Mesut ÇELİKER, Sinan KAZAN, Onur TUNCA, Alper SARI, Mustafa KÖROĞLU, Memnune Sena ULU

The Importance of MPV as a Marker of Subclinical Inflammation in FMF Patients and It’s Correlation with Disease Severity

Objective: Inflammation markers increase during Familial Mediterranean Fever (FMF) attacks and often return to normal within a few days. It is known that a subclinical inflammation continues in FMF patients in the inter-episode period, which increases the risk of developing amyloidosis. In recent years, several works have been conducted showing the relationship between platelet indices and inflammation, such as platelet count (PLT), platelet distribution width (PDW), mean platelet volume (MPV), plateletrite (PCT). In this study, we aimed to investigate the relationship between platelet indices and disease severity in FMF patients without attacks. Method: The records of all FMF patients followed by us were reviewed retrospectively. Patients with a hematological or oncological disease, patients with data deficiency for the study, and patients under 18 years of age were excluded. While the laboratory data were recorded, the condition of patients to be at least 3 months without attack was required. As the control group, the automation records of all healthcare professionals working in the internal medicine clinic of our hospital were examined. Our clinical staff, who did not have chronic diseases and regular drug use, were taken as a healthy control group. 173 patients and 20 control groups who met the conditions mentioned above were included in the study. Platelet indices were compared between patient and control groups.Results: It was determined that the value of MPV, one of the platelet indices, in the patient group was statistically significantly higher than the value in the healthy control group (p = 0.029). MPV was also found to correlate with disease severity (p

MPV’nin FMF Hastalarında Subklinik İnflamasyon Belirteci Olarak Önemi ve Hastalık Şiddeti ile Korelasyonu

Giriş: Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF) atakları anında inflamasyon belirteçleri artış göstermekte ve çoğu zaman birkaç gün içerisinde normale dönmektedir. Ataklar arası dönemde de FMF hastalarında subklinik bir inflamasyonun devam ettiği ve bunun da amiloidoz gelişme riskini artırdığı bilinmektedir. Son yıllarda, trombosit sayısı (PLT), trombosit dağılım genişliği (PDW), ortalama trombosit hacmi (MPV), plateletkrit (PCT) gibi trombosit indeksleri ile inflamasyon arasındaki ilişkiyi gösteren birçok çalışma yapılmıştır. Bu çalışmamızda ataksız dönemdeki FMF hastalarında trombosit indeksleri ile hastalık şiddeti arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladık. Yöntemler: Kliniğimizce takip edilen tüm FMF hastalarının dosyaları retrospektif tarandı. Hematolojik veya onkolojik bir hastalığa sahip olanlar, çalışma için veri eksikliği olan hastalar ve 18 yaşından küçük hastalar çalışmaya alınmadı. Laboratuvar verileri kayıt altına alınırken hastaların en az 3 aylık ataksız dönemde olmaları koşulu arandı. Kontrol grubu olarak hastanemiz iç hastalıkları kliniğinde çalışan tüm sağlık çalışanlarının otomasyon kayıtları incelendi. Kronik hastalık ve düzenli ilaç kullanımı olmayan klinik çalışanlarımız sağlıklı kontrol grubu olarak alındı. Yukarıda belirtilen koşulları sağlayan 173 hasta ve 20 kontrol grubu çalışmaya dahil edildi. Hasta ve kontrol grupları arasında trombosit indeksleri karşılaştırıldı. Bulgular: Trombosit indekslerinden MPV'nin hasta grubundaki değeri sağlıklı kontrol grubundaki değerine göre istatiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulunduğu tespit edildi(p= 0,029). MPV’nin aynı zamanda hastalık şiddeti ile de korelasyon gösterdiği tespit edildi (p

___

1. Berkun Y, Padeh S, Reichman B, et al. A Single Testing of Serum Amyloid A Levels as a Tool for Diagnosis and Treatment Dilemmas in Familial Mediterranean Fever. Semin Arthritis Rheum. 2007; 37: 182–8.

2. Schwabe AD, Peters RS. Familial mediterranean fever in armenians analysis of 100 cases. Medicine (Baltimore). 1974; 53: 453–62.

3. Marmaralı A. Garip bir karın ağrısı sendromu. Türk Tıp Cem Mec. 1946; 12.

4. Debeljak M, Toplak N, Abazi N, et al. The carrier rate and spectrum of MEFV gene mutations in central and southeastern European populations. Clin Exp Rheumatol. 2015; 33 (6 Suppl 94): S19-23.

5. Booty MG, Chae JJ, Masters SL,et aI. Familial Mediterranean fever with a single MEFV mutation: where is the second hit? Arthritis Rheum. 2009 Jun; 60: 1851–61.

6. Samuels J, Aksentijevich I, Torosyan Y, et al. Familial Mediterranean fever at the millennium. Clinical spectrum, ancient mutations, and a survey of 100 American referrals to the National Institutes of Health. Medicine (Baltimore). 1998; 77: 268–97.

7. Örün E, Yalçınkaya F, Özkaya N, Akar N, Gökçe H. Ailevi akdeniz ateşi (FMF) hastalığında akut faz yanıtı ile tümör nekrozis faktör-alfa, interlökin-8 ve interlökin-6 düzeylerinin değerlendirilmesi. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası. 2002; 55: 123– 7.

8. Özer S, Yılmaz R, Sönmezgöz E, et al. Simple markers for subclinical inflammation in patients with familial mediterranean fever. Med Sci Monit. 2015; 21: 298–303.

9. Kelesoglu FM, Aygun E, Okumus NK, et al. Evaluation of subclinical inflammation in familial Mediterranean fever patients: relations with mutation types and attack status: a retrospective study. Clin Rheumatol. 2016 Nov; 35: 2757–63.

10. Bulut M, Ceri M, Unverdi S, et al. Higher Pentraxin-3 Levels are Associated With Inflammation in Familial Mediterranean Fever. J Clin Lab Anal. 2016 Nov; 30: 978–81.

11. Ozturk K, Ekinci Z. Can serum amyloid a level be used to support the Familial Mediterranean Fever diagnosis? Pediatr Rheumatol. 2014; 12: 1–2.

12. Cemil BÇ, Ataş H. Psoriasis Hastalarında Biyolojik Tedavinin Sistemik İnflamatuvar Belirteçler ve Plateletcrit Üzerine Etkisi. Dicle Med J. 2016; 43: 477–83.

13. Göknar N, Küçükkoç M, Demir AD, Vehapoglu A, Öktem F. Çocukluk Çagi Nefrotik Sendromunda Ortalama Trombosit Hacminin Önemi/The Importance of Mean Platelet Volume in Children with Nephrotic Syndrome. Dicle Tip Derg. 2016; 43: 275.

14. Isik M, Sahin H, Huseyin E. New platelet indices as inflammatory parameters for patients with rheumatoid arthritis. Eur J Rheumatol. 2014; 1: 144– 6.

15. de Gaetano G, Cerletti C, Nanni-Costa MP, Poggi A. The blood platelet as an inflammatory cell. Eur Respir J Suppl. 1989 Jun; 6: 441s-445s.

16. Evangelista V, Celardo A, Dell’Elba G, et al. Platelet contribution to leukotriene production in inflammation: in vivo evidence in the rabbit. Thromb Haemost. 1999 Mar; 81: 442–8.

17. Ceresa IF, Noris P, Ambaglio C, Pecci A, Balduini CL. Thrombopoietin is not uniquely responsible for thrombocytosis in inflammatory disorders. Platelets. 2007 Dec; 18: 579–82.

18. Pras E, Livneh A, Balow JE, et al. Clinical differences between North African and Iraqi Jews with familial Mediterranean fever. Am J Med Genet. 1998; 75: 216–9.

19. Musabak U, Sengul A, Oktenli C, et al. Does immune activation continue during an attack-free period in familial Mediterranean fever? Clin Exp Immunol. 2004; 138: 526–33.

20. Bagci S, Toy B, Tuzun A, et al. Continuity of cytokine activation in patients with familial Mediterranean fever. Clin Rheumatol. 2004; 23: 333–7.

21. Erken E, Ozer HTE, Gunesacar R. Plasma interleukin-10 and interleukin-12 levels in patients with familial Mediterranean fever. Rheumatol Int. 2006; 26: 862–4.

22. Simsek I, Pay S, Pekel A, et al. Serum proinflammatory cytokines directing T helper 1 polarization in patients with familial Mediterranean fever. Rheumatol Int. 2007; 27: 807–11.

23. Coban E, Adanir H. Platelet activation in patients with Familial Mediterranean Fever. Platelets. 2008; 19: 405–8.

24. Abanonu GB, Daskin A, Akdogan MF, Uyar S, Demirtunc R. Mean platelet volume and βthromboglobulin levels in familial mediterranean fever: Effect of colchicine use? Eur J Intern Med. 2012; 23: 661–4.

25. Yildirim Cetin G, Gul O, Kesici-Metin F, Gokalp İ, Sayarlıoglu M. Evaluation of the Mean Platelet Volume and Red Cell Distribution Width in FMF: Are They Related to Subclinical Inflammation or Not? Int J Chronic Dis. 2014; 2014: 1–5.

26. Cetin GY, Gul O, Kesici-Metin F, Gokalp I, Sayarlioglu M. THU0458 MPV and RDW: Subclinical Inflammation Markers in Attack-Free Familial Mediterranean Fever (FMF) Patients. Ann Rheum Dis. 2013; 72(Suppl 3): A319–A319.

27. Uslu AU, Deveci K, Korkmaz S, et al. Is neutrophil/lymphocyte ratio associated with subclinical inflammation and amyloidosis in patients with familial Mediterranean fever? Biomed Res Int. 2013; 2013: 185317.

28. Milovanovic M, Nilsson E, Järemo P. Relationships between platelets and inflammatory markers in rheumatoid arthritis. Clin Chim Acta. 2004 May; 343: 237–40.

29. Bilginer Y, Akpolat T, Ozen S. Renal amyloidosis in children. In: Pediatric Nephrology. 2011. p. 1215– 27.