Halide DEMİR, Ertan ALTAYLI, Özgür KILIÇARSLAN, Mustafa YENER, Ahmet Samed BENLİ, Kerim AMANOV, Emre ÇAVANA, Şefik GÜRAN, Zehra Dilşad ÇOBAN

Molecular view to the effect of centaury oil on wound healing

Amaç: Kantaron yağı (Hypericum perforatum' un zeytinyağı ile elde edilen ekstresi) Türkiye' de yıllardır çeşitli yaraların tedavisinde geleneksel olarak kullanılmaktadır. Kantaron yağının yara iyileştirici özellikleri yanında anti-enflamatuar ve anti-inflamatuar özellikleri bulunmaktadır. Literatürde bu yağın yara iyileşmesine olan pozitif etkisi ile ilgili birçok çalışma vardır. Ancak literatürde şimdiye dek bu özelliklerin hangi yolaklar üzerinden olduğunu gösterir hayvan deneylerini içeren detaylı bir çalışma bulunmamaktadır. Yöntem: Çalışmamızda kantaron yağının yara iyileşmesi üzerine erken dönem (ilk 7 gün) ve geç dönem (ikinci 7 gün) etkisi; farelerde (mus. musculus) sırt bölgesinde steril sütürler oluşturulup farklı zaman aralıklarında kantaron yağı uygulanarak gösterilmeye çalışılmıştır. Çalışmamızda ayrıca bu dönemde tüm gruplardan alınan dokulardan Real Time PCR yöntemi ile anjiyogenez üzerinden yara iyileşmesinde aktif rol oynayan VEGFA, VEGFB, VEGFC, PDGFB ve FGF2 genlerinin gen ekspresyon profilleri incelenmiştir. Bulgular: Elde ettiğimiz sonuçlara göre, farelerde oluşturulan yara yüzeylerinde morfolojik olarak kantaron yağının erken dönem kullanımında yara iyileşmesine pozitif etkisi olmakta, geç dönem uygulanmasında ise yara iyileştirici etkisi görülmemektedir. Yara iyileşmesinin erken dönemlerinde (akut dönem) VEGFA, VEGFB, VEGFC ve FGF2 genlerinin gen ekspresyonlarında artış görülmekte iken geç dönemlerinde ise bu etki yalnızca VEGFA geninde saptanmaktadır. Yara iyileşmesinin erken ve geç dönemlerinde bulunan gen ekspresyonu bulguları, yara iyileşmesinin morfolojik olarak incelendiği çalışmamızın ilk bölümündeki bulgularla korelasyon göstermektedir. Sonuç: Morfolojik açıdan elde ettiğimiz bulgularımız kantaron yağının yara iyileşmesine yara oluştuktan sonraki ilk haftada (akut dönem) pozitif etkisi olduğu şeklinde yorumlanmıştır. Çalışmamız sonucunda elde ettiğimiz bulgular; kantaron yağının yara iyilşemesi üzerine olan etkisinin yara iyileşmesinin erken döneminde anjiyogenezde rol oynayan VEGFA, VEGFB, VEGFC ve FGF2 üzerinden yaptığını göstermesi açısından önemlidir.

Kantaron yağının yara iyileşmesi üzerine olan etkisine moleküler bakış

Objective: Centaury oil (the extract of Hypericum perforatum obtained with olive oil) is traditionally used for the treatment of wounds in Turkey. Centaury oil has analgesic and antiinfectious properties beside wound healing effect. There are many studies about the positive effect of this extract on wound healing in literature. But there is no mention about the animal studies that show which pathways are involved in. Method: In our study the effect of centaury oil in early stages (first 7 days) and late stages (second 7 days) of wound healing was showed on the mice (mus. musculus) by creating sterile sutures on their back. In addition, the gene expression profiles of VEGFA, VEGFB, VEGFC, PDGFB and FGF2 genes which have roles in wound healing via angiogenesis were studied by RT-PCR method. Results: Due to our results, centaury oil has positive effects on the surface of the wounds in early stages but has no effect on late stages. The gene expression levels of VEGFA, VEGFB, VEGFC and FGF2 were increased in early stages of wound healing but only VEGFA gene expression level was increased in late stages. The gene expression findings were correlated with morphological findings in both early and late stages of wound healing. Conclusions: According to our morphological results, centaury oil can be useful if it is used in the first week of the wound. At the end of our study, our findings are important for exploring the effect of centaury oil on angiogenesis via VEGFA, VEGFB, VEGFC and FGF2 genes in early stages of wound healing.

PDF

___

1. Wölfle U, Seelinger G, Schempp CM. Topical application of St. John's wort (Hypericum perforatum). Planta Med 2014; 80: 109-20.
2. Suntar IP, Akkol EK, Yilmazer D, Baykal T, Kirmizibekmez H, Alper M, Yeşilada E. Investigations on the in vivo wound healing potential of Hypericum perforatum L. J Ethnopharmacol 2010; 127: 468-77.
3. Saddiqe Z, Naeem I, Maimoona A. A review of the antibacterial activity of Hypericum perforatum L. J Ethnopharmacol 2010; 131: 511-21.
4. Suntar I, Akkol EK, Keleş H, Oktem A, Başer KH, Yeşilada E. A novel wound healing ointment: a formulation of Hypericum perforatum oil and sage and oregano essential oils based on traditional Turkish knowledge. J Ethnopharmacol 2011; 134: 89-96.
5. Samadi S, Khadivzadeh T, Emami A, Moosavi NS, Tafaghodi M, Behnam HR. The effect of Hypericum perforatum on the wound healing and scar of cesarean. J Altern Complement Med 2010; 16: 113-7.
6. Läuchli S, Hafner J, Wehrmann C, French LE, Hunziker T. Postsurgical scalp wounds with exposed bone treated with a plant-derived wound therapeutic. J Wound Care 2012; 21: 232-3.
7. Lawrence WT, Diegelmann RF. Growth factors in wound healing. Clinics in Dermatology, 1994; 12: 157-69.
8. Ciğer S. Yara İyileşmesinde Büyüme Faktörleri, İ.Ü.Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Sürekli Tıp Eğitimi Etkinlikleri, Cilt Hastalıkları ve Yara Bakımı Sempozyumu, 18-19 Ekim 2001, İstanbul.
9. Deonarine K, Panelli MC, Stashower ME, Jin P, Smith K, Slade HB, Norwood C, Wang E, Marincola FM, Stroncek DF. Gene expression profiling of cutaneous wound healing. J Transl Med 2007; 5: 11.
10. Ong ES. Extraction methods and chemical standardization of botanicals and herbal preparations. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004; 812: 23-33.
11. Çoban ZD. Fare Gelişiminde Rolü Olan Nöronal Faktörlerin Gen Ekspresyon Düzeylerinin Belirlenmesi. Doktora Tezi, 2014.
12. Toledo-Piza AR, Maria DA. Healing Process in Mice Model of Surgical Wounds Enhanced by Phyllocaulis boraceiensis Mucus. Adv Skin Wound Care 2014; 27: 538-47.
13. Gulsen MR, Uzunay NS, Fer manlı O, Coban ZD, Ozturk D, Hamidi M, Avcu F, Guran S. Anti-angiogenic Role of Ankaferd on Chick Chorioallontoic Membrane Model. Gülhane Medical Journal (In press).
14. Rieger S, Zhao H, Martin P, Abe K, Lisse TS. The role of nuclear hormone receptors in cutaneous wound repair. Cell biochemistry and function 2014; 33: 1-13.
15. Versteeg HH, Heemskerk JWM, Levi M, Reitsma PH. New Fundamentals in Hemostasis. Physiological Reviews 2013; 93: 327-58.
16. Midwood KS, Williams LV, Schwarzbauer JE. Tissue repair and the dynamics of the extracellular matrix. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 2004; 36: 1031-7.
17. Zhao Y, Lv W, Piao H, Chu X, Wang H. Role of platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB) in human pulmonary artery smooth muscle cell proliferation. J Recept Signal Transduct Res 2014; 34: 254- 60.