Farklı dozlarda ve uzun süre asetaminofen verilen laboratuvar farelerinde (Mus musculus)kan asetaminofen düzeyleri ile iç organlarda şekillenen morfolojik bulgular
Araştırma bir kontrol ve üç deneme grubu olmak üzere dört farklı grupta yürütüldü. Her biri on adet fareden oluşan üç deneme grubuna sırasıyla 20 mg/kg/gün (Grup 1), 30 mg/kg/gün (Grup 2), 40 mg/kg/gün (Grup 3) dozlarında oral yolla doksan gün süreyle asetaminofen verildi. Bu sürenin sonunda birinci gruptan başlayarak kandaki asetaminofen düzeyleri sırasıyla, 6.47, 14.01 ve 18.89 $mu$ g/ml olarak bulundu. Birinci ve ikinci gruptaki farelerde canlı ağırlık artışının kontrol grubuna göre daha düşük olduğu, üçüncü gruptaki farelerde ise canlı ağırlık artışında artma oluşmadığı saptandı. Makroskobik olarak, ikinci ve üçüncü grup farelerin karaciğerlerinin solgun renkte, kenarlarında kütleşme, şişkin görünümleriyle karekterize lezyonlar gözlemlendi ve bunun dışında kaydedeğer bir bulguya rastlanılmadı. Histopatolojik muayenede birinci grup farelerin karaciğerlerinde Vena centralisler çevresindeki sinuzoidlerin genişlediği ve sentrolobuler bölgedeki karaciğer hücrelerinde yer yer parankim dejenerasyonları gözlendi. İkinci ve üçüncü grup farelerin karaciğerlerinde ise sentrolobuler bölgedeki karaciğer hücrelerinde parankim ve yağ dejenerasyonu, koagulasyon nekrozu ile birlikte erime gözlemlendi. Sözü edilen lezyonlann tümü sentrolobuler olarak gözlemlenirken, midzonal bölgeye doğru karaciğer hücrelerinde sadece yağ globülleri saptandı. Üçüncü gruptaki farelerde ise tüm bu lezyonlann yanısıra, sentrolobuler bölgede sınırlı koagulasyon nekrozlarının midzonal bölgeye doğru yaygınlaştığı dikkati çekti. İkinci ve üçüncü grup farelerde böbreklerde de makroskobik olarak kapsula altında peteşiyel kanamalar ile mikroskobik olarak interstisyel dokuda kanama, tubulus epitellerinde karyoreksis, karyolizis ve piknoz ile karakterize lezyonlar saptandı. Diğer iç organlarda morfolojik lezyonlar dikkati çekmedi.
Blood acetaminophen levels and morphologic lesions in laboratory mice (Mus musculus)after long-term and different doses acetaminophen administration
The animals were divided into four different groups containing ten animals in each. Three experimental groups were administrated in the dose of 20 mg/kg/day (Group I), 30 mg/kg/day (Group II) and 40 mg/kg/day (Group HI) for 90 days, respectively, whereas animals in Group-IV were arranged as the control group. At the end of experiment, blood acetaminophen levels were determined as 6.47 $mu$ g/ml in Group -I,14.01 $mu$ g/ml in Group-II and 18.89 $mu$ g/ml in Group-III. Weight gain of the mice in Group -I and Group -II was less than the mice in the control group. The mice in Group -III didn't have any weight gain at all. The livers were enlarged with rounded edges and pale in colour in Group II and Group III. Histopathologic examination revealed that the sinusoids around V. centralis were dilated in addition to cloudy swelling of some hepatocytes in the centrolobular area of the livers in Group-I. Cloudy swelling lipidosis, coagulation necrosis and lysis of the hepatocytes were detected in centrolobular area in addition to though lipidosis of hepatocytes in the midzonal area were the merely lesion observed in Group-II. In Group III; coagulation necrosis became more diffuse and all the lesions were observed. The mice in Group II and Group III had subcapsular petechial hemorrhages in the kidney. Microscopically interstitial hemorrhage, karyorrhexis, karyolysis, pyknosis were the main lesions observed in tubulus epithelium. No significant morphological lesions were observed in other visceral organs.