İleri Evre Medüller Tiroid Kanseri Tedavisinde Tirozin Kinaz İnhibitörü Kullanımı-Tek Merkez Deneyimi

Giriş: Medüller tiroid kanseri nadir görülen tiroid kanserlerindendir. Hastaların %5-10 kadarı uzak metastaz ile başvurmaktadır. Metastatik hastalıkta göreceli olarak sitotoksik kemoterapilere dirençli olan bu kanser tipinde tirozin kinaz inhibitörleriyle uzun süre stabil yanıt elde edilebilmektedir. Bu çalışmada medüller tiroid kanserinde tirozin kinaz inhibitörleri kullanımı ve tedavi yanıtlarını incelemeyi amaçladık. Yöntemler: 2006-2019 tarihleri arasında Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniği’ne başvurmuş olan lokal ileri veya metastatik medüller tiroid kanseri tanılı hastaların klinik özellikleri, aldıkları tedaviler ve tedaviye yanıtları retrospektif olarak incelendi. Bulgular: Çalışmamıza 2006-2019 yılları arasında kliniğimize başvuran metastatik medüller tiroid kanserli 12 hasta alındı. Hastalarımızın 4’ü (%33,3) kadın, 8’i (%66,7) ise erkek idi. Her iki cinsiyette ortalama yaş 44.5 (24-67) yıldı. Sekiz (%66) hastada sadece lenf nodu veya yumuşak doku metastazı varken, 3 (%25) hastada hem kemik hem de visseral organ metastazı mevcut idi. Bir (%8,3) hastada ise sadece kemik metastazı vardı. On iki hastamızın 2’sinde medüller tiroid kanseri multiple endokrin neoplazi 2A sendromunun bir parçası idi. Birinci basamak tedavide 5 hasta sitotoksik kemoterapi almıştı. Bu hastalarda progresyonsuz sağkalım 6 ay olarak izlendi. On iki hastamızın hepsi birinci veya ikinci basamakta tirozin kinaz inhibitörü kullanmıştı. Birinci veya ikinci basamakta vandetanib kullanmış olan 10 hastada medyan takip süresi 28 ay idi ve bu hastalarda medyan progresyonsuz sağkalım süresine henüz ulaşılamamıştı. Geriye kalan iki hasta da sorafenib kullanmıştı. Herhangi bir tirozin kinaz inhibitörü kullanan hastalarda ise medyan progresyonsuz sağkalım süresi 40 ay olarak izlendi. Sonuç: Medüller tiroid kanserinin tedavisinde tirozin kinaz inhibitörleri ve özellikle vandetanib kullanımı uzun süreli hastalık stabilizasyonu ve progresyonsuz sağkalım avantajı sağlamaktadır.

The Use of Tyrosine Kinase Inhibitors in Advanced Medullary Thyroid Cancer-Single Center Experience

Objective: Medullary thyroid cancer is one of the rare thyroid cancers. Five-10% of patients present with distant metastasis. In metastatic thyroid medullary cancers, which are relatively resistant to cytotoxic chemotherapies, longterm stable response can be achieved with tyrosine kinase inhibitors. We aimed to investigate the use of tyrosine kinase inhibitors and treatment responses in medullary thyroid cancer. Methods: The clinical features, treatments, and responses to treatment of patients diagnosed with local advanced or metastatic medullary thyroid cancer who applied to Dicle University Faculty of Medicine, Department of Medical Oncology, between 2006 and 2019 were retrospectively analyzed. Results: Twelve patients with metastatic thyroid medullary cancer who admitted to our center between 2006 and 2019 were analyzed. Four (33.3%) of our patients were female and 8 (66.7%) were male, mean age was 44.5 years (range:24- 67 years). Three patients (25%) had both bone and visceral metastases, while eight patients (66%) had only lymph node or soft tissue metastasis, one patient (8.3%) had only bone metastasis. Two of twelve patients had multiple endocrine neoplasia 2A syndrome. Five patients received cytotoxic chemotherapy as first-line treatment. Progression-free survival was 6 months in these patients. All of patients used tyrosine kinase inhibitors as first-line or second-line treatment. Median follow-up of 10 patients who received vandetanib was 28 months and the median progression-free survival could not be reached in these patients. The remaining two patients used sorafenib. Median progression-free survival of the patients using any tyrosine kinase inhibitör was 40 months. Conclusion: The use of tyrosine kinase inhibitors and especially vandetanib in treatment of medullary thyroid cancer provides long-term disease stabilization and progression-free survival.

___

  • 1. Wells SA Jr, Asa SL, Dralle H, et al. Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid. 2015; 25: 567-610.
  • 2. Saad MF, Ordonez NG, Rashid RK, et al. Medullary carcinoma of the thyroid. A study of the clinical features and prognostic factors in 161 patients. Medicine (Baltimore). 1984; 63: 319-42.
  • 3. Machens A, Hauptmann S, Dralle H. Increased risk of lymph node metastasis in multifocal hereditary and sporadic medullary thyroid cancer. World J Surg. 2007; 31: 1960-5.
  • 4. Scheuba C, Kaserer K, Bieglmayer C, et al. Medullary thyroid microcarcinoma recommendations for treatment - a single-center experience. Surgery. 2007; 142: 1003-10.
  • 5. Machens A, Hauptmann S, Dralle H. Medullary thyroid cancer responsiveness to pentagastrin stimulation: an early surrogate parameter of tumor dissemination? J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 2234-8.
  • 6. Wells SA Jr, Gosnell JE, Gagel RF, et al. Vandetanib for the treatment of patients with locally advanced or metastatic hereditary medullary thyroid cancer. J Clin Oncol. 2010; 28: 767-72.
  • 7. Schlumberger M, Jarzab B, Cabanillas ME, et al. A Phase II Trial of the Multitargeted Tyrosine Kinase Inhibitor Lenvatinib (E7080) in Advanced Medullary Thyroid Cancer. Clin Cancer Res. 2016; 22: 44-53.
  • 8. Bozkurt K, Bektaş SS. Şırnak ilinde ameliyat edilen nodüler guatr olgularında tiroid kanseri görülme sıklığı. Dicle Tıp Derg. 2010; 37: 363-66.
  • 9. Pacini F, Castagna MG, Cipri C, et al. Medullary thyroid carcinoma. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2010; 22: 475-85.
  • 10. Machens A, Ukkat J, Hauptmann S, Dralle H. Abnormal carcinoembryonic antigen levels and medullary thyroid cancer progression: a multivariate analysis. Arch Surg. 2007; 142: 289-93.
  • 11. Barbet J, Campion L, Kraeber-Bodéré F, et al. Prognostic impact of serum calcitonin and carcinoembryonic antigen doubling-times in patients with medullary thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 6077-84.
  • 12. Kwon H, Kim WG, Jeon MJ, et al. Dynamic risk stratification for medullary thyroid cancer according to the response to initial therapy. Endocrine. 2016; 53: 174-81.
  • 13. Nocera M, Baudin E, Pellegriti G, et al. Treatment of advanced medullary thyroid cancer with an alternating combination of doxorubicin streptozocin and 5 FU-dacarbazine. Groupe d'Etude des Tumeurs à Calcitonine (GETC). Br J Cancer. 2000; 83: 715-8.
  • 14. Lam ET, Ringel MD, Kloos RT, et al. Phase II clinical trial of sorafenib in metastatic medullary thyroid cancer. J Clin Oncol. 2010; 28: 2323-30.
  • 15. Robinson BG, Paz-Ares L, Krebs A, et al. Vandetanib (100 mg) in patients with locally advanced or metastatic hereditary medullary thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2664-71.
  • 16. Wells SA Jr, Robinson BG, Gagel RF, et al. Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, double-blind phase III trial. J Clin Oncol. 2012; 30: 134-41.
Dicle Tıp Dergisi-Cover
  • ISSN: 1300-2945
  • Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
  • Başlangıç: 1963
  • Yayıncı: Cahfer GÜLOĞLU
Sayıdaki Diğer Makaleler

Geriatrik Populasyonda Baş Boyun Cilt, Ciltaltı Tümöral Lezyonlarının İncelenmesi

Ragıp Onur ÖZTORNACI, Talih ÖZDAŞ, Emin KAPI, Kemal Koray BAL, Sedat ALAGÖZ, Elif Burcu ŞENYURT, Asiye Merve ERDOĞAN

Hyaluronik Asitin Endometrium Dokusunda αVβ3 İntegrin ve Metalloproteinaz Ekspresyonuna Etkisi

Hatice ORUÇ DEMİRBAĞ, Nazlı ÇİL, Gülçin ABBAN METE, Semih TAN

Mutation Analysis of Beta-Thalassemia Major Patients and Their Parents in Diyarbakir Province, Turkey

Cemal POLAT, Nuriye METE, Murat SÖKER

Primer Glomerülonefritlerde Glomerül Alanın Dijital Patoloji Yazılımı ile Değerlendirilmesi

Didem TURGUT, Fatih DEDE, Simal KÖKSAL CEVHER, Aysel ÇOLAK, Ezgi COŞKUN YENİGÜN

Akut Menenjitli Çocuk Hastaların Retrospektif Değerlendirilmesi; 8 Yıllık Deneyim

Ahmet NERGİZ, Ahmet KAN, Kamil YILMAZ

Akut İskemik İnmede İntravenöz Trombolitik Tedavi: Türkiye'deki Üçüncü Basamak Bir Hastanenin Deneyimleri

Murat YILMAZ, Handan TEKER, Merve ÖNERLİ YENER, Muhammed Nur ÖGÜN, Edip GÜLTEKİN

Pediatrik Pyoderma Gangrenozum

Rana KAPUKAYA, Ahmet KAPUKAYA, İsmail AKÇAY

Akut Koroner Sendrom Hastalarında Syntax Skoru İle Epikardiyal Yağ Doku Arasındaki İlişki

Adem ATICI, Fatih ÖZTÜRK, Yunus Emre OKUDAN, Ali Yaşar KILINÇ, Mehmet YAMAN, Hakkı ŞİMŞEK, Koray DEMİR, Serkan AKDAĞ

Çocuklarda Laparoskopik Apendektomiden Açık Cerrahiye Geçiş Nedenleri: İlk 100 Vaka Deneyimİ

Ahmet Gökhan GÜLER, Mehmet Fatih YAZAR, Ali Erdal KARAKAYA, Ahmet Burak DOĞAN

Çeşitli Klinik Örneklerden İzole Edilen Stenotrophomonas maltophilia Suşlarının Dağılımı ve Antimikrobiyal Duyarlılıkları: 8 Yılık Çalışma

İlkay BAHÇECİ, Uğur KOSTAKOGLU, Ömer Faruk DURAN, İlknur Esen YILDIZ, Aziz Ramazan DİLEK