Aydın DALGIÇ, Hamdi KARAKAYALI, Bikay BAŞTÜRK, Arzu ARAL

Böbrek nakli olan hastalarda akut rejeksiyon atağında anti endoteliyal hücre antikorlarının etkisi

Amaç: Çalışma, transplantasyon sonrası gelişen, akut rejeksiyon atağında, tedav öncesi ve tedavi sonrasında endotel hücrelerine karşı oluşmuş antikor yapılarının varlığının ve etkisinin saptanması ve tedavi ile ilişkisinin gösterilmesi amacıyla plan lanmıştır.Gereç ve yöntem: Böbrek nakli olmuş ve akut rejeksiyon atağı geçiren 10 hastanın ve 30 sağlıklı gönüllünün serumlarından immün floresan yöntemle, herbir biochip içinde insan umblikal kord (HUVEC) ve maymun düz kas hücreleri içeren slaytla kullanılarak, kalitatif ve kantitatif olarak endotel hücrelerine karşı gelişen antiko (AEHA) yapıları saptanmıştır. Bulgular: Çalışma sonuçlarına göre sağlıklı kontrol grubu ile rejeksiyon atağı sü recindeki tedavi öncesi grup arasında AEHA pozitifliği açısından istatistiksel ola rak anlamlı fark saptanmıştır (p: 0,0001). Sağlıklı kontrol grubu ile atak tedavis için prednizolon verilen grup arasında ve benzer şekilde sağlıklı kontrol grubu il rejeksiyon atağından iyileşip taburcu olan grup arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıdır (p: 0,0001). Tedavi öncesi ile tedavi sonrasında grup kendi içinde karşı laştırıldığında AEHA pozitifliği açısından istatistiksel olarak anlamlı fark saptanma mıştır (p > 0,05).Sonuç: AEHA varlığında oluşan antijen antikor bağlanması, tetiklenen kompleman kaskadı ve T hücre aktivasyonu akut rejeksiyon atağı oluşmasında etkili rol oynaya bilir. AEHA varlığının önceden belirlenmesi rejeksiyon riskinin erken belirlenme sinde yardımcı olabilir. Çalışma sonucuna göre rejeksiyon atağı sırasında yapılan tedavi immün yanıtı baskılamakta, AEHA varlığında belirgin bir değişiklik sağla mamaktadır.

Effects of anti-endothelial cell antibodies on acute rejection in renal transplant patients

Objective: To determine the presence and influence of antibodies against endothelialcells in acute rejection and their relation with immunosuppressive treatment.Materials and Methods: Ten renal transplant patients with acute rejection and 30healthy volunteers participated in this study. Antibodies against endothelial cellswere determined qualitatively and quantitatively via immunofluorescence by usingspecific biochips that include human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) andprimate smooth muscle cells.Results: Anti-endothelial cell antibody (AECA) positivity between transplant patients before immunosuppressive therapy and healthy volunteers was statisticallysignificant (p: 0.0001). There was a significant difference between transplant patients getting immunosuppressive therapy and healthy volunteers (p: 0.0001) and alsobetween healthy volunteers and patients discharged from hospital after the therapy(p: 0.0001). There was not a significant difference in antibody positivity between thegroups before and after specific therapy (p> 0.05).Conclusion: Antigen-antibody binding, stimulated complement cascade, and activation of T cells may play important roles in acute rejection. Determining of AECApresence in the early period might be helpful in identifying the acute rejection earlier.According to the results of this study, immunosuppressive therapy during the rejection period may suppress immunologic response but does not cause any differencein AECA.

PDF

___

1. Abul A, Lichtman HA, Pobers J.: Cellular and molecular immunology, fourth edition, New York, W.B. Saunders Company, 2000
2. Racusen LC, Haas M. Antibody-mediated rejection in renal allografts: Lessons from pathology. Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1:415-420.
3. Spitalnik S, Pfaff W, Cowles J. Humoral immunity to Lewis blood group antigens correlates with renal transplant rejection. Transplantation 1984; 265
4. Glotz D, Lucchiari N, Pegaz-Fiornet B, et al. Endothelial cells as target of allograft rejection. Transplantation 2006; 82:19-21.
5. Halloran PF, Wadgymar A, Ritchie S, et al. The significance of the anti-class I antibody response. I. Clinical and pathologic features of anti-class I-mediated rejection. Transplantation. 1990; 49:85-91.
6. Tinckam KJ, Chandraker A. Mechanisms and role of HLA and nonHLA alloantibodies. Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1:404-414.
7. Mauiyyedi S, Crespo M, Collins AB, et al. Acute humoral rejection in kidney transplantation: II. Morphology, immunopathology and pathologic classification. J Am Soc Nephrol 2002; 13:779-787.
8. Nakagawa Y, Saito K, Morioka T, et al. The clinical significance of antibody to vascular endothelial cells after renal transplantation. Clin Transplant 2002; 16:51-57.
9. Le-Bas Bernardet S, Hourmant M, Coupel S, et al. Non-HLA-type endothelial cell reactive alloantibodies in pre-transplant sera of kidney recipients trigger apoptosis. Am J Transplant 2003; 3:167-177.
10. Jurcevic S, Ainsworth ME, Pomerance A, et al. Antivimentin antibodies are an independent predictor of transplant-associated coronary artery disease after cardiac transplantation. Transplantation 2001; 71:886-892.
11. Jin YP, Jindra PT, Gong KW, ve ark. Anti-HLA class I antibodies activate endothelial cells and promote chronic rejection. Transplantation 2005; 15;79:19-21.
12. Cerilli J, Brasile L, Galouzis T, ve ark. The vascular endothelial cell antigen system. Transplantation 1985; 39:286-289.
13. Ragini F, Mieko T, Lawrence SC, ve ark. The clinical significance of antibodies to human vascular endothelial cells after cardiac transplantation. Transplantation 1999; 67:385-391.
14. Dunn MJ, Crisp SJ, Rosa ML, ve ark. Anti-endothelial antibodies and coronary artery disease after cardiac transplantation. Lancet 1992; 339:1556.
15. Rotman S, Collins AB, Calvin RB. C4d deposition in allograft: current concepts and interpretations. Transplant Rev 2005; 19:65-77.
16. Shimizu A, Yamada K, Sachs D, et al. Persistent rejection of peritubular capillaries and tubules is associated with progressive interstitial fibrosis. Kidney Int 2002; 61 :1867-79.
17. Hosenpud JD, Shipley GD, Wagner CR. Cardiac allograft vasculopathy: current concepts, recent developements and future directions. J Heart Lung Transplant 1992; 11:9.
18. Alvarez-Marquez A, Aguilera I, Blanco RM, et al. Positive association of anticytoskeletal endothelial cell antibodies and cardiac allog- raft rejection. Human Immunology 2008; 69:143-148.
19. Kalil J, Guilherme L, Neumann J, et al. Humaoral rejection in two HLA identical living releated donor kidney transplants. Transplant Proc 1989; 21:711.
20. Cerilli J, Clarke J, Doolin T, et al. The significance of a donorspecific vessel crossmatch in renal transplantation. Transplantation 1988; 46:359.