BAŞARISIZ TEDAVİNİN OLASI SORUMLUSU: P GLİKOPROTEİNLER Reason for the Ineffective Treatment: P Glycoproteins

ÖZETP glikoprotein (P-gp) birçok ilaca karşı geliştirilen dirençten sorumlu MDR1 geninin ürünü olanbir efluks pompasıdır. Karaciğer, böbrek, ince bağırsak, kolon, beyin, kalp, periferal sinirler, plasenta,adrenal bezler ve testis gibi birçok dokudan izole edilmiştir. Kan-beyin ve kan-testis bariyerigibi kan-doku bariyerlerinde, ince bağırsak, santral sinir sistemi, karaciğer ve böbrek gibi ilaçemilimi, dağılımı ve atılımında rol oynayan dokularda yüksek oranda bulunmakta olup ilaçlarınfarmakokinetiğinde-toksikokinetiğinde kritik bir rol oynamaktadır. P-gp’in substratları olarak antimikrobiyaller,antineoplastikler, immünsupresanlar, HIV proteaz inhibitörleri, kardiyovaskülersistem ilaçları sayılabilir. P-gp’ler özellikle bazı kanser türlerinde görülen çoklu ilaç direncine sebepolmakta ve tedavi başarısızlıkla sonuçlanmaktadır. Bu derlemede P-gp’in yapısı, işlevi, sentezlenmesinietkileyen faktörler ve inhibitörleri özetlenmiştir. P-gp’in yapısı ve işlevinin anlaşılmasıbu ilaçlarla tedavi edilecek hastaların tedavi yaklaşımının planlanmasında faydalı olacaktır.Anahtar Kelimeler: P-gp; MDR1; P-gp inhibitörleriABSTRACTP glycoprotein (P-gp) is an efflux pomp that is production of MDR1 gene, responsible forresistance against lots of drug. P-gp is isolated from many tissues such as liver, kidney, smallintestine, colon, brain, heart, peripheral nervous system, placenta, adrenal glands and testis.P-gp occurs highly on small intestine, central nervous system, liver, kidney, blood-tissuebarriers and it plays a critical role in pharmacokinetics and toxicokinetics. Antimicrobials,antineoplastics, immunosuppressants, HIV protease inhibitors, cardiovascular system drugs areaccepted as P-gp substrates. P-gp’s cause multiple drug resistance, especially in some typesof cancer, and treatment fails. Structure of P-gp, its function, its inhibitors and factors whichaffects its synthesis are summarized in this review. Disclosing structure of P-gp and its functioncan be useful for planning treatment of the patients to be treated with these drugs.Keywords: P-gp; MDR1; P-gp inhibitors

___

  • 1. Juliano RL, Ling V. A surface glycoprotein modulating drug permeability in Chinese hamster ovary cell mutants. Biochim Biophys Acta. 1976;455(1):152-162. 2. Fromm MF. The influence of MDR1 polymorphisms on P-glycoprotein expression and function in humans. Adv Drug Deliv Rev. 2002;54(10):1295-1310. 3. Huls M, Russel FG, Masereeuw R. The role of ATP binding cassette transporters in tissue defense and organ regeneration. J Pharmacol Exp Ther. 2009;328(1):3-9. 4. Çetin G, Traş B. İlaç Davranışında P-glikoprotein'in Rolü. Turkiye Klinikleri J Vet Sci. 2011;2(3):196-204. 5. Kaplan YC, Gelal A. Farmakokinetik ve Toksikokinetikte P-Glikoprotein'in Rolü. Turkiye Klinikleri J Surg Med Sci. 2006;2(46):33-8. 6. Kara PZ, Öztürk N, Öztürk D, Okyar A. ABC Taşıyıcı Proteinleri: Sirkadiyan Ritimler ve Cinsiyete Bağlı Farklılıkları. MÜSBED. 2013;3(1):1-13. 7. Padowski JM, Pollack GM. Pharmacokinetic and pharmacodynamic implications of P-glycoprotein modulation. Methods Mol Biol. 2010;596:359-384. 8. Schinkel AH, Jonker JW. Mammalian drug efflux transporters of the ATP binding cassette (ABC) family. Adv Drug Deliv Rev. 2003;55(1):3-29. 9. Klaassen CD, Aleksunes LM. Xenobiotic, bile acid, and cholesterol transporters: function and regulation. Pharmacol Rev. 2010;62(1):1- 96.
Bozok Tıp Dergisi-Cover
  • ISSN: 2146-4006
  • Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
  • Başlangıç: 2015
  • Yayıncı: Bozok Üniversitesi
Sayıdaki Diğer Makaleler

DEMANSI OLMAYAN PARKİNSONLU HASTALARDA GÖRSEL-UZAYSAL FONKSİYONLARININ DEĞERLENDİRİLMESİ The Assessment of Visuospatial Functions in Parkinson’s Disease Patients without Dementia

Murat GÜLTEKİN, Ayten EKİNCİ

SAĞ SİNÜS VALSALVA DAN KÖKEN ALAN SİRKUMFLEX KORONER ARTERE BAŞARILI PERKUTAN KORONER GİRİŞİM Succesfull Percutaneous Coronary Intervention of Circumflex Coronary Artery Originating from the Right Sinus of Valsalva

Şıho HİDAYET, Goncagül BOZ, Ahmet Uğur BOZ, Vahit DEMİR, Yaşar TURAN

YABANCI CİSİM ASPİRASYONU: 6 YILLIK DENEYİMLERİMİZ Foreign Body Aspiration: Our 6 Year Experiences

Serkan ÖZSOYLU, Başak AKYILDIZ, Adem DURSUN

GESTASYONEL DİYABETLİ GEBELERDE FETAL VE MATERNAL APELİN DÜZEYLERİ Maternal and Fetal Apelin Levels in Gestational Diabetes Mellitus

Cevat Rıfat CÜNDÜBEY, Ahmet TAYYAR

BAŞARISIZ TEDAVİNİN OLASI SORUMLUSU: P GLİKOPROTEİNLER Reason for the Ineffective Treatment: P Glycoproteins

Serap ÜNÜBOL AYPAK, Aslıhan İNCİ

TETİK PARMAK TEDAVİSİNDE STEROİD ENJEKSİYONU MU? AÇIK CERRAHİ Mİ? Steroid Injection Versus Open Surgery in the Treatment of Trigger Finger

Erdinc ACAR

İKİNCİ BASAMAK SAĞLIK KURUMUNDA TORAKS TRAVMALI 316 OLGUNUN DEĞERLENDİRİLMESİ Analyses of 316 Patients with Thoracic Trauma in the Second Level State Hospital

Ali Cevat KUTLUK, Halil DOĞAN, Hasan AKIN

PROSTAT SPESİFİK ANTİJEN 2.5-4 NG/ML ARALIĞINDA PSAD VE PROSTAT BİYOPSİ SONUÇLARININ DEĞERLENDİRİLMESİ Evaluation of PSAD and Prostate Biopsy Results in Prostat Specific Antigen Between 2.5-4 ng/mL

Yasin CEYLAN, Bülent GÜNLÜSOY, Ertugrul ŞEFİK, Özgü AYDOĞDU, Tansu DEĞİRMENCİ, Yusuf Kadir TOPÇU

BRUSELLOZ OLGULARININ DEĞERLENDİRİLMESİ Evaluation of Brucellosis Cases

Münire IŞLAK DEMİR, Çiğdem KADER, Nuriye YALÇIN ÇOLAK, Osman KOCABIYIK, Ayşe ERBAY, Şebnem EREN GÖK

YENİ KURULAN BOZOK ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ KALP VE DAMAR CERRAHİSİ MERKEZİ OLARAK RADYOFREKANS ABLASYON TEDAVİSİ SONUÇLARIMIZ The Radiofrequency Ablation Therapy Results of our Newly-Established Bozok University Medicine Faculty Cardiovascular Surgery Centre

Ertan DEMİRDAŞ, Kıvanç ATILGAN, Ferit ÇİÇEKÇİOĞLU, Mustafa Fatih ERKOÇ