Kemoterapötik ajanların bağırsak duvarına etkileri
Çalışmamızda çocuklarda sık kullanılan kemoterapötik ajanlardan metotreksat (MTX), sitarabin (ARA-C) ve siklofosfamid (CY)'in toksik bağırsak hasarının detaylı histopatolojik incelemesiyle bu hasarın anatomik yerleşimini sıçanlarda araştırmayı amaçladık. Çalışma onar adet sıçandan oluşan dört grupta yürütüldü. Birinci grupta 2.5 mg/kg/gün metotreksat, ikinci grupta 7 mg/kg/gün sitarabin, üçüncü grupta ise 7 mg/kg/gün siklofosfamid günde bir kez üç gün süreyle sıçanlara suprakapsüler bölgeden subkutan verildi. Dördüncü gruptaki deneklere hiçbir işlem uygulanmazken, gastrointestinal kanalları kontrol olarak kullanıldı. Beşinci gün sakrifiye edilen sıçanların duodenum, proksimal jejunum, terminal ileum, çekum ve kolonundan tam kat doku örnekleri histopatolojik inceleme için alındı. Metotreksat ince bağırsak toksisitesi en fazla olan kemoterapik ajan olup en şiddetli hasarı proksimal ince bağırsakta yaptı. Siklofosfamid ve sitarabin metotreksattan daha az oranla bağırsak duvarında hasara neden oldu. Sitarabinin yol açtığı ince bağırsak düzeyindeki hasar siklofosfamidden daha fazlaydı. Diğer segmetlere göre sitarabin jejunum, siklofosfamid ise ileumda daha belirgin hasar yaptı. Çekum ve kolona olan etkileri üç kemoterapik ajanın da hafif olup etki şiddeti açısından aralarında anlamlı fark saptanmadı. Sonuç olarak özellikle metotreksat ile kemoterapi uygulanan hastaların gastrointestinal sistem toksisitesi açısından çok yakından takip edilmeleri gerekmekte olup her üç ajanın bağırsak duvarına olan toksik etkilerinin immun sistemi zayıf maligniteli hastalarda daha da şiddetleneceği düşünülmelidir.
Effects of chemotherapeutic agents on intestinal wall
We aimed to investigate the toxic damage of commonly used Chemotherapeutic agents in children, i.e. methotrexate, cytarabine, and cyclophosphamide to the intestinal wall in detail using a rat model. Study was designed using four groups of rats, each consisting of ten animals. Drugs were administered subcutaneously from supraclavicular region for three days. Methotrexate was given in the first group (2.5 mg/kg/day), cytarabine in the second group (7 mg/kg/day) and cyclophosphamide in the third group (7mg/kg/day). The fourth group served as control. Rats were sacrificed on the fifth day and full section tissue samples were taken from duodenum, proximal jejunum, terminal ileum, caecum and colon for histopathological analysis. Methotrexate was found to be the most toxic agent on the intestinal wall. Toxicity was apparent especially on the proximal parts of the bowel. Cytarabine was more toxic than cyclophosphamide and mostly effected the jejunum, whereas the most severe effects of the latter were observed mostly on ileum. Toxic effects of all agents on caecum and colon were minimal. In conclusion, patients receiving methotrexate, should be followed closely in terms of gastrointestinal toxicity. The possibility of aggravated intestinal toxicity should also be taken into consideration in immunodefficient cancer patients.