İki Farklı Yöntemle Oluşturulan Deneysel Prematür Over Yetmezlik Modelinde Overlerin Histopatolojik Değerlendirilmesi

Kadın infertilitesinin sebeplerinden biri olan prematür over yetmezliğinin (POY) bilinen ve bilinmeyen birçok sebebi vardır. Kemoterapötiklerin ve bazı kimyasal ajanların özellikle gonadotoksik etkileri ovaryumları etkileyerek ovaryumda fonksiyon kaybına ve sonucunda POY’u tetikleyerek infertiliteye sebep olmaktadır. POY’un deneysel çalışmalarında hastalığın klinikteki semptomlarına en uygun deneysel modeli oluşturmak en etkili tedavilerin geliştirilebilmesi için çok önemlidir. Bu çalışmanın amacı POY indükleyen iki önemli ajan 4-vinilsiklohekzen diepoksid (VCD) ve siklofosfamid’in (CYP) POY oluşturma mekanizmalarını histopatolojik olarak değerlendirmektir. Her ne kadar literatürde bu ajanlarla oluşturulmuş deneysel POY modelleri olsa da bu modellerdeki histopatolojik değişimlerin kıyaslamalı olarak verilmesi bu alanda yapılacak yeni çalışmalarda uygun modelin seçilmesi için araştırmacılara yol gösterecektir. Gereç ve Yöntemler: Bu amaçla 12 haftalık erişkin Wistar albino cinsi dişi sıçanlar VCD ve CYP’ ye maruz bırakıldı. Deney sonucu elde edilen ovaryum dokularında hematoksilen eozin, masson trikrom boyaması yapıldı ve ovaryum dokusu morfolojik olarak incelendi. Ovaryumda ki histopatolojik parametreler (vasküler konjesyon ve hemoroji, foliküller hücre dejenerasyonu, vakuolizasyon) skorlandı. Bulgular: VCD grubu ovaryum dokusunda kontrol, taklit ve CYP grubuna göre artmış vasküler konjesyon ve hemoroji, vakualizasyon gözlendi. Aynı zamanda primordiyal, primer foliküller de ve gelişmekte olan foliküllerde dejenerasyon kontrol grubuna kıyasla artmıştı. CYP grubunda VCD grubuna göre daha az konjesyon ancak kontrol grubuna göre artmış vakuolizasyon ve foliküller de dejenerasyon gözlendi. CYP grubunda VCD grubuna kıyasla primordiyal ve primer foliküllerden ziyade gelişmekte olan foliküller de dejenerasyona rastlandı. Sonuç: Sonuç olarak her iki ajanın da ovaryumda POY’u tetiklediği ancak birbirinden farklı bazı histopatolojik durumlar oluşturduğu gözlendi.

Histopathological Evaluation of Ovaries in Experimental Premature Ovarian Failure Model Created by Two Different Methods

There are many known and unknown causes of premature ovarian failure (POY), which is one of the majör cause of female infertility. Gonadotoxic effects of chemotherapeutics and some chemical agents affect ovaries and can cause loss of function in the ovaries and can result infertility by triggering POY.In experimental studies of POY, it is very important to create the most appropriate experimental model for the clinical symptoms of the disease in order to develop the most effective treatments. The aim of this study is to histopathologically evaluate the mechanisms of POY inducing of two important agents: 4-vinylcyclohexene diepoxide (VCD) and cyclophosphamide (CYP). Although there are experimental POY models created with these agents in the literature, comparative presentation of histopathological changes in these models will guide researchers in choosing the appropriate model for new studies in this field.

___

  • 1. Mascarenhas, MN, Flaxman, SR, Boerma, T, Vanderpoel, S, Stevens, GA, National, regional, and global trends in infertility prevalence since 1990: a systematic analysis of 277 health surveys, PLoS medicine, 2012, 9(12), e1001356.
  • 2. Deroux, A, Dumestre-Perard, C, Dunand-Faure, C, Bouillet, L, Hoffmann, P, Female infertility and serum auto-antibodies: a systematic review, Clinical reviews in allergy & immunology, 2017, 53(1), 78-86.
  • 3. Nelson, LM, Primary ovarian insufficiency, New England Journal of Medicine, 2009, 360(6), 06-614.
  • 4. Jankowska, K., Premature ovarian failure, Przeglad menopauzalny= Menopause review, 2017, 16(2), 51.
  • 5. Hoyer, P.B., P.J. Devine, X. Hu, K.E. Thompson, and I.G. Sipes, Ovarian toxicity of 4-vinylcyclohexene diepoxide: a mechanistic model, Toxicologic Pathology, 2001, 29(1), 91-99.
  • 6. Zhang, T, Yan, D, Yang, Y, Ma, A et al, The comparison of animal models for premature ovarian failure established by several different source of inducers, Regulatory Toxicology and Pharmacology, 2016, 81, 223-232.
  • 7. Çelik, M, Sıçanlarda 4-vınylcyclohexene dıepoxıde (vcd) ile olusturulan deneysel prematür over yetmezliği’ne silymarin’in etkisi. 2009, Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, p. 20-24.
  • 8. Kappeler, CJ, Hoyer, PB, 4-vinylcyclohexene diepoxide: a model chemical for ovotoxicity, Systems biology in reproductive medicine, 2012, 58(1), 57-62.
  • 9. Liu, W, Wang, LY, Xing, XX, Fan, GW, Conditions and Possible Mechanisms of VCD-induced Ovarian Failure, Alternatives to Laboratory Animals, 2015, 43(6), 385-392.
  • 10. Kao, SW, Sipes, IG, Hoyer, PB, Early effects of ovotoxicity induced by 4-vinylcyclohexene diepoxide in rats and mice, Reproductive Toxicology, 1999, 13(1), 67-75.
  • 11. Jeelani, R, Khan, SN, Shaeib, F, Kohan-Ghadr, HR, et al, Cyclophosphamide and acrolein induced oxidative stress leading to deterioration of metaphase II mouse oocyte quality, Free Radical Biology and Medicine, 2017, 110, 11-18.
  • 12. Emadi, A, Jones, RJ, Brodsky, RA, Cyclophosphamide and cancer: golden anniversary, Nature Reviews Clinical Oncology, 2009, 6(11), 638.
  • 13. Sahambi, SK, Visser, JA, Themmen, AP, Mayer, LP, Devine, PJ, Correlation of serum anti-Müllerian hormone with accelerated follicle loss following 4-vinylcyclohexene diepoxide-induced follicle loss in mice, Reproductive Toxicology, 2008, 26(2), 116-122.
  • 14. Dynes, J, Osz, K, Hooper, A, Petrik, J, Low-dose metronomic delivery of cyclophosphamide is less detrimental to granulosa cell viability, ovarian function, and fertility than maximum tolerated dose delivery in the mouse, Biology of Reproduction, 2017, 97(3), 449-465.
  • 15. IHCWORLD. IHC WORLD Life Science Products & Services, Hematoxylin and Eosin (H&E) Staining Protocol. 2019; Available from: https://www.ihcworld.com/_protocols/special_stains/h&e_ellis.htm. [accessed 2019 15 Ekim]
  • 16. IHCWORLD. IHC WORLD Life Science Products & Services, Masson's Trichrome Staining Protocol for Collagen Fibers. 2019; Available from: http://www.ihcworld.com/_protocols/special_stains/masson_trichro me.htm [accessed 2019 15 Ekim]
  • 17. Jiang, Y, Zhao, J, Qi, HJ, Li, XL et al, Accelerated ovarian aging in mice by treatment of busulfan and cyclophosphamide, Journal of Zhejiang University Science B, 2013, 14(4), 318-324.
  • 18. Zhang, Q, Bu, S, Sun, J, Xu, M et al, Paracrine effects of human amniotic epithelial cells protect against chemotherapy-induced ovarian damage, Stem Cell Research & Therapy, 2017, 8(1), 270.
  • 19. Meirow, D. and Nugent, D, The effects of radiotherapy and chemotherapy on female reproduction, Human Reproduction Update, 2001, 7(6), 535-543.
  • 20. Devine, PJ, Sipes, IG and Hoyer, PB, Initiation of delayed ovotoxicity by in vitro and in vivo exposures of rat ovaries to 4-vinylcyclohexene diepoxide, Reproductive Toxicology, 2004, 19(1), 71-77.
  • 21. Mayer, LP, Pearsall, NA, Christian, PJ, Devine, PJ et al, Long-term effects of ovarian follicular depletion in rats by 4-vinylcyclohexene diepoxide, Reproductive Toxicology, 2002, 16(6), 775-781.
  • 22. Devine, PJ, Sipes, IG, Hoyer, PB, Effect of 4-vinylcyclohexene diepoxide dosing in rats on GSH levels in liver and ovaries, Toxicological Sciences, 2001, 62(2), 315-320.
  • 23. Hu, X, Christian, PJ, Thompson, KE, Glenn Sipes, I, Hoyer, PB, Apoptosis Induced in Rats by 4-Vinylcyclohexene Diepoxide Is Associated with Activation of the Caspase Cascades1, Biology of Reproduction, 2001, 65(1), 87-93.
  • 24. Hamzeh, M, Hosseinimehr, SJ, Mohammadi, HR, Beklar, SY, et al, Atorvastatin attenuates the ovarian damage induced by cyclophosphamide in rat: An experimental study, International Journal of Reproductive BioMedicine, 2018, 16(5), 323.
  • 25. Melekoglu, R, Ciftci, O, Eraslan, S, Cetin, A, Basak, N, Beneficial effects of curcumin and capsaicin on cyclophosphamide-induced premature ovarian failure in a rat model, Journal of Ovarian Research, 2018, 11(1), 33.
  • 26. Ahmadian, S, Sheshpari, S, Mahdipour, M, Pazhang, M, et al, Toxic effects of VCD on kidneys and liver tissues: a histopathological and biochemical study, BMC Research Notes, 2019, 12(1), 446.
  • 27. McCloskey, CW, Cook, DP, Kelly, BS, Azzi, F et al, Metformin abrogates age-associated ovarian fibrosis, Clinical Cancer Research, 2020, 26(3), 632-642.
Celal Bayar Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Dergisi-Cover
  • ISSN: 2147-9607
  • Yayın Aralığı: 4
  • Başlangıç: 2014
  • Yayıncı: Manisa Celal Bayar Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Sayıdaki Diğer Makaleler

İntrakranial Tümörlerde KLK5, KLK6 ve KLK7 Ekspresyonlarının Araştırılması

Gamze TURNA, Nedret KILIÇ, Gökhan KURT, Fikret DOĞULU, Necdet CEVİKER

Benign Vokal Kord Patolojilerinde Tedavi Etkinliğinin Ses Analizi ile Değerlendirilmesi

Burak ÜLKÜMEN, Görkem ESKİİZMİR, Onur ÇELİK, Onur DOMBAYCI

Giriş ve Amaç: Bu çalışmada başarılı stent implantasyonu yapılmış aort koarktasyonu olan olgularda klinik ve ambulatuvar kan basıncı monitorizasyonu ile devam eden sistemik hipertansiyonu araştırmak amaçlandı. Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya stent impl

Nurdan EROL

Manisa İl Merkezinde Bulunan Devlet İlkokul ve Ortaokullarının Fiziki ve Çevresel Koşullarının Değerlendirilmesi

Aynur ÇETİNKAYA, Fatma UYAR, Dilek ÖZMEN, DAMLA ŞAHİN, Sinem Sezen KÖKSAL

Integrative Analysis of SIX1 and Cancer Stem Cell Markers in Hepatocellular Carcinoma

Pelin BALÇIK ERÇİN

Üremik Pruritus ve Hemşirelik Yönetimi

Ayşe ÖZKAHRAMAN, Aysun KAZAK

Protective Effects of Vitamin E against Methotrexate-Induced Testicular Damage in Rats: Histopathologic and flow cytometric study

Züleyha ERİŞGİN, Şeyma KURT, Yavuz TEKELİOĞLU, Ahmet Uğur AKMAN, Sibel TÜREDİ

Semptomsuz hipertansiyon hastalarında fragmente QRS ve karotis intima-media kalınlığı arasındaki ilişki

Zeydin ACAR, Murat ZİYREK

Clinical And Ambulatory Blood Pressure Monitoring In Subjects With Stent Implanted Aortic Coarctation

Nurdan EROL

Pediatrik Populasyonda Foramen Mentale Lokalizasyonunun Üç Boyutlu Bilgisayarlı Tomografi İle Değerlendirilmesi

Hatice Bircan BARLAK, Ozan TURAMANLAR, Çiğdem ÖZER GÖKASLAN, Özlem ERYİĞİT, Ayşe TOLUNAY OFLU