJ, Ruiter JP et al. Hepatic carnitine palmitoyltransferase I deficiency presenting as maternal illness in pregnancy. Pediatr Res 2000;47:43–5.
30. Engın-Ustun Y, Tonguç E, Var T, Deveer R, Yılmaz N, Danısman N et al. Vaspin and C-reactive protein levels in hyperemesis gravidarum. European Review for Medical and Pharmacological Sciences 2013;17:138–140.