Sisplatin-indüklenmiş sıçan epididimis dokusunda rapamisin ve 3-metiladeninin etkilerinin histolojik olarak değerlendirilmesi

Amaç: Bu çalışmada sisplatin (Cis) doku üzerinde neden olduğu hasar üzerinde otofaji aktivatörü ve inhibitörü etkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada her grupta 6 hayvan olacak şekilde 24 adet Wistar albino cinsi erkek sıçan kullanıldı. Gruplar; Kontrol grubu, Sisplatin grubu (Cis) (8 mg/kg), Rapamisin (Rapa) grubu (2 mg/kg), 3-metiladenin grubu (3-MA) (15 mg/kg). Rapa ve 3-MA intraperitoneal 15 gün boyunca, Cis tek doz deneyin 7. Günü uygulandı. Deney sonunda epididimisler alındı. Histolojik teknikler sonrası alınan kesitlere Hematoksilen-Eozin ve Heat-shock-protein70 (HSP70) immunohistokimyası uygulandı. Bulgular: Cis kesitlerinde tübül bazal membranında dağılma, tübül içinde vakuolizasyon gözlendi. Ayrıca bazı epitel hücrelerinin daha eozinofilik olduğu gözlendi. Rapa ve 3-MA ait doku kesitleri epitelizasyon, tübül bazal membranı olarak daha düzenli bir görünüme sahipti. HSP70 immunreaktivitesi tüm grupların tübüler arası bağ dokusunda gözlendi. Sonuç: Semen kalitesi ve spermatozoanın potansiyelliğinin korunması için organın Cis gibi ajanlardan etkilendiği sonucuna varılmıştır. Rapa, Cis toksisitesine karşı epididimis üzerinde 3-MA’den daha etkili olabilir.

Histological evaluation of the effects of rapamycin and 3-methyladenine on cisplatin-induced epididymal injury in rats

Purpose: In this study, we aimed to determine the effects of autophagy inhibitor and activator on Cisplatin (Cis)-induced tissue damage. Materials and Methods: A total of 24 male Wistar albino rats were divided into 4 groups including 6 rats per group in this study. Groups are as follows; Control, Cisplatin (Cis) (8 mg/kg), Rapamycin (Rapa) (2 mg/kg), 3-methyladenine (3-MA) (15 mg/kg). Rapa and 3-MA were given intraperitoneally for 15 days. Cis was administered as a single dose on the 7th day of the experimental period. At the end of the experimental procedure, epididymis tissues were extracted. Hematoxylin and eosin staining and Heat shock protein-70 (HSP70) immunohistochemistry were applied to the sections taken after histological techniques. Results: Dispersion in the tubule basement membrane and vacuolization in the tubule was observed in the Cis group. It was also observed that some epithelial cells were more eosinophilic in the Cis group. Tissue sections of Rapa and 3-MA had a more regular appearance in terms of epithelization and tubule basement membrane. HSP70 immunoreactivity was observed in the intertubuler connective tissue of all groups. Conclusion: The epididymis was affected by agents such as Cis in terms of the protection of semen quality and potency of spermatozoa. Rapa may be more effective than 3-MA in the epididymis against Cis toxicity.

___

  • 1. Wang H, Kumar TR. Segment- and cell-specific expression of D-type cyclins in the postnatal mouse epididymis. Gene Expr Patterns. 2012;12:136-44.
  • 2. Bezerra MS, Martins ABM, Trajano FMG, Pontes THA, Gomes L, Gavioli EC et al. Fluoxetine and sertraline effects on rat distal cauda epididymis contraction, sperm count and sperm transit time trough epididymis. Eur J Pharmacol. 2019;865:172774.
  • 3. Reddy KP, Madhu P, Reddy PS. Protective effects of resveratrol against cisplatin-induced testicular and epididymal toxicity in rats. Food Chem Toxicol. 2016;91:65-72.
  • 4. Jahan S, Munawar A, Razak S, Anam S, Ain QU, Ullah H et al. Ameliorative effects of rutin against cisplatininduced reproductive toxicity in male rats. BMC Urol. 2018;18:107.
  • 5. Soni KK, Kim HK, Choi BR, Karna KK, You JH, Cha JS et al. Dose-dependent effects of cisplatin on the severity of testicular injury in Sprague Dawley rats: reactive oxygen species and endoplasmic reticulum stress. Drug Des Devel Ther. 2016;10:3959-68.
  • 6. Krawczyk Z, Gogler-Pigłowska A, Sojka DR, Scieglinska D. The role of heat shock proteins in cisplatin resistance. Anticancer Agents Med Chem. 2018;18:2093-109.
  • 7. Shevtsov M, Huile G, Multhoff G. Membrane heat shock protein 70: a theranostic target for cancer therapy. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2018;373.
  • 8. Rabinowitz JD, White E. Autophagy and metabolism. Science. 2010;330:1344-8.
  • 9. Ghasemnejad-Berenji M, Ghazi-Khansari M, Yazdani I, Saravi SSS, Nobakht M, Abdollahi A et al. Rapamycin protects testes against germ cell apoptosis and oxidative stress induced by testicular ischemiareperfusion. Iran J Basic Med Sci. 2017;20:905-11.
  • 10. Liu S, Huang L, Geng Y, He J, Chen X, Xu H et al. Rapamycin inhibits spermatogenesis by changing the autophagy status through suppressing mechanistic target of rapamycin-p70S6 kinase in male rats. Mol Med Rep. 2017;16:4029-37.
  • 11. Wang X, Zhou G, Liu C, Wei R, Zhu S, Xu Y et al. Acanthopanax versus 3-methyladenine ameliorates sodium taurocholate-induced severe acute pancreatitis by inhibiting the autophagic pathway in rats. Mediators Inflamm. 2016;2016:8369704.
  • 12. Ceylan T, Kaymak E, Cantürk Tan F, Yakan B. Research on the protective effect of caffeic acid phenethyl ester on testicular damage caused by cisplatin. Turk J Med Sci. 2020;50:2032-39.
  • 13. Karabulut D, Ulusoy HB, Kaymak E, Sonmez MF. Therapeutic effects of pentoxifylline on diabetic heart tissue via NOS. Anatol J Cardiol. 2016;16:310-5.
  • 14. Whirledge SD, Garcia JM, Smith RG, Lamb DJ. Ghrelin partially protects against cisplatin-induced male murine gonadal toxicity in a GHSR-1adependent manner. Biol Reprod. 2015;92:76.
  • 15. Erdemli EA, Ergeneci D, Atahan Ş, IŞIKAY L. Cisplatinin siçan böbrek ve testisleri üzerine etkileri. 1999.
  • 16. Liu J, Liu Y, Habeebu SS, Klaassen CD. Metallothionein (MT)-null mice are sensitive to cisplatin-induced hepatotoxicity. Toxicol Appl Pharmacol. 1998;149:24-31.
  • 17. Zicca A, Cafaggi S, Mariggiò MA, Vannozzi MO, Ottone M, Bocchini V et al. Reduction of cisplatin hepatotoxicity by procainamide hydrochloride in rats. Eur J Pharmacol. 2002;442:265-72.
  • 18. Sadzuka Y, Shoji T, Takino Y. Change of lipid peroxide levels in rat tissues after cisplatin administration. Toxicol Lett. 1991;57:159-66.
  • 19. Sainath S, Sowbhagyamma T, Madhu P, Reddy KP, Girish B, Reddy PS. Protective effect of speman on cisplatin-induced testicular and epididymal toxicity in mice. International Journal of Green Pharmacy (IJGP). 2011;5.
  • 20. Vernet P, Aitken R, Drevet J. Antioxidant strategies in the epididymis. Molecular and cellular endocrinology. 2004;216:31-39
  • 21. Sadeghi N, Erfani-Majd N, Tavalaee M, Tabandeh MR, Drevet JR, Nasr-Esfahani MH. Signs of ROSassociated autophagy in testis and sperm in a rat model of varicocele. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:5140383.
  • 22. Fang B, Xiao H. Rapamycin alleviates cisplatininduced ototoxicity in vivo. Biochem Biophys Res Commun. 2014;448:443-7.
  • 23. Wang B, Jia H, Zhang B, Wang J, Ji C, Zhu X, et al. Pre-incubation with hucMSC-exosomes prevents cisplatin-induced nephrotoxicity by activating autophagy. Stem Cell Res Ther. 2017;8:75.
  • 24. Bustos-Obregón E, Esponda P. Ageing induces apoptosis and increases HSP70 Stress Protein in the epididymis of Octodon degus. 2004;22:29-34
Cukurova Medical Journal-Cover
  • ISSN: 2602-3032
  • Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
  • Başlangıç: 1976
  • Yayıncı: Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi
Sayıdaki Diğer Makaleler

Vitamin B12 eksikliği olan çocuklarda tiyol disülfit dengesi

Ece Cansu OKUR, Mehmet Fatih ORHAN, Bahri ELMAS

Testis kanserinde lenf nodu metastazını göstermede preoperatif nötrofil lenfosit oranının etkinliği

Tolga KÖŞECİ, Veysel HAKSÖYLER, Cemiler KARADENİZ, Dılşa KAYA, Okan DİLEK, Mehmet Ali SUNGUR, Berna BOZKURT DUMAN, Timuçin ÇİL

Sisplatin-indüklenmiş sıçan epididimis dokusunda rapamisin ve 3-metiladeninin etkilerinin histolojik olarak değerlendirilmesi

Tayfun CEYLAN, Derya KARABULUT, Emel ÖZTÜRK, Ali Tuğrul AKİN, Emin KAYMAK, Birkan YAKAN

Farklı maloklüzyon gruplarında ortodontik tedavinin mandibular kondil kemik kalitesine etkisi

Betül YÜZBAŞIOĞLU ERTUĞRUL

Kolesistektomide morbiditesi olan ve olmayan gruplar arasındaki farklar

Tolga KALAYCI

Bağımlılık merkezinde ve diğer hastane birimlerinde çalışan bir grup sağlık profesyonelinin madde bağımlılarına yönelik algıları

Barış YILBAŞ, Miraç Burak GÖNÜLTAŞ

IVF-ICSI/ET başarısızlığı olan infertil hastalarda histeroskopi bulgularının değerlendirilmesi

Lena TÜREYİCİ, Bekir KAHVECİ, İbrahim Ferhat ÜRÜNSAK

Covid-19 pandemisinde toplum ruh sağlığı merkezlerinin hizmet şekli değişikliği ile şizofreni hastalarındaki anksiyete düzeyleri arasındaki ilişki

Elif ÖZCAN TOZOĞLU, Emre ALKAN, Gökhan ÖZPOLAT

Pediatrik maksillofasiyal travmaların epidemiyolojik analizi

İbrahim TABAKAN, Ömer KOKAÇYA, Cengiz ESER, Eyüp GENCEL

Preeklampsi tanısı alan gebelerin sosyal destek ve anksiyete düzeylerinin prenatal bağlanmaya etkisi

Pınar KARA, Evşen NAZİK