Deney tüpünden eczane rafina: Bir antimikrobiyal nasıl geliş(tirilir)ir?

Günümüz sanayi toplumunda antimikrobiyaller eczanelerden ziyade modern yöntemlerle fabrikalarda seri biçimde üretilmektedir. Öte yandan yirminci yüzyılın başından beri gelişen hasta hakları nedeniyle ilaç güvenliği etkilerinden daha ön plana çıkmıştır. Bu nedenle ilaç araştırma-geliştirmelerinde zarar vermeme prensibi ilaç gelişiminde etkinlikten çok daha hakim bir konudur. Bu yazımızda antimikrobiyallerin karmaşık ve uzun geliştirme süreçleri özetlenmeye çalışılmıştır. İlaç gelişim süreci klinik öncesi ve klinik süreçler olmak üzere iki ana evreye ayrılır. Klinik öncesi evrede aday ilaç molekülü yüzlerce veya bazen binlerce aday molekül arasından geliştirilir. Bir dizi kimyasal ve farmakolojik araştırmadan sonra çeşitli hayvanlar üzerinde ilk canlı araştırmaları yapılır. Başarılı (etkin ve zararsız) olanlar için klinik deneylere izin verilir. İlk üç faz çalışma grubu ile gönüllü insanlar üzerinde denenen aday ilacın ruhsatlandırılmasına izin verilir. Bu yolla piyasaya çıkan ilaç faz IV çalışmaları ile piyasada tutunarak insanlığa yararlı olmaya çalışır. Biz klinisyenlere düşen görev de bu çalışmalara hem doğru ilaç kullanımı ile hem de farmakovijilans çalışmaları ile destek vermektir. *25. ANKEM Antibiyotik ve Kemoterapi Kongresi, Kahvaltılı İnteraktif Oturum-5 sunumu (28 Nisan - 02 Mayıs 2010, Kuzey Kıbrıs Türk Cumhuriyeti)

From test tube to drugstore shelves: How to develop an antibiotic?

In modern industrialized era antimicrobials are produced with the higher technology in well designed factories rather than individual pharmacies. Growing impacts on patients’ rights has brought drug safety issues more important than drug effectiveness since the beginning of the twentieth century. Therefore the main principles of “first do no harm” rediscovered again in drug research and development area also. In this review, this long and complex drug research and development (R&D) procedure, were summarized. R&D procedures can be divided to two main steps as pre-clinical and clinical stages. Tens of effective candidate drug molecules are selected from among those thousands of the others in pre-clinical stage. Moreover, in these inanimate stages, molecules are given to a series of experimental animals to detect their possibly pharmacokinetic, toxicological, and fetopathic effects. Effective and safety molecules in the animal experiments are allowed to pass clinical stages for phase trials before licensing and marketing. The aims of first three trials are to detect its pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics, toxicity, and clinical effectivity in human volunteers. Successful molecules are ready for marketing. Phase IV trials are designed for post marketing stage. We must participate to these efforts by rational use of antibiotics and join pharmacovigillance studies.

PDF

___

1. Botting J: The history of thalidomide, Drug News Perspect 2002;15(9):604-11.
2. Decullier E, Chan AW, Chapuis F: Inadequate dissemination of phase I trials: A retrospective cohort study, PLoS Med 2009;6(2):e1000034.
3. Food and Drug Administration, HHS: Current good manufacturing practice and investigational new drugs intended for use in clinical trials. Final rule, Fed Regist 2008;73(136):40453-63.
4. Hadzovic S: Pharmacy and the great contribution of Arab-Islamic science to its development, Medicinski Arhiv 1997;51(1-2):47-50.
5. Hafkenschiel JH: Government regulations and the use of drugs, Calif Med 1967;107(2):159-63.
6. Holbein ME: Understanding FDA regulatory requirements for investigational new drug applications for sponsor-investigators, J Investig Med 2009;57(6):688-94.
7. http://www.fda.gov/regulatoryinformation/legislation/FederalFoodDrugandCosmeticAct FDCAct/
8. Kang JS, Lee MH: Overview of therapeutic drug monitoring, Korean J Intern Med 2009;24(1):1-10.
9. Lionberge RA: FDA critical path initiatives: Opportunities for generic drug development, AAPS J 2008;10(1):103-9.
10. McClellan M: Drug safety reform at the FDA-pendulum swing or systematic improvement ? N Engl J Med 2007;356(17):1700-2.
11. Pugsley MK, Authier S, Curtis MJ: Principles of safety pharmacology, Br J Pharmacol 2008;154(7):1382-99.
12. Seoane-Vazquez E, Rodriguez-Monguio R, Szeinbach SL, Visari J: Incentives for orphan drug research and development in the United States, Orphanet J Rare Dis 2008;3:33.
13. Singh SS: Preclinical pharmacokinetics: an approach towards safer and efficacious drugs, Curr Drug Metab 2006;7(2):165-82.