Sıçan uterin horn modelinde enoksaparin ve rapamisinin adezyon oluşumuna etkilerinin karşılaştırılması

Amaç. Birçok çalışmada düşük molekül ağırlıklı heparinlerin (DMAH) postoperatif adezyongelişimini önlemede etkili olduğu, bazı çalışmalarda da rapamisinin immünosüpresif bir ajanolarak postoperatif adezyon gelişimini azaltabileceği saptanmıştır. Bu deneysel çalışmada birDMAH olan enoksaparin ile rapamisinin tek tek veya birlikte adezyon oluşumu üzerine etkilerisıçan uterin horn modelinde incelendi. Yöntem. Çalışmada ağırlıkları 200-250 gr arasında olan 40adet Wistar-Albino dişi sıçan kullanıldı. Sıçanların karın duvarına anestezi altında steril koşullarda3 cmlik orta hat kesisi yapıldı. Her iki uterin hornda antimezenterik yüzeye 8-10 adet unipolarkoterizasyon uygulandı ve antimezenterik yüzeyler 4/0 polidioksanon ile karın ön duvarperitonuna dikildi. Sıçanlar kontrol, enoksaparin, rapamisin ve enoksaparin ve rapamisingruplarına (n= 10) ayrıldı. Kontrol grubunda adezyon önleyici tedavi uygulanmadan karın katlarıusulüne uygun olarak kapatıldı. Enoksaparin grubunda 14 gün süreyle enoksaparin 50 U/kgintraperitoneal olarak uygulandı. Rapamisin grubunda 14 gün süreyle 0,8 mg/kg oral yoldan gavajtüpüyle rapamisin uygulandı. Enoksaparin ve rapamisin grubunda 14 gün süreyle enoksaparin 50U/kg intraperitoneal olarak verildi, ayrıca aynı süreyle 0,8 mg/kg oral yoldan gavaj tüpüylerapamisin ilave olarak uygulandı. Sıçanların tümü 14 gün sonra letal doz pentobarbital ileöldürülerek orta hat kesisi ile laparotomi yapılarak adezyon gelişimi gözle ve histopatolojik olarakdeğerlendirildi. Bulgular. Makroskopik ve mikroskopik olarak incelendiğinde çalışma gruplarınınadezyon şiddetleri benzer bulundu (p>0,05). İlaç uygulanan grupların adezyon yaygınlığı ve totaladezyon skorları kontrol grubununkine göre daha düşük bulundu (p0,05).Sonuç. Enoksaparin ve rapamisin benzer düzeylerde total adezyonu önlemekte, bunu yaparkenadezyon şiddetinden daha çok adezyon yaygınlığını azaltarak etkili olmaktadır. Birliktekullanımlarında ise adezyon oluşumu üzerine etkileri sinerjistik değildir.

Comparison of effects of enoxaparin and rapamycin on adhesion f ormation in a rat uterine horn model

Aim. Several studies have demonstrated that low molecular weight heparins (LMWHs) decreasedpostoperative adhesion formation. Also, a few studies have noted that immunosuppressive agentrapamycin decreased postoperative adhesion formation. In this experimental study, we aimed toinvestigate the effect of enoxaparin and rapamycin alone and in combination on the adhesionformation in a rat uterine horn model. Methods. Our study included 40 Wistar-Albino ratsweighing between 200-250 g. Control and three study groups were formed including 10 rats. Insterile condition, we performed 3-cm midline incision of abdominal wall under general anesthesia.On the antimesenteric surface of both uterine horns, 8-10 unipolar electrocauterization wereapplied. Later these antimesenteric surfaces were sutured to abdominal sidewalls with 4.0polydioxanone. In the control group, no therapy was applied after surgery and incision was closedaccording to general surgical rules. In the enoxaparin group, enoxaparin 50 U/kg was appliedintraperitoneally for 14 days. In the rapamycin group, rapamycin 0.8 mg/kg was applied orallywith feeding tube for 14 days. In the enoxaparin plus rapamycin group, enoxaparin 50 U/kg wasapplied intraperitoneally and rapamycin 0.8 mg/kg orally with the feeding tube for 14 days. Theanimals were sacrificed by lethal dose pentobarbital 14 days after surgery and a midlinelaparatomy was carried out and abdominal cavity was inspected for the presence of adhesion andadhesion samples were obtained for histopathological examination. Results. According to thefindings of macroscopic and microscopic evaluation, the scores of adhesion severity were foundcomparable among the enoxaparin, rapamycin and enoxaparin plus rapamycin groups (p>0.05);however, the scores of adhesion extent and total adhesion scores were significantly lower in thedrug groups compared to the control group (p0.05). Conclusion. Enoxaparineand rapamycin prevent total adhesion similarly, however, this effect is considerable on the extentof adhesion rather than the severity of adhesion. Combination of enoxaparin and rapamycin did notshow synergistic effect on adhesion formation.

___

  • 1. Liakakos T, Thomakos N, Fine PM, Dervenis C, Young RL. Peritoneal adhesions: etiology, pathophysiology, and clinical significance. Recent advances in prevention and management. Dig Surg 2001; 18: 260-73.
  • 2. ASRM collobaration with the Society of Reproductive Surgeons. Pathogenesis, consequens and control of peritoneal adhesions in gynecologic surgery. Fertil Steril 2008; 90: 144-9.
  • 3. Coleman MG, McLain AD, Moran BJ. Impact of previous surgery on time taken for incision and division of adhesions during laparotomy. Dis Colon Rectum 2000; 43: 1297-9.
  • 4. Metwally M, Watson A, Lilford R, Vandekerckhove P. Fluid and Pharmacological agents for adhesion prevention after gynaecological surgery. Cochrane Database Syst Rev 2006; 19: CD001298.
  • 5. Miller G, Boman J, Shrier I, Gordon PH. Etiology of small bowel obstruction. Am J Surg 2000; 180: 33-6.
  • 6. Kamel RM. Prevention of postoperative peritoneal adhesions. Eur J Obst Gyn 2010: 150; 111-8.
  • 7. Kanko M, Ozbudak E, Ozerdem A, Aksoy A, Kilic M, Berki KT. Effect of sirolimus in the prevention of adhesions around intraabdominal prosthetic graft. World J Surg 2006; 30: 1648.
  • 8. Akbaba P. Rapamisin’in ratlarda deneysel olarak oluşturulan intraabdominal adezyonların gelişimi üzerine etkisi. Uzmanlık tezi. 2006.
  • 9. Linsky CB, Diamond MP, Cunningham T, Constantine B, DeCherney AH, diZerega GS. Adhesion reduction in the rabbit uterine horn model using an absorbable barrier, TC-7. J Reprod Med 1987; 32: 17-20.
  • 10. Rose J, Jayaraman S, Colquhoun P, Taylor B. Minimal abdominal adhesions after Sepramesh repair of a parastomal hernia. Can J Surg 2009; 52: 211-2.
  • 11. Tayyar M, Turan R, Ayata D. The use of amniotic membrane plus heparin to prevent postoperative adhesions in the rabbit. Tokai J Exp Clin Med 1993; 18: 57-60.
  • 12. Tayyar M, Başbuğ M. The effects of intraperitoneal piroxicam and low molecular weight heparin in prevention of adhesion reformation in rat uterine horn. Res Exp Med 1999; 198: 269-75.
  • 13. Başbuğ M, Aygen E, Tayyar M, Kaya E, Narin F, Oktem O. Hyaluronic acid plus heparin for improved efficacy in prevention of adhesion formation in rat uterine horn model. Eur J Obstet Gynecol 1998; 78: 109-12.
  • 14. Altun Ö, Tayyar AT, Tayyar A, Özgün T, Öztürk F, Tayyar M. Sıçanlarda oluşturulan deneysel uterin horn adezyon modelinde düşük molekül ağırlıklı heparin ile oktreotid’in karşılaştırılması. Cumhuriyet Med J 2012; 34: 307-13.
  • 15. Türkçapar AG, Ozarslan C, Erdem E, Bumin C, Erverdi N, Kutlay J. The effectiveness of low molecular weight heparin on adhesion formation in experimental rat model. Int Surg 1995; 80: 92-4.
  • 16. Diamond MP, Linsky CB, Cunningham T, Kamp L, Pines E, DeCherney AH, diZerega GS. Adhesion reformation: reduction by the use of Interceed (TC7) plus heparin. J Gynecol Sum 1991; 7: 1.
  • 17. Fukasawa M, Girgis W, diZerega GS. Inhibition of postsurgical adhesions in a standardized rabbit model: II. Intraperitoneal treatment with heparin. Int J Fertil 1991; 36: 296-301.
  • 18. Reid RL, Hahn PM, Spence JE, Tulandi T, Yuzpe AA, Wiseman DM. A randomized clinical trial of oxidized regenerated cellulose adhesion barrier (Interceed, TC7) alone or in combination with heparin. Fertil Steril 1997; 67: 23.
  • 19. Perju D, Lupaşcu C. Comparative experimental study of the effect of various locally administered pharmacological agents on the appearance of peritoneal adhesions. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2006; 110: 116-21.
  • 20. diZerega GS. Biochemical events in peritoneal tissue repair. Eur J Surg Suppl 1997; 577: 10-6.
  • 21. Rodgers KE, diZerega GS. Function of peritoneal exudate cells after abdominal surgery. J Invest Surg 1993; 6: 9-23.
  • 22. Kaidi AA, Nazzal M, Gurchumelidze T, Ali MA, Dawe EJ, Silva YJ. Preoperative administration of antibodies against tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and interleukin-1 (IL-1) and their impact on peritoneal adhesion formation. Am Surg 1995; 61: 569-72.
  • 23. Başoğlu M, Kızıltunç A, Akçay F, Keles S, Gündoğdu C, Ören D. D. Tumor necrosis factor-α and interleukin-6 in peritoneal adhesion formation. Tr J Med Sci 1998; 28: 253-8.
  • 24. Banaszynski LA, Liu CW, Wandless TJ. Characterization of the FKBP.rapamycin.FRB ternary complex. J Am Chem Soc 2005; 127: 4715-21.
  • 25. Liu L, Chen L, Chung J, Huang S. Rapamycin inhibits F-actin reorganization and phosphorylation of focal adhesion proteins. Oncogene 2008; 27: 4998-5010.
  • 26. Maciver AH, McCall MD, Edgar RL, Thiesen AL, Bigam DL, Churchill TA, Shapiro AM. Sirolimus drug-eluting, hydrogel-impregnated polypropylene mesh reduces intra-abdominal adhesion formation in a mouse model. Surgery 2011; 150; 907-15.
Cumhuriyet Tıp Dergisi (ELEKTRONİK)-Cover
  • Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
  • Yayıncı: Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi
Sayıdaki Diğer Makaleler

Short-distance sensory stimulation technique in the early diagnosis of carpal tunnel syndrome

Betül ÇEVİK, Ali İhsan BAYSAL

Breast carcinoma metastasis to endometrial polyp (Case report and literature review)

Gökçenur GÖNENÇ, Herman İŞÇİ, İlknur TÜRKMEN ÇETİNASLAN, Gülen DOĞUSOY BÜLBÜL, Mustafa ÖZGÜROĞLU, Nuray BAŞSÜLLÜ, Reyhan YAŞAR

Periferik nabzın elle palpabl olması dolaşımın normal olduğunu gösterir mi?

Oğuz Karahan, Nurkay KATRANCIOĞLU, Umut Serhat SANRI

Alt ekstremite periferik arter hastalığı tanısında Doppler ultrasonografi ve multidedektör bilgisayarlı tomografi anjiyografi bulgularının karşılaştırılması

Bülent YILDIZ, İsmail CAYMAZ

Bir olgu nedeni ile akut infantil hemorajik ödem

Suar Çakı KILIÇ, Osman GÜLSEVER, Hilal GAVAS TOPÇU, Pelin BOSTANCI KEKEÇ, Demet ALAYGUT

Nonspesifik semptomlu olgularda bruselloz sıklığı

Haldun SÜMER, Dilara YLDIRIM

Spontan ve IVF ikiz gebeliklerin obstetrik ve perinatal sonuçlarının karşılaştırılması

Dinçer SÜMER, Ayşe Gonca YENİCESU, Meral ÇETİN, Ali YANIK

Chronic intestinal pseudo-obstruction: Report of two cases

Emin ALTIPARMAK, Sabiye AKBULUT, Ahmet ERTEN, Nurten SAVAŞ, Firdevs TOPAL

Stres üriner inkontinans hastalarında midüretral transobturator bant cerrahisi: Klinik gözlem ve erken dönem sonuçları

Hakan AYTAN, Raziye NARİN, Mehmet Ali NARİN, Ayhan AKSOY, Hakan NAZİK, Murat APİ

Tibia pilon kırıklarının cerrahi tedavi sonuçları

Seyran KILINÇ, Zekeriya ÖZTEMUR, Serdar ÜNER, Hayati ÖZTÜRK, Okay BULUT, Gündüz TEZEREN