Melatonin ve kanserle ilişkisi

Amaç: Dünyanın birçok bölgesinde halen ilk üç ölüm sebebi arasında yer alan kansere çözüm bulabilmek bir yana, hastalığın seyrini düzeltmek ve yaşam süresini biraz olsun uzatmak bile önemli görülmektedir. Kanser, hücrenin normal yaşam döngüsünü kontrol altında tutan gen dengesinin bozulması sonucu düzensiz ve ölümsüz yaşam döngüsüne geçerek homeostazise zarar verir hale gelmesi olarak özetlenebilir. Birçok bilim adamı kansere karşı çözüm planları geliştirebilmek üzere çalışmalarına devam etmektedir. Bu gibi planlar arasında gündeme gelen alternatiflerden birisi de melatonindir. Ana Bulgular: Binlerce yıldır tanınan ve biyolojik önemi bilinen pineal bez ve bu bölgeden salınan melatoninin kanser üzerine olası etkileri ilk kez 20. yy başlarından itibaren sistematik olarak ele alınmaya başlanmıştır. O tarihlerden günümüze azımsanmayacak sayıda çalışma yapılmış olup melatoninin bir yandan doğrudan anti-kanser etkinlik gösterebileceği bilgisi yanında, kronobiyolojik düzenleyici, antioksidan ve bağışıklık sistemini destekleyici özelliklerinin de kanserle ilişkili olabileceği değerlendirilmiştir. Araştırmalarda melatoninin birçok kanser türü üzerindeki etkinliğinin ortaya konmasının yanı sıra klasik kanser tedavileriyle beraber kullanımının genel durumu düzelttiği, klinik cevabı ve yaşam süresini artırdığı ortaya konmuştur. Sonuç: Bu veriler, elde edilmesi kolay ve ucuz bir molekül olan melatoninin, genel olarak hiçbir ciddi yan etkisine rastlanmamış olması ve toksik doz güvenlik sınırlarının da yüksek olması nedeniyle, kanser hastalarında destekleyici olarak kullanılabilirliğinin değerlendirilmesi gerektiğini düşündürmektedir.

Melatonin and its relation to cancer

Objective: To prolong the lifetime and improve the life quality is very important apart from curing the cancer which is among the first three leading cause of death in a variety of region in the world. Cancer could be summarized as the irregular and immortal life cycle of the cells through the imbalance of genes which controls the normal life cycle. By this way they harm the homeostasis. Many scientists have been continuously working on a variety of plans to cure the cancer. Melatonin is currently under investigation as an alternative among these plans. Main findings: The efficacies of pineal gland, the biological significance of that is known for thousand of years and its secretory product melatonin have systematically studied at the beginning of 20th century for the first time. Since then, enormous studies have been conducted in terms of its direct anti-cancer efficacy as well as a chronobiological regulator, antioxidant and immune modulator. Apart from the efficacy of melatonin on variety of cancers, when used along with classical cancer treatment protocols, researches have shown that melatonin boosts general conditions, clinical outcome and life span. Conclusion: These data support the idea that melatonin, which is inexpensive, easy to produce and almost free from serious side effects, might be considered as an adjuvant therapeutic in the treatment of cancer.

PDF

___

1. Rieter PT. The biology of cancer Genetics Seminars Oncology Nursing 2004;20:145-54.
2. Park BH, Vogelstein B. Tumor-suppressor genes. In: Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al, ed: Cancer Medicine. 6th ed. Hamilton, Ontario, BC: Decker Inc: 2003;87-105.
3. Hahn WC. Role of telomeres and telomerase in the pathogenesis of human cancer. J Clin Oncol 2003;21:2034-43.
4. Reed JC. Dysregulation of apoptosis in cancer. J Clin Oncol 1999;17:2941-53.
5. Korkmaz A, Kurt B, Yildirim I, Basal S, Topal T, Sadir S et al. Effects of poly(ADP-ribose) polymerase inhibition in bladder damage caused by cyclophosphamide in rats. Exp Biol Med (Maywood) 2008;233:338-43.
6. Okun I, Balakin KV, Tkachenko SE, Ivachtchenko AV. Caspase activity modulators as anticancer agents. Anticancer Agents Med Chem 2008;8:322-341.
7. Brzezinski A. Melatonin in humans. N Engl J Med 1997;336:186-95.
8. Reiter RJ. Pineal melatonin: Cell biology of its synthesis and of its physiological interactions. Endoc Rev 1991;12:151-80.
9. Ekmekcioglu C. Melatonin receptors in humans: Biological role and clinical relevance. Biomed Pharmacother 2006;60:97-108.
10. Reiter RJ. Melatonin: Clinical relevance. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2003;17;273–85.
11. Reiter RJ, Korkmaz A. Clinical aspects of melatnin. SMJ 2008 Nov;29:1537-47.
12. Jung B, Ahmad N. Melatonin in cancer management: Progress and Promise. Cancer Res 2006;66:9789-93.
13. Reiter RJ, Tan DX, Korkmaz A, Erren TC, Piekarski C, Tamura H et al. Light at night, chronodisruption, melatonin suppression, and cancer risk: A review. Crit Rev Oncog 2007;13:303-28.
14. Reiter RJ. Mechanisms of cancer inhibition by melatonin. J Pineal Res 2004;37:213-14.
15. Korkmaz A, Reiter RJ, Topal T, Manchester LC, Oter S, Tan DX. Melatonin: An established antioxidant worthy of use in clinical trials. Mol Med 2009;15:43-50.
16. Korkmaz A, Topal T, Oter S, Tan DX, Reiter RJ. Hyperglycemia-related pathophysiologic mechanisms and potential beneficial actions of melatonin. Mini Rev Med Chem. 2008;8:1144-53.
17. Miller SC, Pandi-Perumal SR, Esquifino AI, Cardinali DP, Maestroni GJ. The role of melatonin in immuno-enhancement: potential application in cancer. Int J Exp Pathol 2006;87:81-7.
18. Reiter RJ, Gultekin F, Flores LJ, Terron MP, Tan DX. Melatonin: Toplum sağlığını geliştirmek için potansiyel kullanımı. TSK Koruyucu Hekimlik Bülteni 2006;5:131-58.
19. Esteller M. Cancer epigenomics: DNA methylomes and histone-modification maps. Nat Rev Genet 2007;8:286-98.
20. Irmak MK, Topal T, Oter S. Melatonin seems to be a mediator that transfers the environmental stimuli to oocytes for inheritance of adaptive changes through epigenetic inheritance system. Med Hypotheses 2005;64:1138-43.
21. Korkmaz A, Reiter RJ. Epigenetic regulation: a new research area for melatonin? J Pineal Res 2008;44:41-4.
22. Sharma R, Ottenhof T, Rzeczkowska PA, Niles LP. Epigenetic targets for melatonin: induction of histone H3 hyperacetylation and gene expression in C17.2 neural stem cells. J Pineal Res 2008;45:277-84.
23. Korkmaz A, Sanchez-Barcelo EJ, Tan DX, Reiter RJ. Role of melatonin in the epigenetic regulation of breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2009;115:13-27.
24. Korkmaz A, Tamura H, Manchester LC, Ogden GB, Tan DX, Reiter RJ. Combination of melatonin and a peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist induces apoptosis in a breast cancer cell line. J Pineal Res 2009;46:115-6.
25. Bartsch C, Bartsch H. The anti-tumor activity of pineal melatonin and cancer enhancing life styles in industrialized societies. Cancer Causes Control 2006;17:559–71.
26. Hansen J. Risk of breast cancer after night- and shift work: Current evidence and ongoing studies in Denmark. Cancer Causes Control 2006;17:531–37.
27. Davis S, Mirick DK. Circadian disruption, shift work and the risk of cancer: A summary of the evidence and studies in Seattle. Cancer Causes Control 2006;17:539–45.
28. Moser M, Schaumberger K, Schernhammer E, Stevens RG. Cancer and rhythm. Cancer Causes Control 2006;17:483–87.
29. Figueiro MG, Rea MS, Bullough JD. Does architectural lighting contribute to reast cancer? J Carcinog 2006;5:20.
30. Anisimov VN, Popovich IG, Zabezhinski MA, Anisimov SV, Vesnushkin GM, Vinogradova IA. Melatonin as antioxidant, geroprotector and anticarcinogen. Biochim Biophys Acta 2006;1757:573-89.
31. Korkmaz A, Topal T. Modern yaşam tarzı ve yeni hastalıklar: metabolik sendrom örneği. Türk Silahlı Kuvvetleri Koruyucu Hekimlik Bülteni 2006;5:307-16.
32. Topal T, Korkmaz A. Metabolik sendrom. Sendrom 2007;19: 37-45.