Sisplatin ve Timokinon Kombinasyonunun MCF-7 Hücrelerindeki Antiproliferatif Etkisinin Değerlendirilmesi

Meme kanseri, dünyada kadınlar arasında en sık en sık görülen ikinci ölüm nedeni ve en sık teşhis edilen kanser türüdür. Kemoterapötik bir ajan olan, sisplatin (CDPP), meme kanseri tedavisinde kullanılmakla birlikte ciddi yan etkilere sahiptir. Ayrıca, MCF-7 gibi meme kanseri hücrelerinin cisplatine karşı dirençli olması tedaviyi zorlaştırmaktadır. Çörek otunda bulunan ve fitokimyasal bir bileşik olan timokinon (TQ) farklı çalışmalarda antikanser ajan olarak uygulanmış ve araştırılmıştır. Bu in vitro çalışmadaki amaç, CDPP ve TQ kombinasyonunun MCF-7 hücre hattı üzerindeki antiproliferatif etkisini araştırmaktır. Bu çalışmada, MCF-7 hücreleri, 24 saat boyunca farklı TQ, CDDP konsantrasyonları ve timokinon:sisplatin kombinasyonları (TQ+CDDP) ile muamele edildi. Hücre canlılığı tayini için MTT testi ve koloni oluşumunu gözlemlemek için kristal viyole boyama yöntemleri uygulandı. MCF-7 hücre popülasyonunun %50’sini inhibe eden (IC50) değer ve kombinasyon index (CI) değerleri CompuSyn yazılım programı kullanılarak hesaplandı. MCF-7 hücreleri üzerinde TQ, CDDP ve TQ+CDDP’nin etkin dozlarının sırasıyla 58 μM, 32 μM ve 31 μM+17 μg/mL olduğu ve bu kombinasyon dozunun Fa=0.5 (IC50) olduğu durumda kombinasyon indeks değerinin 1.11 olduğu gösterildi. Sonuç olarak, TQ ve CDPP’nin tekli dozlarının MCF-7 meme kanseri hücre hattı üzerinde antiproliferatif etkiye sahip olduğu gösterildi. TQ+CDDP kombinasyonunun ise farklı Fa değerlerine denk gelen sinerjistik veya antagonistik etkilerde MCF-7 meme kanseri hücre hattına karşı antiproliferatif etki gösterdiği gözlemlendi.

Evaluation of Antiproliferative Effect of Cisplatin and Thymoquinone Combination on MCF-7 Cells

Breast cancer is the second most common cause of death among women and the most frequently diagnosed cancer type in the worldwide. Cisplatin (CDPP), a chemotherapeutic agent, is used in the treatment of breast cancer, but has serious side effects. In addition, the resistance of breast cancer cells such as MCF-7 to cisplatin complicates the treatment. Thymoquinone (TQ), a phytochemical compound found in black cumin, has been applied and investigated as an anticancer agent in different studies. The aim of this in vitro study is to investigate the antiproliferative effect of CDPP and TQ combination on MCF-7 cell line. In this study, MCF-7 cells were treated with different concentrations of TQ, CDDP and thymoquinone:cisplatin combinations (TQ+CDDP) for 24 hours. MTT test were carried out for the cell viability determination and crystal violet staining methods were applied to observe colony formation. The IC50 value and combination index (CI) values that inhibit 50% of the MCF-7 cell population were calculated using the CompuSyn software program. It was shown that the IC50 dose of TQ, CDDP and TQ+CDDP on MCF-7 cells were 58 μM, 32 μM and 31 μM+17 μg/mL, respectively, and the CI value was 1.11. In conclusion, single doses of TQ and CDPP were shown to have antiproliferative effects on the MCF-7 breast cancer cell line. It was observed that the combination of TQ+CDDP showed an antiproliferative effect against MCF-7 breast cancer cell line in synergistic or antagonistic effects corresponding to different Fa values.

___

  • Comşa, Ş., Cîmpean, A.M., Raica, M. (2015). The story of MCF-7 breast cancer cell line: 40 Years of experience in research. Anticancer Research. 35, 3147–3154.
  • Baguley, B.C., Leung, E. (2011). Heterogenity of Phenotype in Breast Cancer Cell Lines. In: Gündüz M, Gündüz E, editors. Breast Cancer. InTECH; 2011. pp. 245–256.
  • Yang, M., Li, H., Li, Y., Ruan, Y., Quan, C. (2018). Identification of genes and pathways associated with MDR in MCF-7/MDR breast cancer cells by RNA-seq analysis. Molecular Medicine Reports. 17, 6211–6226. doi:10.3892/mmr.2018.8704
  • Cepeda, V., Fuertes, M.A., Castilla, J., Alonso, C., Quevedo, C., Perez, J.M. (2008). Biochemical Mechanisms of Cisplatin Cytotoxicity. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 7, 3–18. doi:10.2174/187152007779314044
  • Dasari, S., Bernard Tchounwou, P. (2014). Cisplatin in cancer therapy: Molecular mechanisms of action. European Journal of Pharmacology. 740, 364–378. doi:10.1016/j.ejphar.2014.07.025
  • Yde, C.W., Issinger, O.G. (2006). Enhancing cisplatin sensitivity in MCF-7 human breast cancer cells by down-regulation of Bcl-2 and cyclin D1. International Journal of Oncology. 29, 1397–1404. doi:10.3892/ijo.29.6.1397
  • Ali, B.H., Blunden, G. (2003). Pharmacological and toxicological properties of Nigella sativa. Phytotherapy Research. 17, 299–305. doi:10.1002/ptr.1309
  • Darakhshan, S., Bidmeshki Pour, A., Hosseinzadeh Colagar, A., Sisakhtnezhad, S. (2015). Thymoquinone and its therapeutic potentials. Pharmacological Research. 95–96, 138–158. doi:10.1016/j.phrs.2015.03.011
  • Jafri, S.H., Glass, J., Shi, R., Zhang, S., Prince, M., Kleiner-Hancock, H. (2010). Thymoquinone and cisplatin as a therapeutic combination in lung cancer: In vitro and in vivo. Journal of Experimental and Clinical Cancer Research. 29, 1–11. doi:10.1186/1756-9966-29-87
  • Alaufi, O.M., Noorwali, A., Zahran, F., Al-Abd, A.M., Al-Attas, S. (2017). Cytotoxicity of thymoquinone alone or in combination with cisplatin (CDDP) against oral squamous cell carcinoma in vitro. Scientific Reports. 7, 1–12. doi:10.1038/s41598-017-13357-5
  • Chou, T.C. (2010). Drug combination studies and their synergy quantification using the chou-talalay method. Cancer Research. 70, 440–446. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-1947
  • Jemal, A., Bray, F., Ferlay, J. (1999). Global Cancer Statistics: 2011. CA Cancer J Clin. 49, 1,33-64. doi:10.3322/caac.20107.Available
  • Scully, O.J., Bay, B.-H., Yip, G., Yu, Y. (2012). Breast Cancer Metastasis. Cancer Genomics & Proteomics. 9, 311–320. doi:10.1007/978-981-32-9620-6_9
  • Kelland, L. (2007). The resurgence of platinum-based cancer chemotherapy. Nature Reviews Cancer. 7, 573–584. doi:10.1038/nrc2167
  • Galluzzi, L., Senovilla, L., Vitale, I., Michels, J., Martins, I., Kepp, O. ... Kroemer, G. (2012). Molecular mechanisms of cisplatin resistance. Oncogene. 31, 1869–1883. doi:10.1038/onc.2011.384
  • Pogribny, I.P., Filkowski, J.N., Tryndyak, V.P., Golubov, A., Shpyleva, S.I., Kovalchuk, O. (2010). Alterations of microRNAs and their targets are associated with acquired resistance of MCF-7 breast cancer cells to cisplatin. International Journal of Cancer. 127, 1785–1794. doi:10.1002/ijc.25191
  • Chavoshi, H., Vahedian, V., Saghaei, S., Pirouzpanah, M.B., Raeisi, M., Samadi, N. (2017). Adjuvant therapy with silibinin improves the efficacy of paclitaxel and cisplatin in MCF-7 breast cancer cells. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 18, 2243–2247. doi:10.22034/APJCP.2017.18.8.2243
  • Jänicke, R., Anderson, M., Jänicke, R., Deveraux, Q.L., Krajewski, S., Ja, R.U. ... Marti, A. (200). Caspase-3 is essential for procaspase- 9 processing and cisplatin-induced apoptosis of MCF-7 breast cancer cells Related papers. Cancer Research. 60,4386-4390.
  • Crescenzi, E., Varriale, L., Iovino, M., Chiaviello, A., Veneziani, B.M., Palumbo, G. (2004). Photodynamic therapy with indocyanine green complements and enhances low-dose cisplatin cytotoxicity in MCF-7 breast cancer cells. Molecular Cancer Therapeutics. 3, 537–544. doi:10.1158/1535-7163.537.3.5
  • Nobili, S., Lippi, D., Witort, E., Donnini, M., Bausi, L., Mini, E., ... Capaccoli, S. (2009). Natural compounds for cancer treatment and prevention. Pharmacological Research. 59, 365–378. doi:10.1016/j.phrs.2009.01.017
  • Imran, M., Rauf, A., Khan, I.A., Shahbaz, M., Qaisrani, T.B., Fatmawati, S. ... Gondal,T.A. (2018). Thymoquinone: A novel strategy to combat cancer: A review. Biomedicine and Pharmacotherapy. 106, 390–402. doi:10.1016/j.biopha.2018.06.159
  • Aslan, M., Afşar, E., Kırımlıoglu, E., Çeker, T., Yılmaz, Ç. (2021). Antiproliferative Effects of Thymoquinone in MCF-7 Breast and HepG2 Liver Cancer Cells: Possible Role of Ceramide and ER Stress. Nutrition and Cancer. 73, 460–472. doi:10.1080/01635581.2020.1751216
  • Woo, C.C., Loo, S.Y., Gee, V., Yap, C.W., Sethi, G., Kumar, A.P. ... Benn Tan, K.H. (2011). Anticancer activity of thymoquinone in breast cancer cells: Possible involvement of PPAR-γ pathway. Biochemical Pharmacology. 82, 464–475. doi:10.1016/j.bcp.2011.05.030
  • Dastjerdi, M.N., Mehdiabady, E.M., Iranpour, F.G., Bahramian, H. (2016). Effect of thymoquinone on P53 gene expression and consequence apoptosis in breast cancer cell line. International Journal of Preventive Medicine. 2016-April, 3–8. doi:10.4103/2008-7802.180412
  • Motaghed, M., Al-Hassan, F.M., Hamid, S.S. (2013). Cellular responses with thymoquinone treatment in human breast cancer cell line MCF-7. Pharmacognosy Research. 5, 200–206. doi:10.4103/0974-8490.112428
  • Aggarwal, B.B., Ichikawa, H., Garodia, P., Weerasinghe, P., Sethi, G., Bhatt, I.D. ... Nair, M.G. (2006). From traditional Ayurvedic medicine to modern medicine: Identification of therapeutic targets for suppression of inflammation and cancer. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 10, 87–118. doi:10.1517/14728222.10.1.87
Biyolojik Çeşitlilik ve Koruma-Cover
  • ISSN: 1308-5301
  • Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
  • Başlangıç: 2008
  • Yayıncı: Ersin YÜCEL
Sayıdaki Diğer Makaleler

Hirpora Doğal Hayatı Koruma Alanı içinde ve çevresinde kelebek faunası (Lepidoptera: Rhopalocera), Shopian Kashmir, J&K UT, Hindistan

Muzafar RİYAZ

Türkiye’nin sucul Oligochaeta faunası için yeni iki kayıt (Pristina (Pristina) synclites ve Bratislavia palmeni)

Deniz MERCAN, Naime ARSLAN

İncir (Ficus carica L.) arazi gen bankaları ve çalışmaları

Arzu AYAR

Alzheimer Hastası Yaşlılarda Egzersizin Mitotik İndeks ve Günlük Yaşam Aktiviteleri Üzerine Etkilerinin Değerlendirilmesi

Derya AKYILDIZ ÜSTÜNER, Yasemin KAVLAK, Selda YILDIZ, Cihan TANRIKUT, M.cengiz ÜSTÜNER

Rhizopogon pumilionum (Ade) Bataille; (Basidiomycota) Türkiye mikotası için yeni bir yalancı trüf kaydı

Mehrican YARATANAKUL GÜNGÖR, Halil GÜNGÖR

Physiological responses of epiphytic lichens to air quality of Nilüfer district in Bursa city Bursa şehrindeki Nilüfer ilçesinde epifitik likenlerin hava kalitesine karşı verdiği fizyolojik tepkiler

Vesile Ebru KARAKAŞ, Şule ÖZTÜRK, Şaban GÜVENÇ, Seyhan ORAN

Bazı mağara ve obrukların (Mersin/Türkiye) flora ve genel vejetasyon yapıları üzerine bir araştırma

Ahmet Zafer TEL, İshak ORTAÇ, Ergün ÖZUSLU

Sisplatin ve Timokinon Kombinasyonunun MCF-7 Hücrelerindeki Antiproliferatif Etkisinin Değerlendirilmesi

Mete ÖZKOÇ, Burçin Sim ÖZBAL, Ergül MUTLU ALTUNDAĞ

Karadeniz Bölgesi’nin Bazı Tatlı Sularında Gastropoda Faunası Üzerine Ön Araştırmalar, Türkiye

Mehmet Zeki YILDIRIM, Deniz MERCAN, Naime ARSLAN

Gölbaşı (Balık) Gölü (Gölbaşı Köyü / Kırıkhan / Hatay) Potamon potamios (Olivier 1804) popülasyon yoğunluğu

Tuğrul ÖNTÜRK